Estudo dos efeitos farmacocinéticos e farmacodinâmicos do GSK256073A em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

• Adultos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino entre 18 e 55 anos de idade, inclusive.
• As mulheres devem ter potencial para não engravidar
• Peso corporal > 50 kg (110 libras) e índice de massa corporal (IMC) 19 e 31 onde:
• Indivíduos com QTc < 450 ms na triagem (ou QTc < 480 ms para indivíduos com bloqueio de ramo).
• Um consentimento informado assinado e datado antes da admissão no estudo.
• O sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições declaradas pelo protocolo

Critério de exclusão:

• Pressão arterial sistólica < 100 mmHg ou 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica = 100 mmHg na triagem.
• História de arritmias cardíacas significativas
• Doença ulcerosa péptica (DUP) ativa e/ou história de DUP em 1 ano.
• Uma concentração sérica de ácido úrico 8mg/dL
• Teste de triagem positivo para H. Pylori usando o teste respiratório não radioativo
• História de gota e/ou hiperuricemia
• História da síndrome de Gilbert
• Uma concentração de creatinina sérica acima do intervalo de referência normal
• História de pedras nos rins
• PT e/ou aPTT acima do intervalo de referência
• História de indigestão recorrente, dor de estômago ou diarreia
• Testes de função hepática (LFTs) ou creatinina fosfoquinase (CPK) 1,5X LSN
• Teste de triagem de fezes positivo para sangue oculto
• Rastreamento de esfregaço de sangue periférico com hemácias anormais
• CBC, MCV e/ou contagem de reticulócitos corrigida para nível de hemoglobina acima do intervalo de referência na triagem
• Atividade G6PD reduzida
• Haptoglobina sérica fora do intervalo de referência na triagem
• LDH sérico total > 1,25% acima do LSN na triagem
• HIV positivo, hepatite B ou hepatite C na triagem
• O sujeito tem uma triagem positiva de drogas/álcool sérico pré-estudo na urina.
• História de consumo de álcool excedendo, em média, 7 drinques/semana para mulheres ou 14 drinques/semana para homens dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento do estudo ou um teste de álcool positivo na triagem
• História de uso de tabaco ou produtos contendo nicotina dentro de 6 meses após a triagem ou triagem positiva de cotinina na urina
• Uso de medicamentos prescritos (incluindo terapia de reposição hormonal) ou não prescritos e vitaminas dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas antes da administração da medicação do estudo. Uma exceção é o paracetamol, que é permitido em doses de 2g/dia.
• Uso de suplementos dietéticos/de ervas nos 14 dias anteriores ao tratamento com a medicação do estudo
• Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dosagem.
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos ou história de alergia a drogas ou outra que, na opinião do médico responsável, contraindique sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue superior a 500 mL em um período de 56 dias.
• Relutância dos sujeitos do sexo masculino em usar preservativo/espermicida
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• História de rubor (>1 episódio por ano).
• Glicemia em jejum 110 mg/dl e/ou história de DM tipo I ou tipo II
• Histórico de patologia intra-ocular
• História de sangramento gengival recorrente
• Histórico de hemorróidas hemorrágicas