Klinická a genetická studie poruchy autistického spektra

Autismus je pervazivní neurovývojová porucha s výrazným recipročním sociálním a komunikačním postižením a omezeným opakujícím se chováním nebo zájmem. Autistická porucha, Aspergerova porucha a atypický autismus (nebo PDDNOS) jsou na základě počtu příznaků a funkčního postižení chápány jako porucha autistického spektra (ASD). Nejnovější průzkum odhaduje prevalenci úzké diagnózy autistické poruchy na přibližně 0,1 % až 0,2 % a 0,59 % až 0,63 % u ASD, se čtyřnásobnou převahou mužů. Vzhledem k vysoké dědičnosti (> 0,9), vysokému rodinnému riziku recidivy (λ = 60) a závažnému postižení bez dostupné účinné prevence a léčby ASD bylo toto katastrofální onemocnění prioritou pro molekulárně genetickou studii z hlediska veřejného zdraví. Navrhovaný výzkum je prvním systematickým přístupem kombinující klinickou a molekulárně genetickou studii ASD zahrnující více pracovišť a tři výzkumná jádra: jádro hodnocení (od Gau SS a Wu YY), jádro molekulární genetiky (od Chen CH) a jádro dat/statistik (od Gau SS).

Dlouhodobým cílem této studie je vytvoření klinické a genetické databáze autistů a jejich rodin pro studium etiologie, zkoumání patogeneze a vývoj nové léčby. Konkrétní cíle jsou:

1. stanovit psychometrické vlastnosti tří čínských verzí hodnotících škál pro ASD: SCQ, SRS a ABC;
2. shromažďovat klinická, neuropsychologická a genetická data probandů ASD a jejich rodiny a
3. k identifikaci genetických variant blízkých etiologickým genům ASD v tchajwanském vzorku pomocí návrhu asociační studie případové kontroly kandidátního genu (např. genová rodina Neuroligin, gen MeCP2 a gen FOXP2, rodičovské trio a studie založené na populaci) a propojení celého genomu analýza pro multiplexové rodiny.

Po dobré přípravě přístrojů, postupu odběru DNA a školení hodnotitelů během prvních 6 měsíců přijmeme 40, 170 a 90 rodin ASD v prvním, druhém a třetím roce projektu. Mezi nástroje patří ADI-R, ADOS, K-SADS-E, SCQ, SRS a ABC pro měření autistické psychopatologie; WISC-III, MSEL a PPVT pro kognitivní schopnosti; CPT, CANTAB a WCST pro neuropsychologické funkce a MRI, MRS a DSI pro studii zobrazování mozku.

Předpokládáme vytvoření databáze 300 rodin ASD, dokončení mutačního screeningu několika kandidátních genů a určení jejich asociace s ASD a jejím intermediárním fenotypem v našem vzorku. Identifikace citlivých genů pro ASD by byla velkým průlomem v dětské psychiatrii, protože toto odhalení by usnadnilo vědeckou diagnostiku autismu a ve výsledku by objasnilo patogenezi autismu a přispělo k rozvoji nového, specifického a účinná léčba této ničivé nemoci.