Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Alogenní SCT pacientů s SCID a dalšími primárními poruchami imunodeficience (MASCI)

28. června 2013 aktualizováno: Robert Krance, Baylor College of Medicine

Režim úpravy monoklonálních protilátek CD45 a alemtuzumabu pro alogenní transplantaci dárcovských kmenových buněk pacientů s těžkou kombinovanou imunodeficiencí (SCID) a jinými primárními poruchami imunitního systému

Tato studie má zjistit, zda děti s těžkou kombinovanou imunodeficiencí (SCID) nebo jinou primární poruchou imunodeficience (PID), pro kterou neexistuje jiná uspokojivá léčba než transplantace kmenových buněk (SCT), mohou být bezpečně a účinně transplantovány z HLA neshodných (až jedna haplotype) příbuzní dárci nebo nepříbuzní shodní nebo neshodní dárci (až jeden antigen), když leukocytolytické monoklonální protilátky (MAb) a fludarabin jsou jedinými kondicionačními činidly. Budou použity tři monoklonální protilátky v kombinaci. Dvě z nich jsou krysí IgG1 (imunoglobulin G1) protilátky namířené proti dvěma sousedícím epitopům na CD45 (běžný leukocytový) antigen. Byly bezpečně podávány jako součást přípravného režimu u 12 pacientů, kteří v tomto centru dostávali aloštěpy (HLA shodné a neshodné). Produkují přechodnou depleci > 90 % cirkulujících leukocytů. Třetí MAb je Campath 1H, humanizovaná potkaní anti-CD52 MAb. Campath 1H, Alemtuzumab, byl licencován k léčbě B-buněčné chronické lymfocytární leukémie (B-CLL) a nedávno byl bezpečně podáván v tomto a dalších centrech jako součást subablativního kondičního režimu u pacientů s maligním onemocněním. Protože tyto MAb vyvolávají jak hlubokou imunosupresi, tak významnou, i když přechodnou, myelodestrukci, věříme, že mohou být užitečné jako jediný kondicionační režim u pacientů s SCID, u kterých použití konvenčních chemoterapeutických látek pro kondicionování může způsobit nebo zhoršit nepřijatelné a dokonce smrtelné krátkodobé účinky. toxicita. Předpokládáme, že subablativní kondicionování zprostředkované MAb umožní přihojení u vysokého procenta těchto pacientů s malou nebo žádnou okamžitou nebo dlouhodobou toxicitou. Campath IH přetrvává in vivo několik dní po podání, a tak bude přítomen během období transplantace k vyčerpání dárcovských T buněk jako částečná profylaxe GvHD. Další profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) může být poskytnuta podáváním FK506.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zpracování dárcovských kmenových buněk pro nesouhlasné dárce: Odebrané kmenové buňky periferní krve budou obohaceny o buňky CD34 pomocí systému CliniMACS CD34 Reagent, podle SOP Centra pro buněčnou a genovou terapii (CAGT).

Úprava transplantace kmenových buněk

Campath-1H bude podáván jako 3 denní intravenózní infuze a bude následovat Anti-CD45, která bude podávána jako čtyři denní intravenózní infuze, které budou dokončeny dva dny před infuzí kmenových buněk. Diphenydramin bude podán i.v. q4h během období infuzí Campath a Anti-CD45.

Den

8 Campath 1H podle CAGT SOP Fludarabin 10 kg nebo méně: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

7 Campath 1H podle CAGT SOP Fludarabin 10 kg nebo méně: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

6 Campath 1H podle CAGT SOP Fludarabin 10 kg nebo méně: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

5 YTH 24/54 400 ug/kg během 6 hodin Fludarabin 10 kg nebo méně: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

4 YTH 24/54 400 ug/kg během 6 hodin Fludarabin 10 kg nebo méně: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

3 YTH 24/54 400 ug/kg během 6 hodin

2 YTH 24/54 400 ug/kg během 6 hodin

1 odpočinek

0 Infuze kmenových buněk

Campath 1H Infusion – dávka Campathu je založena na hmotnosti: u pacientů s hmotností nižší než 15 kilogramů (kg) podávejte Campath 3 mg; u pacientů >15 kg až 30 kg podávejte Campath 5 mg; u pacientů > 30 kg podávejte Campath 10 mg. Campath bude dávkován a podáván podle CAGT SOP.

Infuze anti-CD45 Infuze anti-CD45 bude podávána podle standardních operačních postupů CAGT. 3 ml heparinizované krve budou odebrány 48 hodin po Anti-CD45 k vyhodnocení hladin volného Anti-CD45 v plazmě. Tento odhad bude použit ke stanovení, zda je před podáním kostní dřeně nutná léčba ozářenými leukocyty.

Profylaxe GVHD – Profylaxe GVHD bude dosaženo pozitivní selekcí na CD34, což vede k > 3 log depleci T buněk. Předchozí zprávy naznačovaly, že existuje nízká frekvence těžké (II./IV. stupně) GVHD po haploidentických transplantacích, pokud příjemci obdrží populace kmenových buněk obsahující <5 x 10 CD3 pozitivních T buněk. Doufáme, že takových úrovní dosáhneme s naším protokolem obohacování CD34. Farmakologická profylaxe však bude přidána, pokud vybraný přípravek CD34 obsahuje více než 5 x 10 CD3+ve T buněk/kg hmotnosti příjemce. Kromě toho Campath 1H přetrvává v krevním oběhu příjemce během období okamžité transplantace a bude přispívat k anti-GVHD aktivitě in vivo. Pacienti, u kterých se rozvine akutní nebo chronická GVHD, budou léčeni podle standardních operačních postupů CAGT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

- Pacienti s diagnózou: Těžká kombinovaná imunodeficience

Patří sem pacienti, jejichž SCID je charakterizována genově specifickými mutacemi, a také pacienti s klinicky těžkou kombinovanou imunodeficiencí bez definované genetické příčiny, u kterých bude diagnóza stanovena kombinací klinického průběhu s kvantifikací lymfocytů a funkčními testy.

NEBO

Závažná primární imunodeficitní porucha, včetně nedefinované poruchy deficitu T buněk, Wiskott-Aldrichův syndrom a další závažné imunodeficience, pro které neexistuje uspokojivá konvenční terapie.

  • Dostupnost HLA neshodného (až jeden haplotyp) člena rodiny nebo HLA shodného nebo neshodného (až jeden antigen) nepříbuzného dárce.
  • Kreatinin < 2,5 x normální pro věk.
  • Očekávaná délka života delší než 6 týdnů
  • Lansky/Karnofsky větší nebo rovno 70 %

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s HLA odpovídajícím příbuzným dárcem
  • Pacienti se symptomatickým srdečním onemocněním nebo průkazem významného srdečního onemocnění podle echokardiogramu (tj. zkrácení frakce méně než 25 %)
  • Pacienti se známou alergií na sérové ​​produkty potkanů
  • Pacienti se závažnou infekcí, která po vyhodnocení hlavním zkoušejícím vylučuje ablativní chemoterapii nebo úspěšnou transplantaci
  • HIV pozitivní
  • Těhotná

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Účastníci s SCID nebo primární poruchou imunodeficience
všichni pacienti obdrží alogenní transplantaci s následujícím přípravným režimem Campath -1H, Fludarabin, Anti-CD45
Biologický: Camppath -1H

Podáno intravenózně ve dnech -8, -7 a -6

Dávka Campath je založena na hmotnosti: pro pacienty s hmotností nižší než 15 kg je dávka 3 mg; pro pacienty >15 kg až 30 kg dávka 5 mg; pro pacienty > 30 kg je dávka 10 mg

Ostatní jména:
  • Alemtuzumab
Lék: Fludarabin

Podáno intravenózně ve dnech -8,-7,-6,-5 a -4

Dávka je 30 mg/m2

Ostatní jména:
  • Fludara
Biologický: Anti-CD45

Podáno intravenózně po dobu 6 hodin ve dnech -5,-4,-3 a -2

Dávka je 400 mikrogramů/kg

Postup: Infuze kmenových buněk
kmenové buňky jsou infundovány v den 0

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet pacientů s přihojením dárce
Časové okno: 100 dní
100 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Pacienti naživu 1 rok
Časové okno: 1 rok
1 rok
Počet pacientů s toxicitou stupně III nebo IV
Časové okno: 100 dní
100 dní
Počet pacientů se stupněm III až IV akutní GVHD
Časové okno: 100 dní
100 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Malcolm Brenner, MD, Baylor College of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. prosince 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. prosince 2007

První zveřejněno (Odhad)

21. prosince 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

2. července 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. června 2013

Naposledy ověřeno

1. června 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 21123-MASCI

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit