Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Allogen SCT af Pts med SCID og andre primære immundefektlidelser (MASCI)

28. juni 2013 opdateret af: Robert Krance, Baylor College of Medicine

CD45 og Alemtuzumab monoklonalt antistofkonditioneringsregime til allogen donorstamcelletransplantation af patienter med svær kombineret immundefektsygdom (SCID) og andre primære immundefekter

Denne undersøgelse skal afdække, om børn med svær kombineret immundefekt sygdom (SCID) eller anden primær immundefekt lidelse (PID), for hvilke der ikke findes nogen tilfredsstillende behandling udover stamcelletransplantation (SCT), kan transplanteres sikkert og effektivt fra HLA mismatchet (op til en haplotype) relaterede donorer eller ikke-relaterede matchede eller mismatchede (op til et antigen) donorer, når leukocytolytiske monoklonale antistoffer (MAb) og Fludarabin er de eneste konditioneringsmidler. Tre monoklonale antistoffer vil blive brugt i kombination. To af dem er rotte IgG1 (immunoglobulin G1) antistoffer rettet mod to sammenhængende epitoper på CD45 (almindelig leukocyt) antigen. De er blevet sikkert administreret som en del af konditioneringsregimet til 12 patienter, der fik allografter (HLA-matchede og mismatchede) på dette center. De producerer en forbigående udtømning af >90% cirkulerende leukocytter. Det tredje MAb er Campath 1H, et humaniseret rotte anti-CD52 MAb. Campath 1H, Alemtuzumab, har fået tilladelse til at behandle B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (B-CLL) og er for nylig blevet givet sikkert på dette og andre centre som en del af et sub-ablativt konditioneringsregime til patienter med ondartet sygdom. Fordi disse MAb producerer både dybtgående immunsuppression og signifikant, men forbigående, myelodestruktion, mener vi, at de kan være nyttige som det eneste konditioneringsregime hos patienter med SCID, hos hvem brugen af ​​konventionelle kemoterapeutiske midler til konditionering kan fremkalde eller forværre uacceptabel og endda dødelig kortsigtet toksicitet. Vi forventer, at MAb-medieret subablativ konditionering vil tillade engraftment i en høj procentdel af disse patienter med ringe eller ingen umiddelbar eller langsigtet toksicitet. Campath IH vedvarer in vivo i flere dage efter administration og vil derfor være til stede over transplantationsperioden for at udtømme donor-T-celler som delvis GvHD-profylakse. Yderligere graft versus host sygdom (GvHD) profylakse kan tilvejebringes ved administration af FK506.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Donorstamcellebehandling for mismatchede donorer: Høstede perifere blodstamceller vil blive beriget for CD34-celler ved hjælp af CliniMACS CD34-reagenssystemet ifølge Center for Celle- og Genterapi (CAGT) SOP'er.

Stamcelletransplantationskonditionering

Campath-1H vil blive givet som 3 daglige intravenøse infusioner og vil blive efterfulgt af Anti-CD45, som vil blive givet som fire daglige intravenøse infusioner, der vil blive afsluttet to dage før stamcelleinfusion. Diphenydramin vil blive administreret i.v. 4 timer i døgnet i løbet af Campath- og Anti-CD45-infusionerne.

Dag

8 Campath 1H i henhold til CAGT SOP Fludarabin 10 kg eller mindre: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

7 Campath 1H i henhold til CAGT SOP Fludarabin 10 kg eller mindre: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

6 Campath 1H i henhold til CAGT SOP Fludarabin 10 kg eller mindre: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

5 YTH 24/54 400 ug/kg over 6 timer Fludarabin 10 kg eller mindre: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

4 YTH 24/54 400 ug/kg over 6 timer Fludarabin 10 kg eller mindre: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

3 YTH 24/54 400ug/kg over 6 timer

2 YTH 24/54 400ug/kg over 6 timer

1 hvile

0 Stamcelle-infusion

Campath 1H Infusion- Campath dosis er vægtbaseret: til patienter under 15 killogram (kg) administrer Campath 3 mg; til patienter >15 kg til 30 kg administrere Campath 5 mg; til patienter > 30 kg administrere Campath 10 mg. Campath vil blive doseret og administreret i henhold til CAGT SOP.

Anti-CD45-infusion Anti-CD45-infusion vil blive administreret i overensstemmelse med CAGT SOP'er. 3 ml hepariniseret blod vil blive udtaget 48 timer efter Anti-CD45 for at evaluere for frie Anti-CD45-niveauer i plasmaet. Denne vurdering vil blive brugt til at bestemme, om behandling med bestrålede leukocytter er påkrævet, før knoglemarven infunderes.

GVHD-profylakse- GVHD-profylakse vil blive opnået gennem positiv selektion for CD34, hvilket resulterer i > 3 log T-celledepletering. Tidligere rapporter har indikeret, at der er en lav frekvens af svær (grad II/IV) GVHD efter haploidentiske transplantationer, hvis modtagere modtager stamcellepopulationer indeholdende <5 x 10 CD3-positive T-celler. Vi håber at opnå sådanne niveauer med vores CD34 berigelsesprotokol. Farmakologisk profylakse vil dog blive tilføjet, hvis det valgte CD34-produkt indeholder mere end 5 x 10 CD3+ve T-celler/kg modtagervægt. Derudover forbliver Campath 1H i modtagerkredsløbet gennem den umiddelbare transplantationsperiode og vil bidrage med anti-GVHD-aktivitet in vivo. Patienter, der udvikler akut eller kronisk GVHD, vil blive behandlet i henhold til CAGT SOP'er.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

- Patienter med diagnosen: Svær kombineret immundefektsygdom

Dette omfatter patienter, hvis SCID er karakteriseret ved genspecifikke mutationer samt patienter med klinisk svær kombineret immundefekt uden en defineret genetisk årsag, hvor diagnosen vil blive bestemt ved en kombination af klinisk forløb med lymfocytkvantificering og funktionsassays.

ELLER

Alvorlig primær immundefektlidelse, herunder udefineret T-cellemangellidelse, Wiskott-Aldrich syndrom og andre alvorlige immundefekter, for hvilke der ikke findes tilfredsstillende konventionel behandling.

  • Tilgængelighed af et HLA-mismatchet (op til én haplotype) familiemedlem eller en HLA-matchet eller mismatchet (op til ét antigen) ikke-relateret donor.
  • Kreatinin < 2,5 x normalt for alder.
  • Forventet levetid større end 6 uger
  • Lansky/Karnofsky større end eller lig med 70 %

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med en HLA-matchet relateret donor
  • Patienter med symptomatisk hjertesygdom eller tegn på signifikant hjertesygdom ved ekkokardiogram (dvs. forkortende fraktion mindre end 25 %)
  • Patienter med kendt allergi over for rotteserumprodukter
  • Patienter med en alvorlig infektion, der efter vurdering af hovedforskeren udelukker ablativ kemoterapi eller vellykket transplantation
  • HIV-positiv
  • Gravid

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Deltagere med SCID eller primær immundefekt
alle patienter vil modtage en allogen transplantation med følgende konditioneringsregime Campath -1H, Fludarabin, Anti-CD45
Biologisk: Campath -1H

Gives intravenøst ​​på dag -8, -7 og -6

Campath dosis er vægtbaseret: for patienter under 15 kg er dosis 3 mg; for patienter >15 kg til 30 kg dosis 5 mg; for patienter > 30 kg er dosis 10 mg

Andre navne:
  • Alemtuzumab
Medicin: Fludarabin

Gives intravenøst ​​på Dage -8,-7,-6,-5 og -4

Dosis er 30 mg/m2

Andre navne:
  • Fludara
Biologisk: Anti-CD45

Gives intravenøst ​​over 6 timer på dag -5,-4,-3 og -2

Dosis er 400 mikrogram/kg

Procedure: Stamcelle infusion
stamceller infunderes på dag 0

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal patienter med donorengraftment
Tidsramme: 100 dage
100 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Patienter i live ved 1 år
Tidsramme: 1 år
1 år
Antal patienter med grad III eller IV toksicitet
Tidsramme: 100 dage
100 dage
Antal patienter med grad III til IV akut GVHD
Tidsramme: 100 dage
100 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbejdspartnere

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Efterforskere

  • Studiestol: Malcolm Brenner, MD, Baylor College of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. december 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. december 2007

Først opslået (Skøn)

21. december 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

2. juli 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. juni 2013

Sidst verificeret

1. juni 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 21123-MASCI

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner