Klinisk og genetisk undersøgelse af autismespektrumforstyrrelser

Autisme er en udbredt neuroudviklingsforstyrrelse med fremtrædende gensidig social og kommunikationsnedsættelse og begrænset gentagen adfærd eller interesse. Baseret på antallet af symptomer og funktionsnedsættelse konceptualiseres autistisk lidelse, Asperger-lidelse og atypisk autisme (eller PDDNOS) som autismespektrumforstyrrelsen (ASD). Den seneste undersøgelse estimerede prævalensen af ​​snæver diagnose af autistisk lidelse til at være omkring 0,1 % til 0,2 % og 0,59 % til 0,63 % for ASD, med en firedobbelt mandlig overvægt. På grund af høj arvelighed (> 0,9), høj risiko for familiegentagelse (λ = 60) og alvorlig funktionsnedsættelse uden effektiv forebyggelse og behandling tilgængelig for ASD, er denne katastrofale sygdom blevet prioriteret til molekylærgenetisk undersøgelse fra folkesundhedsperspektiv. Den foreslåede forskning er den første systematiske tilgang, der kombinerer klinisk og molekylærgenetisk undersøgelse af ASD, der involverer multi-sites og tre forskningskerner: vurderingskerne (af Gau SS og Wu YY), molekylærgenetikkerne (af Chen CH) og data/statistikkerne (af Gau SS).

Det langsigtede mål med denne undersøgelse er at etablere en klinisk og genetisk database over autisme og deres familie til ætiologiundersøgelse, udforskning af patogenese og udvikling af ny behandling. De specifikke mål er:

1. at etablere de psykometriske egenskaber af tre kinesiske versioner af vurderingsskalaer for ASD: SCQ, SRS og ABC;
2. at indsamle kliniske, neuropsykologiske og genetiske data om ASD probands og deres familie og
3. at identificere de genetiske varianter tæt på ætiologiske gener af ASD i en taiwansk prøve ved hjælp af kandidat-gen-case-control association-studiedesign (f.eks. Neuroligingen-familien, MeCP2-genet og FOXP2-genet, forældretrio og populationsbaserede undersøgelser) og helgenomkobling analyse for multipleksfamilier.

Efter velforberedelse af instrumenter, DNA-indsamlingsprocedure og assessoruddannelse i de første 6 måneder, vil vi rekruttere 40, 170 og 90 ASD-familier i henholdsvis første, andet og tredje år af projektet. Instrumenterne omfatter ADI-R, ADOS, K-SADS-E, SCQ, SRS og ABC til måling af autistisk psykopatologi; WISC-III, MSEL og PPVT for kognitive evner; CPT, CANTAB og WCST til neuropsykologisk funktion og MR, MRS og DSI til hjernebilleddannelse.

Vi forventer etablering af databasen med 300 ASD-familier, færdiggørelse af mutationsscreeningen af ​​flere kandidatgener og bestemmelse af deres tilknytning til ASD og dens mellemliggende fænotype i vores prøve. Identifikationen af ​​modtagelige gener for ASD ville være et stort gennembrud inden for børnepsykiatrien, fordi denne afsløring ville lette den videnskabelige diagnose af autisme og som et resultat, den ville kaste lys over patogenesen af ​​autisme og bidrage til udviklingen af ​​den nye, specifikke og effektiv behandling af denne ødelæggende sygdom.