Studio clinico e genetico del disturbo dello spettro autistico

L'autismo è un disturbo pervasivo del neurosviluppo con un'importante compromissione sociale e comunicativa reciproca e un comportamento o un interesse ripetitivo limitato. Sulla base del numero di sintomi e della compromissione funzionale, il disturbo autistico, il disturbo di Asperger e l'autismo atipico (o PDDNOS) sono concettualizzati come disturbo dello spettro autistico (ASD). L'indagine più recente ha stimato che la prevalenza della diagnosi ristretta del disturbo autistico sia compresa tra lo 0,1% e lo 0,2% e tra lo 0,59% e lo 0,63% per l'ASD, con una predominanza maschile di quattro volte. A causa dell'elevata ereditabilità (> 0,9), dell'elevato rischio di recidiva familiare (λ = 60) e della grave compromissione senza una prevenzione e un trattamento efficaci disponibili per l'ASD, questa malattia disastrosa è stata la priorità per lo studio genetico molecolare dal punto di vista della salute pubblica. La ricerca proposta è il primo approccio sistematico che combina lo studio genetico clinico e molecolare dell'ASD che coinvolge multi-siti e tre nuclei di ricerca: nucleo di valutazione (di Gau SS e Wu YY), nucleo di genetica molecolare (di Chen CH) e nucleo di dati/statistica (di Gau SS).

L'obiettivo a lungo termine di questo studio è stabilire un database clinico e genetico dell'autismo e della sua famiglia per lo studio dell'eziologia, l'esplorazione della patogenesi e lo sviluppo di nuovi trattamenti. Le finalità specifiche sono:

1. stabilire le proprietà psicometriche di tre versioni cinesi di scale di valutazione per ASD: SCQ, SRS e ABC;
2. raccogliere dati clinici, neuropsicologici e genetici dei probandi ASD e della loro famiglia e
3. identificare le varianti genetiche vicine ai geni eziologici dell'ASD in un campione taiwanese utilizzando il disegno dello studio di associazione caso-controllo del gene candidato (ad esempio, la famiglia del gene Neuroligin, il gene MeCP2 e il gene FOXP2, il trio di genitori e gli studi basati sulla popolazione) e il collegamento dell'intero genoma analisi per famiglie multiplex.

Dopo una buona preparazione degli strumenti, la procedura di raccolta del DNA e la formazione del valutatore nei primi 6 mesi, recluteremo 40, 170 e 90 famiglie ASD rispettivamente nel primo, secondo e terzo anno del progetto. Gli strumenti includono ADI-R, ADOS, K-SADS-E, SCQ, SRS e ABC per misurare la psicopatologia autistica; WISC-III, MSEL e PPVT per la capacità cognitiva; CPT, CANTAB e WCST per il funzionamento neuropsicologico e MRI, MRS e DSI per lo studio dell'imaging cerebrale.

Prevediamo la creazione del database di 300 famiglie ASD, il completamento dello screening delle mutazioni di diversi geni candidati e la determinazione della loro associazione con ASD e il suo fenotipo intermedio nel nostro campione. L'identificazione di geni suscettibili per l'ASD rappresenterebbe un importante passo avanti nella psichiatria infantile perché questa rivelazione faciliterebbe la diagnosi scientifica dell'autismo e, di conseguenza, farebbe luce sulla patogenesi dell'autismo e contribuirebbe allo sviluppo del nuovo, specifico e trattamento efficace di questa malattia devastante.