Étude des effets pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de GSK256073A sur des volontaires sains

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes adultes en bonne santé âgés de 18 à 55 ans inclus.
• Les sujets féminins doivent être en âge de procréer
• Poids corporel > 50 kg (110 livres) et indice de masse corporelle (IMC) 19 et 31 où :
• Sujets avec QTc < 450 msec au dépistage (ou QTc < 480 msec pour les sujets avec bloc de branche).
• Un consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude.
• Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole

Critère d'exclusion:

• Pression artérielle systolique < 100 mmHg ou 150 mmHg et/ou tension artérielle diastolique = 100 mmHg au moment du dépistage.
• Antécédents d'arythmies cardiaques importantes
• Ulcère peptique actif (PUD) et/ou antécédent de PUD dans l'année.
• Une concentration sérique d'acide urique 8mg/dL
• Test de dépistage positif pour H. Pylori à l'aide du test respiratoire non radioactif
• Antécédents de goutte et/ou d'hyperuricémie
• Histoire du syndrome de Gilbert
• Une concentration de créatinine sérique supérieure à la plage de référence normale
• Antécédents de calculs rénaux
• PT et/ou aPTT au-dessus de la plage de référence
• Antécédents d'indigestion récurrente, de maux d'estomac ou de diarrhée
• Tests de la fonction hépatique (LFT) ou créatinine phosphokinase (CPK) 1,5 X LSN
• Test de dépistage des selles positif pour le sang occulte
• Dépistage d'un frottis de sang périphérique avec des globules rouges anormaux
• NFS, VGM et/ou nombre de réticulocytes corrigés pour le taux d'hémoglobine au-dessus de la plage de référence lors du dépistage
• Activité G6PD réduite
• Haptoglobine sérique en dehors de la plage de référence lors du dépistage
• LDH sérique total> 1,25 % au-dessus de la LSN au dépistage
• Positif pour le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C lors du dépistage
• Le sujet a un dépistage positif de drogue dans l'urine / d'alcool sérique avant l'étude.
• Antécédents de consommation d'alcool dépassant, en moyenne, 7 verres/semaine pour les femmes ou 14 verres/semaine pour les hommes dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude ou un test d'alcoolémie positif lors du dépistage
• Antécédents d'utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois suivant le dépistage ou un dépistage positif de la cotinine dans l'urine
• Utilisation de médicaments sur ordonnance (y compris l'hormonothérapie substitutive) ou en vente libre et de vitamines dans les 7 jours ou 5 demi-vies avant l'administration du médicament à l'étude. Une exception est l'acétaminophène qui est autorisé à des doses de 2g/jour.
• Utilisation de suppléments alimentaires / à base de plantes dans les 14 jours précédant le traitement avec le médicament à l'étude
• Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration.
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis du médecin responsable, contre-indique leur participation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Refus des sujets masculins d'utiliser un préservatif/spermicide
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Antécédents de bouffées vasomotrices (> 1 épisode par an).
• Glycémie à jeun 110 mg/dl et/ou antécédents de diabète de type I ou de type II
• Antécédents de pathologie intra-oculaire
• Antécédents de saignements récurrents des gencives
• Antécédents d'hémorroïdes hémorragiques