Studie der pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Auswirkungen von GSK256073A auf gesunde Freiwillige

Einschlusskriterien:

• Gesunde erwachsene Männer oder Frauen zwischen 18 und 55 Jahren, einschließlich.
• Weibliche Probanden müssen nicht gebärfähig sein
• Körpergewicht > 50 kg (110 Pfund) und Body-Mass-Index (BMI) 19 und 31, wobei:
• Patienten mit QTc < 450 ms beim Screening (oder QTc < 480 ms bei Patienten mit Schenkelblock).
• Eine unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zur Studie.
• Der Proband ist in der Lage, Protokollanforderungen, Anweisungen und protokollierte Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Systolischer Blutdruck < 100 mmHg oder 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck = 100 mmHg beim Screening.
• Vorgeschichte signifikanter Herzrhythmusstörungen
• Aktive Magengeschwüre (PUD) und/oder PUD in der Anamnese innerhalb von 1 Jahr.
• Eine Serumharnsäurekonzentration von 8 mg/dL
• Screening-Test positiv für H. Pylori unter Verwendung des nicht-radioaktiven Atemtests
• Vorgeschichte von Gicht und/oder Hyperurikämie
• Geschichte des Gilbert-Syndroms
• Eine Serumkreatininkonzentration über dem normalen Referenzbereich
• Geschichte der Nierensteine
• PT und/oder aPTT über dem Referenzbereich
• Geschichte von wiederkehrenden Verdauungsstörungen, Magenverstimmung oder Durchfall
• Leberfunktionstests (LFTs) oder Kreatininphosphokinase (CPK) 1,5X ULN
• Screening-Stuhltest positiv auf okkultes Blut
• Screening peripherer Blutausstriche mit abnormen Erythrozyten
• CBC-, MCV- und/oder Retikulozytenzahl, korrigiert um einen Hämoglobinspiegel über dem Referenzbereich beim Screening
• Reduzierte G6PD-Aktivität
• Serumhaptoglobin außerhalb des Referenzbereichs beim Screening
• Gesamtserum-LDH > 1,25 % über dem ULN beim Screening
• Positives HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C beim Screening
• Das Subjekt hat einen positiven Urin-Drogen-/Serum-Alkohol-Screen vor der Studie.
• Vorgeschichte des Alkoholkonsums von mehr als durchschnittlich 7 Getränken/Woche bei Frauen oder 14 Getränken/Woche bei Männern innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis der Studienmedikation oder einem positiven Alkoholtest beim Screening
• Vorgeschichte des Konsums von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder einem positiven Cotinin-Screening im Urin
• Verwendung von verschreibungspflichtigen (einschließlich Hormonersatztherapie) oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten und Vitaminen innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der Verabreichung der Studienmedikation. Eine Ausnahme ist Paracetamol, das in Dosen von 2 g/Tag erlaubt ist.
• Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln/Kräuterzusätzen innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung mit der Studienmedikation
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Dosierung.
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des verantwortlichen Arztes ihre Teilnahme kontraindiziert.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Blutspende von mehr als 500 ml führen würde.
• Unwilligkeit männlicher Probanden, ein Kondom/Spermizid zu verwenden
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Vorgeschichte von Flush (> 1 Episode pro Jahr).
• Nüchtern-Blutzucker 110 mg/dl und/oder Typ-I- oder Typ-II-DM in der Vorgeschichte
• Geschichte der intraokularen Pathologie
• Geschichte von wiederkehrenden Zahnfleischbluten
• Geschichte von blutenden Hämorrhoiden