Klinická studie k posouzení jednotlivých a opakovaných dávek nového léku (GSK933776) u pacientů s Alzheimerovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

• Mužský nebo ženský subjekt s klinickou diagnózou pravděpodobné Alzheimerovy choroby
• Subjekt má mírnou AD se skóre Mini Mental State Examination (MMSE) 18-26 včetně při screeningové návštěvě.
• Věk mezi 55 a 80 lety.
• Ženy musí být po menopauze nebo chirurgicky sterilní.
• Muži, jejichž partnerka je v plodném věku nebo byla v menopauze < 2 roky, musí používat vhodnou formu antikoncepce.
• Subjekt má schopnost dodržovat postupy pro kognitivní a jiné testování a plynně ovládá jazyk používaný pro administraci kognitivních testů.
• Subjekt žije se stálým pečovatelem (nebo je s ním delší dobu v kontaktu), který je ochoten dohlížet na to, jak subjekt dodržuje protokolem specifikované postupy a studovanou medikaci, a podávat zprávy o stavu subjektu.
• Subjekt poskytl úplný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu specifikovaného protokolem.
• Pečovatel poskytl úplný písemný informovaný souhlas svým jménem před provedením jakéhokoli postupu specifikovaného v protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza a/nebo známky jakékoli jiné poruchy centrálního nervového systému (CNS), která by mohla být interpretována jako příčina demence.
• Subjekty, které v současné době žijí v pečovatelském domě.
• Subjekty, které nejsou schopny poskytnout informovaný souhlas kvůli kognitivnímu stavu
• Screening mozku MRI s 1 nebo více z následujících stavů: neodpovídající AD, známky jiných onemocnění CNS, ukazuje více než minimální vaskulární změny, více než 3 mikrohemoragické léze.
• Ohniskové nálezy na neurologickém vyšetření.
• Jakákoli kontraindikace k lumbální punkci.
• Anamnéza nebo důkaz významného psychiatrického onemocnění, jako je schizofrenie nebo bipolární afektivní porucha nebo významné neurologické onemocnění jiné než AD.
• TIA/mrtvice v posledních 3 letech, diabetes mellitus 1. nebo 2. typu, aktivní kardiovaskulární onemocnění nebo jiné nekontrolované rizikové faktory pro mrtvici.
• Současné nebo nedávné zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislost nebo jejich nedávná nebo vzdálená historie, pokud by to mohlo být faktorem přispívajícím k demenci.
• Anamnéza nebo důkaz jakéhokoli významného autoimunitního onemocnění nebo poruchy.
• Záchvaty v anamnéze (kromě febrilních křečí v dětství), současná porucha srážení krve nebo krvácivé stavy nebo stavy, které k nim predisponují (např. rakovina), současné klinicky významné systémové onemocnění nebo významná infekce během 30 dnů, která pravděpodobně povede ke zhoršení stavu subjektu nebo ovlivní bezpečnost subjektu během studie.
• Anamnéza cerebrální amyloidní antiopatie a/nebo hypertenzního cerebrálního krvácení nebo se známým rizikem intercerebrálního krvácení/mikrohemoragie.
• Léčba zahrnující inhibitory cholinesterázy, memantin nebo selegilin, pokud léčba nebyla zahájena alespoň 3 měsíce před podáním GSK933776, ve stabilní dávce během 2 měsíců před a ve stejném režimu, bude pokračovat po dobu trvání studie a subjekt je bez jakýchkoli klinicky významných vedlejších účinků, které lze připsat léčivu.
• Subjekty, které vysadily inhibitory cholinesterázy, memantin, kognitivní činidla nebo léky, které potenciálně ovlivňují kognitivní funkce během 60 dnů před screeningem.
• Jakékoli jiné léky s potenciálem ovlivnit kognitivní funkce, pokud nejsou udržovány na stabilním dávkovacím režimu po dobu alespoň 30 dnů před screeningem.
• Použití léků s antiagregačními nebo antikoagulačními vlastnostmi krevních destiček (s výjimkou použití aspirinu 325 mg/den nebo méně), antikonvulziv při záchvatech nebo narkotických léků.
• Anamnéza nebo současné chronické užívání systémových steroidů nebo jiných imunosupresiv.
• Předchozí účast na klinických výzkumech zahrnujících terapeutické monoklonální protilátky nebo proteiny odvozené z monoklonálních protilátek nebo na jakémkoli výzkumu léčby nebo použití experimentálních léků na AD nebo jakéhokoli jiného výzkumného léku nebo zařízení během 60 dnů před screeningem nebo během 5 poločasů použití takového lék před screeningem, podle toho, co je delší.
• Kontraindikace pro MRI: kardiostimulátor, klipy na aneuryzma, umělé srdeční chlopně, cizí kovové těleso, klaustrofobie atd.
• Kouření více než 20 cigaret nebo ekvivalent za den.