Studie farmakokinetických a farmakodynamických účinků GSK256073A na zdravé dobrovolníky

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví dospělí muži nebo ženy ve věku 18 až 55 let včetně.
• Ženské subjekty musí mít neplodnost
• Tělesná hmotnost > 50 kg (110 liber) a index tělesné hmotnosti (BMI) 19 a 31, kde:
• Subjekty s QTc < 450 ms při screeningu (nebo QTc < 480 ms pro subjekty s Bundle Branch Block).
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před přijetím do studie.
• Předmět je schopen porozumět a dodržovat protokolární požadavky, instrukce a protokolem stanovená omezení

Kritéria vyloučení:

• Systolický krevní tlak < 100 mmHg nebo 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak = 100 mmHg při screeningu.
• Anamnéza významných srdečních arytmií
• Aktivní peptický vřed (PUD) a/nebo PUD v anamnéze do 1 roku.
• Koncentrace kyseliny močové v séru 8 mg/dl
• Screeningový test pozitivní na H. pylori pomocí neradioaktivního dechového testu
• Dna a/nebo hyperurikémie v anamnéze
• Historie Gilbertova syndromu
• Koncentrace kreatininu v séru nad normálním referenčním rozmezím
• Historie ledvinových kamenů
• PT a/nebo aPTT nad referenčním rozsahem
• Anamnéza opakujících se poruch trávení, žaludečních nevolností nebo průjmu
• Testy jaterních funkcí (LFT) nebo kreatininfosfokináza (CPK) 1,5X ULN
• Screeningový test stolice pozitivní na skrytou krev
• Screening nátěru periferní krve s abnormálními erytrocyty
• Počet CBC, MCV a/nebo retikulocytů korigovaný na hladinu hemoglobinu nad referenčním rozmezím při screeningu
• Snížená aktivita G6PD
• Sérový haptoglobin mimo referenční rozmezí při screeningu
• Celková sérová LDH > 1,25 % nad ULN při screeningu
• Pozitivní HIV, hepatitida B nebo hepatitida C při screeningu
• Subjekt má před studií pozitivní screening drog/alkohol v séru.
• Anamnéza konzumace alkoholu přesahující v průměru 7 nápojů/týden u žen nebo 14 nápojů/týden u mužů během 6 měsíců od první dávky studovaného léku nebo pozitivního testu na alkohol při screeningu
• Anamnéza užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin do 6 měsíců od screeningu nebo pozitivní screening na kotinin v moči
• Použití léků na předpis (včetně hormonální substituční terapie) nebo léků a vitamínů bez předpisu během 7 dnů nebo 5 poločasů před podáním studijního léku. Výjimkou je acetaminofen, který je povolen v dávkách 2 g/den.
• Užívání dietních/bylinných doplňků během 14 dnů před léčbou studovanou medikací
• Léčba hodnoceným lékem do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním dávky.
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru odpovědného lékaře kontraindikuje jejich účast.
• Kde by účast ve studii vedla k darování krve přesahující 500 ml během 56 dnů.
• Neochota mužských subjektů používat kondom/spermicid
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Historie zrudnutí (>1 epizoda ročně).
• Glykémie nalačno 110 mg/dl a/nebo anamnéza DM I. nebo II
• Historie nitrooční patologie
• Anamnéza opakovaného krvácení z dásní
• Krvácející hemoroidy v anamnéze