Studie k vyhodnocení účinků opakovaného podávání esomeprazolu na farmakokinetiku SB-751689 u zdravých lidí

Kritéria pro zařazení:

• Pro studii budou způsobilí zdraví dospělí muži nebo ženy ve věku 21 až 55 let včetně. Ženy musí být potenciálně neplodné, včetně premenopauzálních žen s dokumentovanou (ověření lékařskou zprávou) hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií nebo postmenopauzálním obdobím definovaným jako 12 měsíců spontánní amenorey nebo 6 měsíců spontánní amenorey s hladinami FSH v séru > 40 mIU/ml nebo 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie.
• Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) 19 až 31 kg/m2, kde BMI= (váha v kg)/(výška v metrech)2
• Subjekty musí být genotypizovány jako pomalí metabolizátoři nebo heterozygotní extenzivní metabolizátoři pro CYP2C19.
• Subjekt je schopen udělit informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Genotypovaní homozygotní extenzivní metabolizátoři pro CYP2C19 (oddíl 6.1.1 Genotypizace polymorfismu CYP2C19).
• Jakákoli klinicky významná abnormalita zjištěná v anamnéze screeningu a fyzikálním nebo laboratorním vyšetření, 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) a/nebo 24hodinovém Holteru, včetně QTc > nebo = 450 ms.
• Pozitivní screening drog v moči při screeningu.
• Pozitivní test moči na alkohol před podáním dávky.
• Pozitivní na HIV při screeningu
• Chronická hepatitida B a C, o čemž svědčí pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátka proti hepatitidě C.
• Hladiny kotininu v moči svědčící pro kouření při screeningu.
• Anamnéza kouření nebo užívání výrobků obsahujících nikotin do jednoho roku od studie nebo celková historie kouření > 10 balíčků let.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 7 jednotek/týden u žen a 14 jednotek/týden u mužů (1 jednotka = 5 uncí vína nebo 12 uncí piva nebo 1,5 unce tvrdého alkoholu) během 6 měsíců od screeningu.
• Anamnéza zneužívání drog do 6 měsíců od studie.
• Subjekt se zúčastnil klinické studie a dostal lék nebo novou chemickou entitu s 30 dny nebo 5 poločasy, nebo dvojnásobkem trvání biologického účinku jakéhokoli léku (podle toho, co je delší) před první dávkou léku. aktuální studijní medikace.
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu včetně antacidů, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů nebo (14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před první dávka studijního léku, pokud podle názoru výzkumníka a sponzora lék nebude interferovat s postupy studie nebo neohrozí bezpečnost subjektu.
• Konzumace červeného vína, grapefruitu, grapefruitové šťávy nebo produktů obsahujících grapefruity během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Darování krve přesahující 500 ml během 56 dnů před podáním dávky.
• Důkaz o poškození ledvin, jater nebo žlučových cest
• Závažné gastrointestinální onemocnění v anamnéze
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru odpovědného lékaře kontraindikuje jejich účast.
• Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění.
• Perniciózní anémie, pankreatitida, osteosarkom nebo ledvinové kameny v anamnéze.
• Zdravotní stavy, které mohou změnit metabolismus kostí.
• Testy jaterních funkcí (ALT, AST, GGT, alkalická fosfatáza, celkový bilirubin) a/nebo test parathormonu (PTH) nebo CPK mimo referenční rozmezí při screeningu.
• Muži neochotní zdržet se zplodit dítě během studie a po dobu 14 dnů po poslední dávce studovaného léku.