Une étude clinique pour évaluer des doses uniques et répétées d'un nouveau médicament (GSK933776) chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer

Critère d'intégration:

• Sujet masculin ou féminin avec un diagnostic clinique de maladie d'Alzheimer probable
• Le sujet a une maladie d'Alzheimer légère avec un score de 18 à 26 au mini-examen de l'état mental (MMSE) inclus lors de la visite de dépistage.
• Âge compris entre 55 et 80 ans.
• Les sujets féminins doivent être post-ménopausiques ou chirurgicalement stériles.
• Les sujets masculins dont la partenaire est en âge de procréer ou ménopausée depuis < 2 ans doivent utiliser une forme de contraception adéquate.
• Le sujet a la capacité de se conformer aux procédures de tests cognitifs et autres et parle couramment la langue utilisée pour l'administration des tests cognitifs.
• Le sujet vit avec (ou a de longues périodes de contact avec) un soignant permanent qui est disposé à superviser la conformité du sujet aux procédures spécifiées dans le protocole et aux médicaments à l'étude, et à rendre compte de l'état du sujet.
• Le sujet a fourni un consentement éclairé écrit complet avant l'exécution de toute procédure spécifiée dans le protocole.
• Le soignant a fourni un consentement éclairé écrit complet en son propre nom avant l'exécution de toute procédure spécifiée dans le protocole.

Critère d'exclusion:

• Antécédents et/ou preuve de tout autre trouble du système nerveux central (SNC) pouvant être interprété comme une cause de démence.
• Sujets vivant actuellement dans une maison de retraite.
• Sujets incapables de fournir un consentement éclairé en raison de leur état cognitif
• Dépistage IRM cérébrale avec 1 ou plusieurs des affections suivantes : non compatible avec la MA, preuve d'autres affections du SNC, montre des modifications vasculaires plus que minimes, plus de 3 lésions de microhémorragie.
• Constatations focales à l'examen neurologique.
• Toute contre-indication à la ponction lombaire.
• Antécédents ou preuves d'une maladie psychiatrique importante telle que la schizophrénie ou un trouble affectif bipolaire ou une maladie neurologique importante autre que la MA.
• AIT/AVC au cours des 3 dernières années, diabète sucré de type 1 ou de type 2, maladie cardiovasculaire active ou autres facteurs de risque non contrôlés d'AVC.
• Abus actuel ou récent de drogues ou d'alcool ou dépendance ou antécédents récents ou lointains de ceux-ci si cela pourrait être un facteur contributif à la démence.
• Antécédents ou preuve de toute maladie ou trouble auto-immune important.
• Antécédents de convulsions (à l'exclusion des convulsions fébriles dans l'enfance), troubles actuels de la coagulation du sang ou de la coagulation ou affections qui y prédisposent (par ex. cancer), une maladie systémique actuelle cliniquement significative ou une infection significative dans les 30 jours qui est susceptible d'entraîner une détérioration de l'état du sujet ou d'affecter la sécurité du sujet pendant l'étude.
• Antécédents d'antipathie amyloïde cérébrale et/ou d'hémorragie cérébrale hypertensive ou avec un risque connu d'hémorragie/microhémorragie intercérébrale.
• Traitement comprenant des inhibiteurs de la cholinestérase, de la mémantine ou de la sélégiline, à moins que le traitement n'ait été institué au moins 3 mois avant l'administration de GSK933776, à une posologie stable au cours des 2 mois précédents et que le même schéma thérapeutique soit poursuivi pendant la durée de l'essai et que le sujet soit exempt d'effets secondaires cliniquement significatifs attribuables au médicament.
• - Sujets qui ont arrêté les inhibiteurs de la cholinestérase, la mémantine, les agents améliorant la cognition ou les médicaments susceptibles d'affecter la cognition dans les 60 jours précédant le dépistage.
• À moins d'être maintenu à un schéma posologique stable pendant au moins 30 jours avant le dépistage, tout autre médicament susceptible d'affecter la cognition.
• Utilisation de médicaments ayant des propriétés antiagrégantes plaquettaires ou anticoagulantes (à l'exclusion de l'utilisation d'aspirine 325 mg/jour ou moins), d'anticonvulsivants pour les convulsions ou de médicaments narcotiques.
• Antécédents ou utilisation chronique actuelle de stéroïdes systémiques ou d'autres immunosuppresseurs.
• Participation antérieure à des investigations cliniques impliquant des anticorps monoclonaux thérapeutiques ou des protéines dérivées d'anticorps monoclonaux ou à toute investigation de traitements ou d'utilisation de médicaments expérimentaux pour la MA ou de tout autre médicament ou dispositif expérimental dans les 60 jours précédant le dépistage ou dans les 5 demi-vies d'utilisation de tels un médicament avant le dépistage, selon la durée la plus longue.
• Contre-indications à l'IRM : stimulateur cardiaque, clips d'anévrisme, valves cardiaques artificielles, autre corps étranger métallique, claustrophobie, etc.
• Fumer plus de 20 cigarettes ou équivalent par jour.