Badanie mające na celu ocenę wpływu wielokrotnego dawkowania esomeprazolu na farmakokinetykę SB-751689 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

• Do badania kwalifikują się zdrowi dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku od 21 do 55 lat włącznie. Kobiety muszą być zdolne do zajścia w ciążę, w tym kobiety w wieku przedmenopauzalnym z udokumentowanym (potwierdzonym raportem lekarskim) usunięciem macicy lub obustronnym wycięciem jajników lub po menopauzie zdefiniowanej jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki lub 6-miesięczny spontaniczny brak miesiączki ze stężeniem FSH w surowicy > 40 mj.m./ml lub 6 tygodni pooperacyjne obustronne wycięcie jajników z histerektomią lub bez.
• Pacjent ma wskaźnik masy ciała (BMI) od 19 do 31 kg/m2, gdzie BMI= (waga w kg)/(wzrost w metrach)2
• Pacjenci muszą być genotypowani jako osoby słabo metabolizujące lub heterozygoty intensywnie metabolizujące CYP2C19.
• Osoba jest zdolna do wyrażenia świadomej zgody, co obejmuje przestrzeganie wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Genotypowane homozygotyczne osoby intensywnie metabolizujące z udziałem CYP2C19 (punkt 6.1.1 Genotypowanie polimorfizmu CYP2C19).
• Każda klinicznie istotna nieprawidłowość stwierdzona w wywiadzie przesiewowym oraz badaniu fizykalnym lub laboratoryjnym, 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) i/lub 24-godzinnym Holterze, w tym odstęp QTc > lub = 450 ms.
• Pozytywny test narkotykowy w moczu podczas badania przesiewowego.
• Pozytywny wynik testu moczu na obecność alkoholu przed podaniem dawki.
• Pozytywny na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego
• Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, potwierdzone obecnością antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
• Poziomy kotyniny w moczu wskazujące na palenie podczas badań przesiewowych.
• Historia palenia lub używania produktów zawierających nikotynę w ciągu jednego roku od badania lub łącznie >10 paczkolat historii palenia.
• Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczającego 7 jednostek tygodniowo dla kobiet i 14 jednostek tygodniowo dla mężczyzn (1 jednostka = 5 uncji wina lub 12 uncji piwa lub 1,5 uncji mocnego alkoholu) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Historia nadużywania narkotyków w ciągu 6 miesięcy od badania.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał lek lub nową substancję chemiczną o okresie półtrwania wynoszącym 30 dni lub 5, lub dwukrotnym czasie trwania efektu biologicznego jakiegokolwiek leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki aktualnie badany lek.
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym leków zobojętniających sok żołądkowy, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 7 dni lub (14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii badacza i sponsora lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
• Spożycie czerwonego wina, grejpfruta, soku grejpfrutowego lub produktów zawierających grejpfruta w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Oddanie krwi powyżej 500 ml w ciągu 56 dni przed dawkowaniem.
• Dowody na zaburzenia czynności nerek, wątroby lub dróg żółciowych
• Historia poważnych chorób przewodu pokarmowego
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii odpowiedzialnego lekarza jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Historia klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej.
• Historia niedokrwistości złośliwej, zapalenia trzustki, kostniakomięsaka lub kamieni nerkowych.
• Stany chorobowe, które mogą wpływać na metabolizm kości.
• Testy czynnościowe wątroby (ALT, AST, GGT, fosfataza alkaliczna, bilirubina całkowita) i/lub test parathormonu (PTH) lub CPK poza zakresem referencyjnym podczas badania przesiewowego.
• Mężczyźni niechętni do powstrzymania się od spłodzenia dziecka w trakcie badania i przez 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.