Estudo Clínico e Genético do Transtorno do Espectro do Autismo

O autismo é um transtorno invasivo do neurodesenvolvimento com comprometimento social e de comunicação recíproco proeminente e comportamento ou interesse repetitivo restrito. Com base no número de sintomas e comprometimento funcional, transtorno autista, transtorno de Asperger e autismo atípico (ou PDDNOS) são conceituados como transtorno do espectro autista (TEA). A pesquisa mais recente estimou a prevalência de diagnóstico restrito de transtorno autista em torno de 0,1% a 0,2% e 0,59% a 0,63% para TEA, com predominância quatro vezes maior do sexo masculino. Devido à alta herdabilidade (> 0,9), alto risco de recorrência familiar (λ = 60) e comprometimento grave sem prevenção efetiva e tratamento disponível para TEA, esta doença desastrosa foi priorizada para estudo genético molecular do ponto de vista da saúde pública. A pesquisa proposta é a primeira abordagem sistemática que combina estudo genético clínico e molecular de TEA envolvendo vários locais e três núcleos de pesquisa: núcleo de avaliação (por Gau SS e Wu YY), núcleo de genética molecular (por Chen CH) e núcleo de dados/estatística (por Gau SS).

O objetivo de longo prazo deste estudo é estabelecer um banco de dados clínico e genético do autismo e sua família para estudo da etiologia, exploração da patogênese e desenvolvimento de novos tratamentos. Os objetivos específicos são:

1. estabelecer as propriedades psicométricas de três versões chinesas de escalas de classificação para TEA: SCQ, SRS e ABC;
2. coletar dados clínicos, neuropsicológicos e genéticos de probandos com TEA e seus familiares e
3. identificar as variantes genéticas próximas aos genes etiológicos do TEA em uma amostra taiwanesa usando um projeto de estudo de associação de caso-controle de gene candidato (por exemplo, família de genes Neuroligin, gene MeCP2 e gene FOXP2, trio parental e estudos baseados na população) e ligação do genoma inteiro análise para famílias multiplex.

Após uma boa preparação dos instrumentos, procedimento de coleta de DNA e treinamento do avaliador nos primeiros 6 meses, recrutaremos 40, 170 e 90 famílias ASD no primeiro, segundo e terceiro ano do projeto, respectivamente. Os instrumentos incluem ADI-R, ADOS, K-SADS-E, SCQ, SRS e ABC para medir a psicopatologia autista; WISC-III, MSEL e PPVT para capacidade cognitiva; CPT, CANTAB e WCST para funcionamento neuropsicológico e MRI, MRS e DSI para estudo de imagens cerebrais.

Prevemos o estabelecimento do banco de dados de 300 famílias de TEA, a conclusão da triagem de mutação de vários genes candidatos e a determinação de sua associação com TEA e seu fenótipo intermediário em nossa amostra. A identificação de genes susceptíveis ao TEA seria um grande avanço na psiquiatria infantil porque essa revelação facilitaria o diagnóstico científico do autismo e, como resultado, lançaria luz sobre a patogênese do autismo e contribuiria para o desenvolvimento do novo, específico e tratamento eficaz desta doença devastadora.