En studie for å evaluere effekten av gjentatt dosering av esomeprazol på farmakokinetikken til SB-751689 hos friske mennesker

Inklusjonskriterier:

• Friske voksne menn eller kvinner mellom 21 og 55 år, inklusive, vil være kvalifisert for studien. Kvinnelige forsøkspersoner må være av ikke-fertil alder, inkludert premenopausale kvinner med dokumentert (medisinsk rapportverifisering) hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré eller 6 måneder med spontan amenoré med serum FSH-nivåer > 40 mlU/ml eller 6 uker postkirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi.
• Personen har en kroppsmasseindeks (BMI) på 19 til 31 kg/m2 der BMI= (vekt i kg)/(høyde i meter)2
• Personer må genotypes som dårlige metabolisatorer eller heterozygote omfattende metabolisatorer for CYP2C19.
• Observanden er i stand til å gi informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

• Genotypede homozygote omfattende metabolisatorer for CYP2C19 (avsnitt 6.1.1 CYP2C19 Polymorfisme Genotyping).
• Enhver klinisk relevant abnormitet identifisert på screeninghistorien og fysisk eller laboratorieundersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og/eller 24 timers Holter, inkludert QTc > eller = 450 msek.
• Positiv undersøkelse av urinmedisin ved screening.
• Positiv urinprøve for alkohol ved førdose.
• Positiv for HIV ved screening
• Kronisk hepatitt B og C, som bevist av positivt hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C antistoff.
• Kotininnivåer i urinen indikerer røyking ved screening.
• Anamnese med røyking eller bruk av nikotinholdige produkter innen ett år etter studien eller > 10 pakke-års historie med røyking totalt sett.
• Historie om vanlig alkoholforbruk over 7 enheter/uke for kvinner og 14 enheter/uke for menn (1 enhet = 5 gram vin eller 12 gram øl eller 1,5 gram brennevin) innen 6 måneder etter screening.
• Historie om narkotikamisbruk innen 6 måneder etter studien.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk utprøving og har mottatt et medikament eller en ny kjemisk enhet med 30 dager eller 5 halveringstider, eller det dobbelte av varigheten av den biologiske effekten av et legemiddel (det som er lengst) før den første dosen av nåværende studiemedisin.
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler inkludert syrenøytraliserende midler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager eller (14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduser eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før den første dosen med studiemedisin, med mindre, etter etterforskerens og sponsorens oppfatning, medisinen ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere forsøkspersonens sikkerhet.
• Inntak av rødvin, grapefrukt, grapefruktjuice eller grapefruktholdige produkter innen 14 dager før første dose studiemedisin.
• Donasjon av blod i overkant av 500 ml innen 56 dager før dosering.
• Tegn på nedsatt nyre-, lever- eller galleveier
• Anamnese med alvorlig gastrointestinal sykdom
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter den ansvarlige legens oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom.
• Historie med pernisiøs anemi, pankreatitt, osteosarkom eller nyrestein.
• Medisinske tilstander som kan endre benmetabolismen.
• Leverfunksjonstester (ALT, AST, GGT, alkalisk fosfatase, total bilirubin) og/eller paratyreoideahormon (PTH) test eller CPK utenfor referanseområdet ved screening.
• Menn som ikke er villige til å avstå fra å bli far til et barn under studien og i 14 dager etter siste dose med studiemedisin.