Um estudo para avaliar os efeitos da dosagem repetida de esomeprazol na farmacocinética do SB-751689 em pessoas saudáveis

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres adultos saudáveis ​​com idade entre 21 e 55 anos, inclusive, serão elegíveis para o estudo. Indivíduos do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar, incluindo mulheres na pré-menopausa com histerectomia documentada (verificação do relatório médico) ou ooforectomia bilateral ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea ou 6 meses de amenorréia espontânea com níveis séricos de FSH > 40 mIU/ml ou 6 semanas de ooforectomia bilateral pós-cirúrgica com ou sem histerectomia.
• O sujeito tem um índice de massa corporal (IMC) de 19 a 31 kg/m2 onde IMC= (peso em kg)/(altura em metros)2
• Os indivíduos devem ser genotipados como metabolizadores fracos ou metabolizadores heterozigóticos extensos para CYP2C19.
• O sujeito é capaz de dar consentimento informado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

• Metabolizadores extensos homozigotos genotipados para CYP2C19 (Seção 6.1.1 Genotipagem do Polimorfismo CYP2C19).
• Qualquer anormalidade clinicamente relevante identificada no histórico de triagem e exame físico ou laboratorial, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e/ou Holter de 24 horas, incluindo QTc > ou = 450 mseg.
• Triagem positiva para drogas na urina na triagem.
• Teste de urina positivo para álcool na pré-dose.
• Positivo para HIV na triagem
• Hepatite crônica B e C, conforme evidenciado por antígeno de superfície de hepatite B positivo ou anticorpo de hepatite C.
• Níveis urinários de cotinina indicativos de tabagismo na triagem.
• História de tabagismo ou uso de produtos contendo nicotina dentro de um ano do estudo ou > 10 maços-ano de história geral de tabagismo.
• História de consumo regular de álcool superior a 7 unidades/semana para mulheres e 14 unidades/semana para homens (1 unidade = 5 onças de vinho ou 12 onças de cerveja ou 1,5 onças de licor forte) dentro de 6 meses após a triagem.
• História de abuso de drogas dentro de 6 meses do estudo.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um medicamento ou uma nova entidade química com 30 dias ou 5 meias-vidas, ou o dobro da duração do efeito biológico de qualquer medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicação do estudo atual.
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo antiácidos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo erva de São João) dentro de 7 dias ou (14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do Investigador e do Patrocinador, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Consumo de vinho tinto, toranja, suco de toranja ou produtos contendo toranja dentro de 14 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Doação de sangue em excesso de 500 mL dentro de 56 dias antes da dosagem.
• Evidência de comprometimento renal, hepático ou biliar
• História de doença gastrointestinal grave
• História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos ou história de alergia a drogas ou outra que, na opinião do médico responsável, contraindique sua participação.
• História de doença cardiovascular clinicamente significativa.
• História de anemia perniciosa, pancreatite, osteossarcoma ou cálculos renais.
• Condições médicas que podem alterar o metabolismo ósseo.
• Testes de função hepática (ALT, AST, GGT, fosfatase alcalina, bilirrubina total) e/ou teste de paratormônio (PTH) ou CPK fora do intervalo de referência na triagem.
• Homens que não desejam ser pais de uma criança durante o estudo e por 14 dias após a última dose da medicação do estudo.