Tutkimus, jossa arvioidaan esomepratsolin toistuvan annostelun vaikutuksia SB-751689:n farmakokinetiikkaan terveillä ihmisillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet aikuiset 21–55-vuotiaat miehet tai naiset voivat osallistua tutkimukseen. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä, mukaan lukien premenopausaaliset naiset, joilta on dokumentoitu (lääketieteellisen raportin varmennus) kohdunpoisto tai molemminpuolinen munasarjan poisto tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi kuukautiseksi tai 6 kuukauden spontaaniksi kuukautiseksi ja seerumin FSH-taso yli 40 6 viikkoa leikkauksen jälkeinen kahdenvälinen munanpoistoleikkaus kohdunpoiston kanssa tai ilman.
• Potilaan painoindeksi (BMI) on 19-31 kg/m2, jossa BMI= (paino kg)/(pituus metreinä)2
• Potilaiden genotyyppi on määritettävä CYP2C19:n hitaiksi metaboloijiksi tai heterotsygoottisiksi voimakkaiksi metaboloijiksi.
• Tutkittava pystyy antamaan tietoisen suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Genotyyppiset homotsygoottiset CYP2C19:n nopeat metaboloijat (kohta 6.1.1 CYP2C19-polymorfismin genotyypitys).
• Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet, jotka on tunnistettu seulontahistoriassa ja fyysisessä tai laboratoriotutkimuksessa, 12-kytkentäisessä EKG:ssä ja/tai 24 tunnin Holter-tutkimuksessa, mukaan lukien QTc > tai = 450 ms.
• Positiivinen virtsan lääkeseulonta seulonnassa.
• Positiivinen virtsatesti alkoholille ennen annosta.
• Positiivinen HIV seulonnassa
• Krooninen B- ja C-hepatiitti, josta on osoituksena positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti C -vasta-aine.
• Virtsan kotiniiniarvot viittaavat tupakointiin seulonnassa.
• Aiempi tupakointi tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö vuoden sisällä tutkimuksesta tai yli 10 pakkausvuoden tupakointihistoria.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö yli 7 yksikköä/viikko naisilla ja 14 yksikköä/viikko miehillä (1 yksikkö = 5 unssia viiniä tai 12 unssia olutta tai 1,5 unssia väkevää viinaa) 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Huumeiden väärinkäytön historia 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut lääkkeen tai uuden kemiallisen kokonaisuuden, jonka puoliintumisaika on 30 päivää tai 5 tai kaksinkertainen minkä tahansa lääkkeen biologisen vaikutuksen kesto (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annosta nykyinen tutkimuslääke.
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien antasidit, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän sisällä tai (14 päivää, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen ensimmäinen tutkimuslääkitysannos, ellei lääkitys tutkijan ja rahoittajan näkemyksen mukaan häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta.
• Punaviinin, greipin, greippimehun tai greippiä sisältävien tuotteiden nauttiminen 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Yli 500 ml:n verenluovutus 56 päivän sisällä ennen annostelua.
• Todisteet munuaisten, maksan tai sapen vajaatoiminnasta
• Vakava maha-suolikanavan sairaus
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai anamneesi lääkeaine- tai muu allergia, joka on vastuussa olevan lääkärin näkemyksen mukaan vasta-aiheinen.
• Aiemmin kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus.
• Aiemmin pernisioosi anemia, haimatulehdus, osteosarkooma tai munuaiskiviä.
• Lääketieteelliset sairaudet, jotka voivat muuttaa luun aineenvaihduntaa.
• Maksan toimintakokeet (ALT, AST, GGT, alkalinen fosfataasi, kokonaisbilirubiini) ja/tai lisäkilpirauhashormoni (PTH) -testi tai CPK-testi seulonnassa vertailualueen ulkopuolella.
• Miehet, jotka eivät halunneet pidättäytyä synnyttämästä lasta tutkimuksen aikana ja 14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.