Uno studio per valutare gli effetti della somministrazione ripetuta di esomeprazolo sulla farmacocinetica di SB-751689 in persone sane

Criterio di inclusione:

• Saranno idonei per lo studio maschi o femmine adulti sani di età compresa tra 21 e 55 anni inclusi. Le donne devono essere potenzialmente non fertili, comprese le donne in pre-menopausa con isterectomia documentata (verifica del referto medico) o ooforectomia bilaterale o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea o 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di FSH > 40 mIU/ml o 6 settimane ovariectomia bilaterale postoperatoria con o senza isterectomia.
• Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) da 19 a 31 kg/m2 dove BMI= (peso in kg)/(altezza in metri)2
• I soggetti devono essere genotipizzati come metabolizzatori lenti o metabolizzatori estesi eterozigoti per CYP2C19.
• Il soggetto è in grado di fornire il consenso informato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

• Metabolizzatori estensivi omozigoti genotipizzati per CYP2C19 (Sezione 6.1.1 Genotipizzazione del polimorfismo del CYP2C19).
• Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante identificata nella storia dello screening e nell'esame fisico o di laboratorio, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e/o Holter a 24 ore, incluso QTc > o = 450 msec.
• Screening positivo per droga nelle urine allo screening.
• Test delle urine positivo per alcol alla pre-dose.
• Positivo per HIV allo screening
• Epatite cronica B e C, come evidenziato dall'antigene di superficie dell'epatite B positivo o dall'anticorpo dell'epatite C.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo allo screening.
• Storia di fumo o uso di prodotti contenenti nicotina entro un anno dallo studio o storia di fumo superiore a 10 pacchetti-anno in generale.
• Anamnesi di consumo regolare di alcol superiore a 7 unità/settimana per le donne e 14 unità/settimana per gli uomini (1 unità = 5 once di vino o 12 once di birra o 1,5 once di superalcolici) entro 6 mesi dallo screening.
• Storia di abuso di droghe entro 6 mesi dallo studio.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un farmaco o una nuova entità chimica con 30 giorni o 5 emivite, o il doppio della durata dell'effetto biologico di qualsiasi farmaco (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio attuale.
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione inclusi antiacidi, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni o (14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico o 5 emivite, a seconda di quale sia la durata maggiore) prima della la prima dose del farmaco in studio, a meno che, a parere dello Sperimentatore e dello Sponsor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Consumo di vino rosso, pompelmo, succo di pompelmo o prodotti contenenti pompelmo entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Donazione di sangue superiore a 500 ml entro 56 giorni prima della somministrazione.
• Evidenza di insufficienza renale, epatica o biliare
• Storia di grave malattia gastrointestinale
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, a parere del medico responsabile, controindica la loro partecipazione.
• Storia di malattia cardiovascolare clinicamente significativa.
• Storia di anemia perniciosa, pancreatite, osteosarcoma o calcoli renali.
• Condizioni mediche che potrebbero alterare il metabolismo osseo.
• Test di funzionalità epatica (ALT, AST, GGT, fosfatasi alcalina, bilirubina totale) e/o test dell'ormone paratiroideo (PTH) o CPK al di fuori del range di riferimento allo screening.
• - Maschi che non vogliono astenersi dal generare un figlio durante lo studio e per 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.