Kliniczne i genetyczne badanie zaburzeń ze spektrum autyzmu

Autyzm jest wszechobecnym zaburzeniem neurorozwojowym z wyraźnymi wzajemnymi zaburzeniami społecznymi i komunikacyjnymi oraz ograniczonymi powtarzalnymi zachowaniami lub zainteresowaniami. Na podstawie liczby objawów i upośledzeń funkcjonalnych, zaburzenia autystyczne, zaburzenia Aspergera i autyzm atypowy (lub PDDNOS) są konceptualizowane jako zaburzenie ze spektrum autyzmu (ASD). W najnowszym badaniu oszacowano częstość występowania wąskiej diagnozy zaburzeń autystycznych na około 0,1% do 0,2% i 0,59% do 0,63% w przypadku ASD, z czterokrotną przewagą mężczyzn. Ze względu na wysoką dziedziczność (> 0,9), wysokie ryzyko nawrotu w rodzinie (λ = 60) i poważne upośledzenie bez skutecznej profilaktyki i leczenia ASD, ta katastrofalna choroba została potraktowana priorytetowo w badaniach genetyki molekularnej z perspektywy zdrowia publicznego. Proponowane badanie jest pierwszym systematycznym podejściem łączącym kliniczne i molekularne badanie genetyczne ASD obejmujące wiele ośrodków i trzy rdzenie badawcze: rdzeń oceny (autorstwa Gau SS i Wu YY), rdzeń genetyki molekularnej (autor: Chen CH) oraz rdzeń danych/statystyk (przez Gau SS).

Długoterminowym celem tego badania jest stworzenie klinicznej i genetycznej bazy danych autyzmu i jego rodziny do badania etiologii, badania patogenezy i opracowania nowego leczenia. Cele szczegółowe to:

1. ustalenie właściwości psychometrycznych trzech chińskich wersji skal ocen dla ASD: SCQ, SRS i ABC;
2. zbieranie danych klinicznych, neuropsychologicznych i genetycznych probantów z ASD i ich rodzin oraz
3. zidentyfikować warianty genetyczne zbliżone do genów etiologicznych ASD w tajwańskiej próbce przy użyciu projektu badania asocjacyjnego z kontrolą kliniczną genu kandydującego (np. rodzina genów Neuroligin, gen MeCP2 i gen FOXP2, trio rodzicielskie i badania populacyjne) oraz powiązanie całego genomu analiza dla rodzin multipleksów.

Po dobrym przygotowaniu narzędzi, procedurze pobierania DNA i przeszkoleniu asesorów w ciągu pierwszych 6 miesięcy, w pierwszym, drugim i trzecim roku projektu zrekrutujemy odpowiednio 40, 170 i 90 rodzin z ASD. Instrumenty obejmują ADI-R, ADOS, K-SADS-E, SCQ, SRS i ABC do pomiaru psychopatologii autystycznej; WISC-III, MSEL i PPVT dla zdolności poznawczych; CPT, CANTAB i WCST dla funkcjonowania neuropsychologicznego oraz MRI, MRS i DSI dla badań obrazowych mózgu.

Przewidujemy utworzenie bazy danych 300 rodzin ASD, zakończenie badań przesiewowych mutacji kilku genów kandydujących oraz określenie ich związku z ASD i jego pośrednim fenotypem w naszej próbce. Identyfikacja genów podatnych na ASD byłaby wielkim przełomem w psychiatrii dziecięcej, ponieważ odkrycie to ułatwiłoby naukową diagnozę autyzmu, a w rezultacie rzuciłoby światło na patogenezę autyzmu i przyczyniłoby się do rozwoju nowej, specyficznej i skutecznego leczenia tej wyniszczającej choroby.