Autismispektrihäiriön kliininen ja geneettinen tutkimus

Autismi on kaikkialla leviävä hermoston kehityshäiriö, johon liittyy huomattava vastavuoroinen sosiaalinen ja kommunikaatiohäiriö sekä rajoitettu toistuva käyttäytyminen tai kiinnostus. Oireiden ja toimintahäiriöiden lukumäärän perusteella autistinen häiriö, Aspergerin häiriö ja epätyypillinen autismi (tai PDDNOS) käsitellään autismispektrihäiriönä (ASD). Viimeisimmässä tutkimuksessa arvioitiin, että autistisen häiriön kapean diagnoosin esiintyvyys on noin 0,1–0,2 prosenttia ja ASD:n osalta 0,59–0,63 prosenttia, ja miesten määrä on nelinkertainen. Korkean perinnöllisyyden (> 0,9), suuren perheen uusiutumisriskin (λ = 60) ja vakavan vamman vuoksi ilman tehokasta ASD:n ehkäisyä ja hoitoa, tämä tuhoisa sairaus on asetettu etusijalle molekyyligeneettisessä tutkimuksessa kansanterveyden näkökulmasta. Ehdotettu tutkimus on ensimmäinen systemaattinen lähestymistapa, jossa yhdistyvät ASD:n kliiniset ja molekyyligeneettiset tutkimukset, joihin liittyy useita paikkoja ja kolme tutkimusydintä: arviointiydin (Gau SS ja Wu YY), molekyyligenetiikan ydin (Chen CH) ja data/tilastoydin. (tekijä Gau SS).

Tämän tutkimuksen pitkän aikavälin tavoitteena on luoda kliininen ja geneettinen tietokanta autismista ja heidän perheestään etiologian tutkimuksia, patogeneesin selvittämistä ja uuden hoidon kehittämistä varten. Erityistavoitteet ovat:

1. määrittää kolmen kiinalaisen ASD-luokitusasteikon psykometriset ominaisuudet: SCQ, SRS ja ABC;
2. kerätä kliinisiä, neuropsykologisia ja geneettisiä tietoja ASD-koettimista ja heidän perheestään
3. tunnistaa ASD:n etiologisia geenejä lähellä olevat geneettiset variantit taiwanilaisesta näytteestä käyttämällä ehdokasgeenin tapauskontrolli-assosiaatiotutkimussuunnitelmaa (esim. Neuroligin-geeniperhe, MeCP2-geeni ja FOXP2-geeni, vanhempainkolmio ja populaatiopohjaiset tutkimukset) ja koko genomikytkentää analyysi multipleksiperheille.

Instrumenttien, DNA-keräysmenettelyn ja arvioijan koulutuksen jälkeen ensimmäisen 6 kuukauden aikana rekrytoimme 40, 170 ja 90 ASD-perhettä projektin ensimmäisenä, toisena ja kolmantena vuonna. Laitteisiin kuuluvat ADI-R, ADOS, K-SADS-E, SCQ, SRS ja ABC autistisen psykopatologian mittaamiseen; WISC-III, MSEL ja PPVT kognitiivisten kykyjen osalta; CPT, CANTAB ja WCST neuropsykologiseen toimintaan ja MRI, MRS ja DSI aivojen kuvantamistutkimukseen.

Odotamme 300 ASD-perheen tietokannan perustamista, useiden ehdokasgeenien mutaatioseulonnan valmistumista ja niiden assosiaatioiden määrittämistä ASD:n ja sen välifenotyypin kanssa näytteestämme. ASD:lle alttiiden geenien tunnistaminen olisi suuri läpimurto lasten psykiatriassa, koska tämä paljastus helpottaisi autismin tieteellistä diagnoosia ja sen seurauksena valottaisi autismin patogeneesiä ja myötävaikuttaisi uuden, spesifisen ja tämän tuhoisan taudin tehokasta hoitoa.