Eine Studie zur Bewertung der Auswirkungen einer wiederholten Gabe von Esomeprazol auf die Pharmakokinetik von SB-751689 bei gesunden Menschen

Einschlusskriterien:

• An der Studie können gesunde erwachsene Männer oder Frauen im Alter zwischen 21 und 55 Jahren teilnehmen. Weibliche Probanden müssen nicht gebärfähig sein, einschließlich prämenopausaler Frauen mit dokumentierter Hysterektomie (Überprüfung des ärztlichen Berichts) oder bilateraler Oophorektomie oder postmenopausaler, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe oder 6 Monate spontane Amenorrhoe mit Serum-FSH-Spiegeln > 40 mIU/ml oder 6 Wochen postoperative bilaterale Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie.
• Der Proband hat einen Body-Mass-Index (BMI) von 19 bis 31 kg/m2, wobei BMI = (Gewicht in kg)/(Größe in Metern)2
• Die Probanden müssen als schlechte Metabolisierer oder heterozygote umfangreiche Metabolisierer für CYP2C19 genotypisiert werden.
• Der Proband ist in der Lage, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, was die Einhaltung der im Einwilligungsformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

Ausschlusskriterien:

• Genotypisierte homozygote umfangreiche Metabolisierer für CYP2C19 (Abschnitt 6.1.1 CYP2C19-Polymorphismus-Genotypisierung).
• Jede klinisch relevante Anomalie, die anhand der Screening-Anamnese und der körperlichen oder Laboruntersuchung, des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) und/oder des 24-Stunden-Holter, einschließlich QTc > oder = 450 ms, festgestellt wurde.
• Positiver Drogentest im Urin beim Screening.
• Positiver Urintest auf Alkohol vor der Einnahme.
• Positiv auf HIV beim Screening
• Chronische Hepatitis B und C, nachgewiesen durch positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper.
• Cotininspiegel im Urin, die beim Screening auf Rauchen hinweisen.
• Vorgeschichte des Rauchens oder Konsums nikotinhaltiger Produkte innerhalb eines Jahres nach der Studie oder Vorgeschichte des Rauchens von mehr als 10 Packungsjahren insgesamt.
• Anamnese eines regelmäßigen Alkoholkonsums von mehr als 7 Einheiten/Woche bei Frauen und 14 Einheiten/Woche bei Männern (1 Einheit = 5 Unzen Wein oder 12 Unzen Bier oder 1,5 Unzen Schnaps) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten nach der Studie.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und vor der ersten Dosis ein Arzneimittel oder eine neue chemische Substanz mit 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung eines Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) erhalten aktuelle Studienmedikation.
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Antazida, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut), innerhalb von 7 Tagen oder (14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist, oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vorher die erste Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und Sponsors beeinträchtigt das Medikament nicht den Studienablauf oder beeinträchtigt die Sicherheit des Probanden.
• Konsum von Rotwein, Grapefruit, Grapefruitsaft oder Grapefruit-haltigen Produkten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Spende von mehr als 500 ml Blut innerhalb von 56 Tagen vor der Dosierung.
• Hinweise auf eine Nieren-, Leber- oder Gallenfunktionsstörung
• Vorgeschichte einer schweren Magen-Darm-Erkrankung
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des verantwortlichen Arztes eine Kontraindikation für deren Teilnahme darstellen.
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankung.
• Vorgeschichte von perniziöser Anämie, Pankreatitis, Osteosarkom oder Nierensteinen.
• Erkrankungen, die den Knochenstoffwechsel verändern können.
• Leberfunktionstests (ALT, AST, GGT, alkalische Phosphatase, Gesamtbilirubin) und/oder Parathormon (PTH)-Test oder CPK außerhalb des Referenzbereichs beim Screening.
• Männer, die nicht bereit sind, während der Studie und für 14 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation kein Kind zu zeugen.