En undersøgelse for at evaluere virkningerne af gentagen dosering af esomeprazol på farmakokinetikken af ​​SB-751689 hos raske mennesker

Inklusionskriterier:

• Raske voksne mænd eller kvinder mellem 21 og 55 år inklusive, vil være berettiget til undersøgelsen. Kvindelige forsøgspersoner skal være i ikke-fertil alder, herunder præmenopausale kvinder med dokumenteret (medicinsk rapport verifikation) hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré eller 6 måneders spontan amenoré med serum FSH-niveauer > 40 mlU/ml eller 6 uger efter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi.
• Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) på 19 til 31 kg/m2, hvor BMI= (vægt i kg)/(højde i meter)2
• Forsøgspersoner skal genotypes som dårlige metabolisatorer eller heterozygote omfattende metabolisatorer for CYP2C19.
• Forsøgspersonen er i stand til at give informeret samtykke, hvilket omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

Ekskluderingskriterier:

• Genotypede homozygote omfattende metabolisatorer for CYP2C19 (afsnit 6.1.1 CYP2C19 Polymorfisme Genotyping).
• Enhver klinisk relevant abnormitet identificeret på screeningshistorien og fysisk eller laboratorieundersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og/eller 24 timers Holter, inklusive QTc > eller = 450 msek.
• Positiv urinmedicinsk screening ved screening.
• Positiv urintest for alkohol ved præ-dosis.
• Positiv for HIV ved screening
• Kronisk hepatitis B og C, som påvist af positivt hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistof.
• Kotininniveauer i urinen indikerer rygning ved screening.
• Rygningshistorie eller brug af nikotinholdige produkter inden for et år efter undersøgelsen eller mere end 10 pakkeårs historie med rygning generelt.
• Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 7 enheder/uge for kvinder og 14 enheder/uge for mænd (1 enhed = 5 ounces vin eller 12 ounces øl eller 1,5 ounces hård spiritus) inden for 6 måneder efter screening.
• Anamnese med stofmisbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et lægemiddel eller en ny kemisk enhed med 30 dage eller 5 halveringstider eller det dobbelte af varigheden af ​​den biologiske virkning af ethvert lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af lægemidlet. nuværende undersøgelsesmedicin.
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder antacida, inklusive vitaminer, urte- og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage eller (14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre lægemidlet efter investigator og sponsor ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Indtagelse af rødvin, grapefrugt, grapefrugtjuice eller grapefrugtholdige produkter inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Donation af blod på over 500 ml inden for 56 dage før dosering.
• Tegn på nedsat nyre-, lever- eller galdevej
• Anamnese med alvorlig mave-tarmsygdom
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter den ansvarlige læges mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom.
• Anamnese med perniciøs anæmi, pancreatitis, osteosarkom eller nyresten.
• Medicinske tilstande, der kan ændre knoglemetabolismen.
• Leverfunktionstest (ALT, AST, GGT, alkalisk fosfatase, total bilirubin) og/eller parathyroidhormon (PTH) test eller CPK uden for referenceområdet ved screening.
• Mænd, der ikke er villige til at afstå fra at blive far til et barn under undersøgelsen og i 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.