Estudio de los efectos farmacocinéticos y farmacodinámicos de GSK256073A en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• Adultos sanos de sexo masculino o femenino entre 18 y 55 años de edad, ambos inclusive.
• Los sujetos femeninos deben estar en edad fértil
• Peso corporal > 50 kg (110 libras) e índice de masa corporal (IMC) 19 y 31 donde:
• Sujetos con QTc < 450 ms en la selección (o QTc < 480 ms para sujetos con bloqueo de rama).
• Un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio.
• El sujeto es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y la restricción establecida en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Presión arterial sistólica < 100 mmHg o 150 mmHg y/o presión arterial diastólica = 100 mmHg en la selección.
• Antecedentes de arritmias cardíacas significativas
• Enfermedad de úlcera péptica activa (PUD) y/o antecedentes de PUD dentro de 1 año.
• Una concentración sérica de ácido úrico de 8 mg/dL
• Prueba de detección positiva para H. Pylori utilizando la prueba de aliento no radiactivo
• Antecedentes de gota y/o hiperuricemia
• Historia del síndrome de Gilbert
• Una concentración de creatinina sérica por encima del rango de referencia normal
• Historia de los cálculos renales
• PT y/o aPTT por encima del rango de referencia
• Antecedentes de indigestión recurrente, malestar estomacal o diarrea.
• Pruebas de función hepática (LFT) o creatinina fosfoquinasa (CPK) 1.5X ULN
• Detección de prueba de heces positiva para sangre oculta
• Detección de frotis de sangre periférica con glóbulos rojos anormales
• CBC, MCV y / o recuento de reticulocitos corregido para el nivel de hemoglobina por encima del rango de referencia en la selección
• Actividad reducida de G6PD
• Haptoglobina sérica fuera del rango de referencia en la selección
• LDH sérica total > 1,25 % por encima del ULN en la selección
• VIH positivo, Hepatitis B o Hepatitis C en la selección
• El sujeto tiene un resultado positivo antes del estudio de detección de drogas en orina/alcohol sérico.
• Historial de consumo de alcohol que exceda, en promedio, 7 tragos/semana para mujeres o 14 tragos/semana para hombres dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio o una prueba de alcohol positiva en la selección
• Historial de uso de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses posteriores a la detección o una prueba de detección de cotinina en orina positiva
• Uso de medicamentos recetados (incluida la terapia de reemplazo hormonal) o de venta libre y vitaminas dentro de los 7 días o 5 semividas anteriores a la administración del medicamento del estudio. Una excepción es el paracetamol, que está permitido en dosis de 2 g/día.
• Uso de suplementos dietéticos/a base de hierbas en los 14 días anteriores al tratamiento con la medicación del estudio
• Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la dosificación.
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del médico responsable, contraindique su participación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre superior a 500 ml en un período de 56 días.
• Falta de voluntad de los sujetos masculinos para usar un condón/espermicida
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Antecedentes de sofocos (>1 episodio al año).
• Glicemia en ayunas 110 mg/dl y/o antecedente de DM tipo I o tipo II
• Historia de la patología intraocular
• Antecedentes de sangrado recurrente de las encías.
• Antecedentes de hemorroides sangrantes.