Estudio Clínico y Genético del Trastorno del Espectro Autista

El autismo es un trastorno generalizado del neurodesarrollo con un importante deterioro recíproco social y de la comunicación y un comportamiento o interés repetitivo restringido. Según la cantidad de síntomas y el deterioro funcional, el trastorno autista, el trastorno de Asperger y el autismo atípico (o PDDNOS) se conceptualizan como el trastorno del espectro autista (TEA). La encuesta más reciente estimó que la prevalencia del diagnóstico estrecho de trastorno autista es de alrededor del 0,1 % al 0,2 %, y del 0,59 % al 0,63 % para los TEA, con un predominio masculino cuatro veces mayor. Debido a la alta heredabilidad (> 0,9), el alto riesgo de recurrencia familiar (λ = 60) y el deterioro severo sin una prevención y un tratamiento efectivos disponibles para los TEA, esta enfermedad desastrosa se ha priorizado para el estudio de genética molecular desde la perspectiva de la salud pública. La investigación propuesta es el primer enfoque sistemático que combina el estudio genético clínico y molecular del TEA que involucra múltiples sitios y tres núcleos de investigación: núcleo de evaluación (por Gau SS y Wu YY), núcleo de genética molecular (por Chen CH) y núcleo de datos/estadísticas. (por Gau SS).

El objetivo a largo plazo de este estudio es establecer una base de datos clínica y genética del autismo y su familia para el estudio de la etiología, la exploración de la patogenia y el desarrollo de nuevos tratamientos. Los objetivos específicos son:

1. establecer las propiedades psicométricas de tres versiones chinas de escalas de calificación para TEA: SCQ, SRS y ABC;
2. recopilar datos clínicos, neuropsicológicos y genéticos de los probandos con TEA y sus familias y
3. para identificar las variantes genéticas cercanas a los genes etiológicos de ASD en una muestra taiwanesa utilizando un diseño de estudio de asociación de casos y controles de genes candidatos (p. ej., familia de genes Neuroligin, gen MeCP2 y gen FOXP2, trío de padres y estudios basados ​​en la población) y vinculación del genoma completo análisis para familias múltiplex.

Después de una buena preparación de los instrumentos, el procedimiento de recolección de ADN y la capacitación del evaluador en los primeros 6 meses, reclutaremos 40, 170 y 90 familias ASD en el primer, segundo y tercer año del proyecto, respectivamente. Los instrumentos incluyen el ADI-R, ADOS, K-SADS-E, SCQ, SRS y ABC para medir la psicopatología autista; WISC-III, MSEL y PPVT para capacidad cognitiva; CPT, CANTAB y WCST para el funcionamiento neuropsicológico, y MRI, MRS y DSI para el estudio de imágenes cerebrales.

Anticipamos el establecimiento de la base de datos de 300 familias ASD, la finalización de la detección de mutaciones de varios genes candidatos y la determinación de su asociación con ASD y su fenotipo intermedio en nuestra muestra. La identificación de genes susceptibles a los TEA sería un gran avance en la psiquiatría infantil porque esta revelación facilitaría el diagnóstico científico del autismo y, como resultado, arrojaría luz sobre la patogenia del autismo y contribuiría al desarrollo de nuevos, específicos y tratamiento eficaz de esta devastadora enfermedad.