Um estudo clínico para avaliar doses únicas e repetidas de um novo medicamento (GSK933776) em pacientes com doença de Alzheimer

Critério de inclusão:

• Indivíduo do sexo masculino ou feminino com diagnóstico clínico de provável doença de Alzheimer
• O sujeito tem DA leve com pontuação de Mini Exame do Estado Mental (MMSE) 18-26 inclusive na visita de triagem.
• Idade entre 55 e 80 anos.
• Os indivíduos do sexo feminino devem estar na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis.
• Indivíduos do sexo masculino cujas parceiras têm potencial para engravidar ou estão na menopausa há menos de 2 anos devem usar uma forma adequada de contracepção.
• O sujeito tem a capacidade de cumprir os procedimentos para testes cognitivos e outros e é fluente no idioma usado para a administração dos testes cognitivos.
• O sujeito mora com (ou tem períodos substanciais de contato com) um cuidador permanente que está disposto a supervisionar a conformidade do sujeito com os procedimentos especificados pelo protocolo e a medicação do estudo e relatar o estado do sujeito.
• O sujeito forneceu consentimento informado completo por escrito antes da realização de qualquer procedimento especificado pelo protocolo.
• O cuidador forneceu um consentimento informado completo por escrito em seu próprio nome antes da realização de qualquer procedimento especificado pelo protocolo.

Critério de exclusão:

• Histórico e/ou evidência de qualquer outro distúrbio do sistema nervoso central (SNC) que possa ser interpretado como causa de demência.
• Indivíduos que vivem atualmente em uma casa de repouso.
• Sujeitos incapazes de fornecer consentimento informado devido ao estado cognitivo
• Rastreamento de ressonância magnética cerebral com 1 ou mais das seguintes condições: não consistente com DA, evidência de outras condições do SNC, mostra alterações vasculares mais do que mínimas, mais de 3 lesões de micro-hemorragia.
• Achados focais no exame neurológico.
• Qualquer contra-indicação à punção lombar.
• História ou evidência de doença psiquiátrica significativa, como esquizofrenia ou transtorno afetivo bipolar ou doença neurológica significativa diferente da DA.
• AIT/AVC nos últimos 3 anos, diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2, doença cardiovascular ativa ou outros fatores de risco não controlados para AVC.
• Abuso ou dependência atual ou recente de drogas ou álcool ou história recente ou remota do mesmo, se isso puder ser um fator contribuinte para a demência.
• Histórico ou evidência de qualquer doença ou distúrbio autoimune significativo.
• História de convulsões (excluindo convulsões febris na infância), coagulação do sangue atual ou distúrbios hemorrágicos ou condições que predispõem a estes (por exemplo, câncer), doença sistêmica clinicamente significativa atual ou infecção significativa dentro de 30 dias que provavelmente resultará na deterioração da condição do sujeito ou afetará a segurança do sujeito durante o estudo.
• História de antipatia amiloide cerebral e/ou hemorragia cerebral hipertensiva ou com risco conhecido de hemorragia intercerebral/micro-hemorragia.
• Tratamento com inibidores da colinesterase, memantina ou selegilina, a menos que a terapia tenha sido instituída pelo menos 3 meses antes da administração de GSK933776, em uma dosagem estável nos 2 meses anteriores e o mesmo regime será continuado durante o estudo e o sujeito é livre de quaisquer efeitos colaterais clinicamente significativos atribuíveis à droga.
• Indivíduos que interromperam os inibidores da colinesterase, memantina, agentes de aprimoramento cognitivo ou drogas que potencialmente afetam a cognição nos 60 dias anteriores à triagem.
• A menos que seja mantido em um regime de dose estável por pelo menos 30 dias antes da triagem, qualquer outro medicamento com potencial para afetar a cognição.
• Uso de drogas com propriedades antiagregantes ou anticoagulantes plaquetárias (excluindo o uso de aspirina 325 mg/dia ou menos), anticonvulsivantes para convulsões ou medicamentos narcóticos.
• História ou uso crônico atual de esteróides sistêmicos ou outros imunossupressores.
• Participação prévia em investigações clínicas envolvendo anticorpos monoclonais terapêuticos ou proteínas derivadas de anticorpos monoclonais ou quaisquer investigações de tratamentos ou uso de medicamentos experimentais para DA ou qualquer outro medicamento ou dispositivo experimental dentro de 60 dias antes da triagem ou dentro de 5 meias-vidas de uso de tais um medicamento antes da triagem, o que for mais longo.
• Contra-indicações para ressonância magnética: marca-passo, clipes de aneurisma, válvulas cardíacas artificiais, outro corpo estranho de metal, claustrofobia, etc.
• Fumar mais de 20 cigarros ou equivalente por dia.