Klinisk og genetisk studie av autismespektrumforstyrrelse

Autisme er en gjennomgripende nevroutviklingsforstyrrelse med fremtredende gjensidig sosial og kommunikasjonssvikt og begrenset repeterende atferd eller interesse. Basert på antall symptomer og funksjonsnedsettelse, konseptualiseres autistisk lidelse, Asperger-lidelse og atypisk autisme (eller PDDNOS) som autismespekterforstyrrelsen (ASD). Den siste undersøkelsen estimerte prevalensen av snever diagnose av autistisk lidelse til å være rundt 0,1 % til 0,2 %, og 0,59 % til 0,63 % for ASD, med en fire ganger mannlig overvekt. På grunn av høy arvbarhet (> 0,9), høy familieresidivrisiko (λ = 60) og alvorlig funksjonsnedsettelse uten effektiv forebygging og behandling tilgjengelig for ASD, har denne katastrofale sykdommen blitt prioritert for molekylærgenetiske studier fra folkehelseperspektiv. Den foreslåtte forskningen er den første systematiske tilnærmingen som kombinerer klinisk og molekylærgenetisk studie av ASD som involverer multi-sites og tre forskningskjerner: vurderingskjerne (av Gau SS og Wu YY), molekylærgenetisk kjerne (av Chen CH) og data/statistikkkjerne (av Gau SS).

Det langsiktige målet med denne studien er å etablere en klinisk og genetisk database over autisme og deres familie for etiologistudier, utforskning av patogenese og utvikling av ny behandling. De spesifikke målene er:

1. å etablere de psykometriske egenskapene til tre kinesiske versjoner av vurderingsskalaer for ASD: SCQ, SRS og ABC;
2. å samle inn kliniske, nevropsykologiske og genetiske data om ASD-probander og deres familie og
3. å identifisere de genetiske variantene nær etiologiske gener av ASD i en taiwansk prøve ved å bruke kandidatgen-tilfellekontrollassosiasjonsstudiedesign (f.eks. Neuroligingen-familien, MeCP2-genet og FOXP2-genet, foreldretrio og populasjonsbaserte studier) og helgenomkobling analyse for multipleksfamilier.

Etter godt klargjøring av instrumenter, DNA-innsamlingsprosedyre og assessoropplæring de første 6 månedene, vil vi rekruttere 40, 170 og 90 ASD-familier i henholdsvis første, andre og tredje år av prosjektet. Instrumentene inkluderer ADI-R, ADOS, K-SADS-E, SCQ, SRS og ABC for måling av autistisk psykopatologi; WISC-III, MSEL og PPVT for kognitiv evne; CPT, CANTAB og WCST for nevropsykologisk funksjon, og MR, MRS og DSI for hjerneavbildning.

Vi forventer etablering av databasen med 300 ASD-familier, fullføring av mutasjonsscreeningen av flere kandidatgener, og bestemmelse av deres assosiasjon med ASD og dens mellomliggende fenotype i vår prøve. Identifiseringen av mottakelige gener for ASD ville være et stort gjennombrudd innen barnepsykiatrien fordi denne avsløringen ville lette den vitenskapelige diagnosen autisme og som et resultat ville den kaste lys over patogenesen til autisme og bidra til utviklingen av den nye, spesifikke og effektiv behandling av denne ødeleggende sykdommen.