Klinische und genetische Untersuchung der Autismus-Spektrum-Störung

Autismus ist eine weit verbreitete neurologische Entwicklungsstörung mit ausgeprägter gegenseitiger sozialer und kommunikativer Beeinträchtigung und eingeschränktem repetitivem Verhalten oder Interesse. Basierend auf der Anzahl der Symptome und der Funktionsbeeinträchtigung werden autistische Störung, Asperger-Störung und atypischer Autismus (oder PDDNOS) als Autismus-Spektrum-Störung (ASD) konzeptualisiert. Die jüngste Umfrage schätzte die Prävalenz der engen Diagnose einer autistischen Störung auf etwa 0,1 % bis 0,2 % und für ASD auf 0,59 % bis 0,63 %, wobei Männer vierfach vorherrschen. Aufgrund der hohen Erblichkeit (> 0,9), des hohen Risikos eines erneuten Auftretens in der Familie (λ = 60) und der schweren Beeinträchtigung ohne wirksame Prävention und Behandlung von ASD wurde dieser katastrophalen Krankheit aus Sicht der öffentlichen Gesundheit Priorität für molekulargenetische Studien eingeräumt. Die vorgeschlagene Forschung ist der erste systematische Ansatz, der klinische und molekulargenetische Untersuchungen von ASD an mehreren Standorten und drei Forschungskernen kombiniert: Bewertungskern (von Gau SS und Wu YY), molekulargenetischer Kern (von Chen CH) und Daten-/Statistikkern (von Gau SS).

Das langfristige Ziel dieser Studie besteht darin, eine klinische und genetische Datenbank über Autisten und ihre Familien für Ätiologiestudien, die Erforschung der Pathogenese und die Entwicklung neuer Behandlungen zu erstellen. Die konkreten Ziele sind:

1. Ermittlung der psychometrischen Eigenschaften von drei chinesischen Versionen von Bewertungsskalen für ASD: SCQ, SRS und ABC;
2. klinische, neuropsychologische und genetische Daten von ASD-Probanden und ihren Familien zu sammeln und
3. Identifizierung der genetischen Varianten in der Nähe ätiologischer ASD-Gene in einer taiwanesischen Stichprobe unter Verwendung des Studiendesigns für Kandidatengen-Fall-Kontroll-Assoziationen (z. B. Neuroligin-Genfamilie, MeCP2-Gen und FOXP2-Gen, Elterntrio und bevölkerungsbasierte Studien) und Verknüpfung des gesamten Genoms Analyse für Multiplexfamilien.

Nach einer guten Vorbereitung der Instrumente, des DNA-Entnahmeverfahrens und der Schulung des Gutachters in den ersten sechs Monaten werden wir im ersten, zweiten und dritten Jahr des Projekts 40, 170 und 90 ASD-Familien rekrutieren. Zu den Instrumenten gehören ADI-R, ADOS, K-SADS-E, SCQ, SRS und ABC zur Messung der autistischen Psychopathologie; WISC-III, MSEL und PPVT für kognitive Fähigkeiten; CPT, CANTAB und WCST für neuropsychologische Funktionen sowie MRT, MRS und DSI für bildgebende Untersuchungen des Gehirns.

Wir erwarten die Einrichtung einer Datenbank mit 300 ASD-Familien, den Abschluss des Mutationsscreenings mehrerer Kandidatengene und die Bestimmung ihrer Assoziation mit ASD und seinem intermediären Phänotyp in unserer Stichprobe. Die Identifizierung anfälliger Gene für ASD wäre ein großer Durchbruch in der Kinderpsychiatrie, da diese Entdeckung die wissenschaftliche Diagnose von Autismus erleichtern und dadurch Licht auf die Pathogenese von Autismus werfen und zur Entwicklung neuartiger, spezifischer und neuer Erkenntnisse beitragen würde wirksame Behandlung dieser verheerenden Krankheit.