Un estudio clínico para evaluar dosis únicas y repetidas de un nuevo medicamento (GSK933776) en pacientes con enfermedad de Alzheimer

Criterios de inclusión:

• Sujeto masculino o femenino con diagnóstico clínico de probable enfermedad de Alzheimer
• El sujeto tiene EA leve con una puntuación de 18 a 26 en el Mini Examen del Estado Mental (MMSE) inclusive en la visita de selección.
• Edad entre 55 y 80 años.
• Las mujeres deben ser posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente.
• Los sujetos masculinos cuya pareja esté en edad fértil o haya estado en la menopausia durante <2 años deben usar una forma adecuada de anticoncepción.
• El sujeto tiene la capacidad de cumplir con los procedimientos para las pruebas cognitivas y de otro tipo y habla con fluidez el idioma utilizado para la administración de las pruebas cognitivas.
• El sujeto vive con (o tiene períodos sustanciales de contacto con) un cuidador permanente que está dispuesto a supervisar el cumplimiento del sujeto con los procedimientos especificados en el protocolo y la medicación del estudio, e informar sobre el estado del sujeto.
• El sujeto ha proporcionado su consentimiento informado completo por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento especificado en el protocolo.
• El cuidador ha proporcionado un consentimiento informado completo por escrito en su propio nombre antes de la realización de cualquier procedimiento especificado en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes y/o evidencia de cualquier otro trastorno del sistema nervioso central (SNC) que pueda interpretarse como una causa de demencia.
• Sujetos que viven actualmente en una residencia de ancianos.
• Sujetos que no pueden dar su consentimiento informado debido al estado cognitivo
• Resonancia magnética cerebral de detección con 1 o más de las siguientes condiciones: no compatible con EA, evidencia de otras condiciones del SNC, muestra cambios vasculares más que mínimos, más de 3 lesiones de microhemorragia.
• Hallazgos focales en el examen neurológico.
• Cualquier contraindicación para la punción lumbar.
• Antecedentes o evidencia de enfermedad psiquiátrica significativa como esquizofrenia o trastorno afectivo bipolar o enfermedad neurológica significativa distinta de la EA.
• AIT/ictus en los últimos 3 años, diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, enfermedad cardiovascular activa u otros factores de riesgo de ictus no controlados.
• Abuso o dependencia actual o reciente de drogas o alcohol o antecedentes recientes o remotos de los mismos si eso pudiera ser un factor contribuyente a la demencia.
• Antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad o trastorno autoinmune significativo.
• Antecedentes de convulsiones (excluidas las convulsiones febriles en la infancia), trastornos actuales de la coagulación sanguínea o hemorrágicos o afecciones que predisponen a estos (p. cáncer), enfermedad sistémica actual clínicamente significativa o infección significativa dentro de los 30 días que probablemente resulte en el deterioro de la condición del sujeto o afecte la seguridad del sujeto durante el estudio.
• Antecedentes de antipatía amiloide cerebral y/o hemorragia cerebral hipertensiva o con riesgo conocido de hemorragia/microhemorragia intercerebral.
• Tratamiento con inhibidores de la colinesterasa, memantina o selegilina, a menos que la terapia se haya instituido al menos 3 meses antes de la administración de GSK933776, a una dosis estable en los 2 meses anteriores y se continuará el mismo régimen durante la duración del ensayo y el sujeto es libre de cualquier efecto secundario clínicamente significativo atribuible al fármaco.
• Sujetos que hayan interrumpido los inhibidores de la colinesterasa, la memantina, los agentes potenciadores cognitivos o los fármacos que puedan afectar a la cognición en los 60 días anteriores a la selección.
• A menos que se mantenga en un régimen de dosis estable durante al menos 30 días antes de la selección, cualquier otro medicamento con el potencial de afectar la cognición.
• Uso de medicamentos con propiedades antiagregantes plaquetarias o anticoagulantes (excluyendo el uso de aspirina 325 mg/día o menos), anticonvulsivos para convulsiones o medicación narcótica.
• Antecedentes o uso crónico actual de esteroides sistémicos u otros inmunosupresores.
• Participación previa en investigaciones clínicas que involucren anticuerpos monoclonales terapéuticos o proteínas derivadas de anticuerpos monoclonales o cualquier investigación de tratamientos o uso de medicamentos experimentales para la EA o cualquier otro medicamento o dispositivo en investigación dentro de los 60 días anteriores a la selección o dentro de las 5 vidas medias de uso de dicho un medicamento antes de la selección, lo que sea más largo.
• Contraindicaciones para resonancia magnética: marcapasos, clips de aneurisma, válvulas cardíacas artificiales, otros cuerpos extraños metálicos, claustrofobia, etc.
• Fumar más de 20 cigarrillos o equivalente por día.