Un estudio para evaluar los efectos de la dosificación repetida de esomeprazol en la farmacocinética de SB-751689 en personas sanas

Criterios de inclusión:

• Serán elegibles para el estudio hombres o mujeres adultos saludables entre las edades de 21 y 55 años inclusive. Las mujeres deben ser mujeres sin potencial fértil, incluidas las mujeres premenopáusicas con histerectomía u ovariectomía bilateral documentadas (verificación del informe médico) o posmenopáusicas definidas como 12 meses de amenorrea espontánea o 6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de FSH > 40 mIU/ml o Ovariectomía bilateral posquirúrgica de 6 semanas con o sin histerectomía.
• El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) de 19 a 31 kg/m2 donde IMC= (peso en kg)/(altura en metros)2
• Los sujetos deben ser genotipados como metabolizadores lentos o metabolizadores rápidos heterocigóticos para CYP2C19.
• El sujeto es capaz de dar su consentimiento informado, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión:

• Metabolizadores rápidos homocigóticos genotipados para CYP2C19 (Sección 6.1.1 Genotipificación del polimorfismo CYP2C19).
• Cualquier anormalidad clínicamente relevante identificada en el historial de detección y examen físico o de laboratorio, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y/o Holter de 24 horas, incluido QTc > o = 450 mseg.
• Prueba de detección de drogas en orina positiva en la selección.
• Prueba de orina positiva para alcohol antes de la dosis.
• Positivo para el VIH en la selección
• Hepatitis B y C crónica, evidenciada por antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpo de hepatitis C positivo.
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo en la selección.
• Antecedentes de tabaquismo o uso de productos que contienen nicotina en el año anterior al estudio o > 10 paquetes-año de antecedentes de tabaquismo en general.
• Historial de consumo regular de alcohol superior a 7 unidades/semana para mujeres y 14 unidades/semana para hombres (1 unidad = 5 onzas de vino o 12 onzas de cerveza o 1,5 onzas de licor fuerte) dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
• Antecedentes de abuso de drogas en los 6 meses posteriores al estudio.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un fármaco o una nueva entidad química con 30 días o 5 vidas medias, o el doble de la duración del efecto biológico de cualquier fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicación actual del estudio.
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidos los antiácidos, las vitaminas, los suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días o (14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del Investigador y el Patrocinador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Consumo de vino tinto, toronja, jugo de toronja o productos que contengan toronja dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Donación de sangre superior a 500 ml en los 56 días anteriores a la dosificación.
• Evidencia de insuficiencia renal, hepática o biliar.
• Antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del médico responsable, contraindique su participación.
• Antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
• Antecedentes de anemia perniciosa, pancreatitis, osteosarcoma o cálculos renales.
• Condiciones médicas que pueden alterar el metabolismo óseo.
• Pruebas de función hepática (ALT, AST, GGT, fosfatasa alcalina, bilirrubina total) y/o prueba de hormona paratiroidea (PTH) o CPK fuera del rango de referencia en la selección.
• Varones que no deseen abstenerse de engendrar un hijo durante el estudio y durante los 14 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.