Undersøgelse af farmakokinetik og farmakodynamiske virkninger af GSK256073A på raske frivillige

Inklusionskriterier:

• Raske voksne mænd eller kvinder mellem 18 og 55 år, inklusive.
• Kvindelige forsøgspersoner skal være af ikke-fertilitet
• Kropsvægt > 50 kg (110 pund) og kropsmasseindeks (BMI) 19 og 31 hvor:
• Forsøgspersoner med QTc < 450 msek ved screening (eller QTc < 480 msek for forsøgspersoner med Bundle Branch Block).
• Et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i undersøgelsen.
• Emnet er i stand til at forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og protokolangivne begrænsninger

Eksklusionskriterier:

• Systolisk blodtryk < 100 mmHg eller 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk = 100 mmHg ved screening.
• Anamnese med signifikante hjertearytmier
• Aktiv mavesår (PUD) og/eller historie med PUD inden for 1 år.
• En serumurinsyrekoncentration på 8mg/dL
• Screeningstest positiv for H. Pylori ved hjælp af den ikke-radioaktive udåndingstest
• Anamnese med gigt og/eller hyperukæmi
• Historie om Gilberts syndrom
• En serumkreatininkoncentration over det normale referenceområde
• Historien om nyresten
• PT og/eller aPTT over referenceområdet
• Anamnese med tilbagevendende fordøjelsesbesvær, mavebesvær eller diarré
• Leverfunktionstests (LFT'er) eller kreatinin phosphokinase (CPK) 1,5X ULN
• Screening af afføringstest positiv for okkult blod
• Screening af udstrygning af perifert blod med unormale røde blodlegemer
• CBC, MCV og/eller retikulocyttal korrigeret for hæmoglobinniveau over referenceområdet ved screening
• Reduceret G6PD aktivitet
• Serumhaptoglobin uden for referenceområdet ved screening
• Total serum LDH > 1,25 % over ULN ved screening
• Positiv HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C ved screening
• Forsøgspersonen har en positiv screening for urinlægemiddel/serumalkohol før undersøgelsen.
• Anamnese med alkoholforbrug, der i gennemsnit overstiger 7 drinks/uge for kvinder eller 14 drinks/uge for mænd inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelsesmedicin eller en positiv alkoholtest ved screening
• Anamnese med brug af tobak eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder efter screening eller en positiv urin cotinin screening
• Brug af receptpligtig (herunder hormonerstatningsterapi) eller ikke-receptpligtig medicin og vitaminer inden for 7 dage eller 5 halveringstider før administration af undersøgelsesmedicin. En undtagelse er acetaminophen, som er tilladt i doser på 2g/dag.
• Brug af kost-/urtetilskud inden for 14 dage før behandling med undersøgelsesmedicin
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering.
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter den ansvarlige læges mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Mandlige forsøgspersoners manglende vilje til at bruge kondom/spermicid
• Gravide eller ammende kvinder.
• Rødmehistorie (>1 episode årligt).
• Fastende blodsukker 110 mg/dl og/eller anamnese med type I eller type II DM
• Historie om intraokulær patologi
• Anamnese med tilbagevendende blødninger i tandkødet
• Anamnese med blødende hæmorider