SCT allogenico di pazienti con SCID e altri disturbi da immunodeficienza primaria (MASCI)

Elaborazione di cellule staminali del donatore per donatori non corrispondenti: le cellule staminali del sangue periferico raccolte saranno arricchite per le cellule CD34 utilizzando il sistema CliniMACS CD34 Reagent, secondo le SOP del Center for Cell and Gene Therapy (CAGT).

Condizionamento del trapianto di cellule staminali

Campath-1H verrà somministrato in 3 infusioni endovenose giornaliere e sarà seguito da Anti-CD45 che verrà somministrato in quattro infusioni endovenose giornaliere che saranno completate due giorni prima dell'infusione di cellule staminali. La difenidramina verrà somministrata i.v. q4h durante il periodo del corso delle infusioni di Campath e Anti-CD45.

Giorno

8 Campath 1H secondo CAGT SOP Fludarabina 10 kg o meno: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

7 Campath 1H come da CAGT SOP Fludarabina 10 kg o meno: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

6 Campath 1H come da CAGT SOP Fludarabina 10 kg o meno: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

5 YTH 24/54 400 ug/kg in 6 ore Fludarabina 10 kg o meno: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

4 YTH 24/54 400 ug/kg in 6 ore Fludarabina 10 kg o meno: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

3 YTH 24/54 400ug/kg in 6 ore

2 YTH 24/54 400ug/kg in 6 ore

1 riposo

0 Infusione di cellule staminali

Campath 1H Infusion- La dose di Campath è basata sul peso: per i pazienti con meno di 15 killogrammi (kg) somministrare Campath 3 mg; per i pazienti da >15 kg a 30 kg somministrare Campath 5 mg; per pazienti > 30 kg somministrare Campath 10 mg. Campath sarà dosato e somministrato secondo le SOP CAGT.

Infusione di anti-CD45 L'infusione di anti-CD45 sarà somministrata secondo le SOP CAGT. Verranno prelevati 3 ml di sangue eparinizzato 48 ore dopo Anti-CD45 per valutare i livelli liberi di Anti-CD45 nel plasma. Questa stima verrà utilizzata per determinare se è necessario il trattamento con leucociti irradiati prima dell'infusione del midollo osseo.

Profilassi della GVHD - La profilassi della GVHD sarà ottenuta attraverso una selezione positiva per CD34 con conseguente deplezione delle cellule T> 3 log. Rapporti precedenti hanno indicato che vi è una bassa frequenza di GVHD grave (Grado II/IV) dopo trapianti aploidentici se i riceventi ricevono popolazioni di cellule staminali contenenti <5 x 10 cellule T CD3 positive. Speriamo di raggiungere tali livelli con il nostro protocollo di arricchimento CD34. Tuttavia, la profilassi farmacologica verrà aggiunta se il prodotto CD34 selezionato contiene più di 5 x 10 cellule T CD3+ve/kg di peso del ricevente. Inoltre, Campath 1H persiste nella circolazione del ricevente durante l'immediato periodo di trapianto e contribuirà all'attività anti-GVHD, in vivo. I pazienti che sviluppano GVHD acuta o cronica saranno gestiti secondo le SOP CAGT.