Eine klinische Studie zur Bewertung von Einzel- und Wiederholungsdosen eines neuen Medikaments (GSK933776) bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit

Einschlusskriterien:

• Männliches oder weibliches Subjekt mit einer klinischen Diagnose einer wahrscheinlichen Alzheimer-Krankheit
• Das Subjekt hat eine leichte AD mit einem Mini Mental State Examination (MMSE)-Score von 18-26 einschließlich beim Screening-Besuch.
• Alter zwischen 55 und 80 Jahren.
• Weibliche Probanden müssen postmenopausal oder chirurgisch steril sein.
• Männliche Probanden, deren Partner im gebärfähigen Alter sind oder seit <2 Jahren in der Menopause sind, müssen eine angemessene Form der Empfängnisverhütung anwenden.
• Der Proband ist in der Lage, Verfahren für kognitive und andere Tests einzuhalten, und beherrscht die Sprache, die für die Durchführung der kognitiven Tests verwendet wird, fließend.
• Das Subjekt lebt mit (oder hat längere Zeit Kontakt mit) einer ständigen Bezugsperson, die bereit ist, die Einhaltung der protokollspezifischen Verfahren und der Studienmedikation durch das Subjekt zu überwachen und über den Status des Subjekts zu berichten.
• Der Proband hat vor der Durchführung eines protokollspezifischen Verfahrens eine vollständige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilt.
• Die Pflegekraft hat in ihrem eigenen Namen vor der Durchführung eines protokollspezifischen Verfahrens eine vollständige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilt.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese und/oder Anzeichen einer anderen Störung des zentralen Nervensystems (ZNS), die als Ursache für Demenz interpretiert werden könnte.
• Probanden, die derzeit in einem Pflegeheim leben.
• Probanden, die aufgrund ihres kognitiven Status nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Gehirn-MRT-Screening mit 1 oder mehr der folgenden Zustände: nicht konsistent mit AD, Hinweise auf andere ZNS-Zustände, zeigt mehr als minimale vaskuläre Veränderungen, mehr als 3 Mikrohämorrhagie-Läsionen.
• Schwerpunktbefunde zur neurologischen Untersuchung.
• Jede Kontraindikation zur Lumbalpunktion.
• Vorgeschichte oder Anzeichen einer signifikanten psychiatrischen Erkrankung wie Schizophrenie oder bipolarer affektiver Störung oder einer signifikanten anderen neurologischen Erkrankung als AD.
• TIA/Schlaganfall in den letzten 3 Jahren, Typ-1- oder Typ-2-Diabetes mellitus, aktive Herz-Kreislauf-Erkrankung oder andere unkontrollierte Risikofaktoren für einen Schlaganfall.
• Aktueller oder kürzlicher Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit oder kürzliche oder entfernte Vorgeschichte derselben, wenn dies ein Faktor sein könnte, der zur Demenz beiträgt.
• Vorgeschichte oder Hinweise auf eine signifikante Autoimmunerkrankung oder -störung.
• Vorgeschichte von Krampfanfällen (ausgenommen Fieberkrämpfe in der Kindheit), aktuelle Blutgerinnungs- oder Blutungsstörung oder Zustände, die dazu prädisponieren (z. Krebs), aktuelle klinisch signifikante systemische Erkrankung oder signifikante Infektion innerhalb von 30 Tagen, die wahrscheinlich zu einer Verschlechterung des Zustands des Probanden führt oder die Sicherheit des Probanden während der Studie beeinträchtigt.
• Zerebrale Amyloid-Antiopathie und/oder hypertensive Hirnblutung in der Anamnese oder mit bekanntem Risiko für interzerebrale Blutung/Mikroblutung.
• Behandlung mit Cholinesterasehemmern, Memantin oder Selegilin, es sei denn, die Therapie wurde mindestens 3 Monate vor der Verabreichung von GSK933776 begonnen, bei einer stabilen Dosierung in den 2 Monaten davor und das gleiche Regime wird für die Dauer der Studie und des Probanden fortgesetzt frei von klinisch signifikanten Nebenwirkungen, die dem Medikament zuzuschreiben sind.
• Probanden, die in den 60 Tagen vor dem Screening Cholinesterasehemmer, Memantin, kognitionssteigernde Mittel oder Medikamente abgesetzt haben, die möglicherweise die Kognition beeinträchtigen.
• Alle anderen Medikamente mit dem Potenzial, die Kognition zu beeinflussen, es sei denn, sie werden mindestens 30 Tage vor dem Screening auf einem stabilen Dosierungsschema gehalten.
• Verwendung von Arzneimitteln mit blutplättchenaggregationshemmenden oder gerinnungshemmenden Eigenschaften (ausgenommen die Verwendung von Aspirin 325 mg/Tag oder weniger), Antikonvulsiva für Krampfanfälle oder Betäubungsmittel.
• Geschichte oder aktuelle chronische Anwendung von systemischen Steroiden oder anderen Immunsuppressiva.
• Vorherige Teilnahme an klinischen Studien mit therapeutischen monoklonalen Antikörpern oder Proteinen, die von monoklonalen Antikörpern abgeleitet sind, oder jegliche Untersuchung von Behandlungen oder die Verwendung von experimentellen Medikamenten für AD oder andere Prüfmedikamente oder -geräte innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach deren Verwendung ein Medikament vor dem Screening, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Kontraindikationen für MRT: Herzschrittmacher, Aneurysmaclips, künstliche Herzklappen, andere metallische Fremdkörper, Klaustrophobie etc.
• Rauchen von mehr als 20 Zigaretten oder Äquivalent pro Tag.