Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Allogene SCT van patiënten met SCID en andere primaire immunodeficiëntiestoornissen (MASCI)

28 juni 2013 bijgewerkt door: Robert Krance, Baylor College of Medicine

CD45 en Alemtuzumab monoklonaal antilichaam conditionerend regime voor allogene stamceltransplantatie van patiënten met ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte (SCID) en andere primaire immunodeficiëntiestoornissen

Deze studie is bedoeld om te ontdekken of kinderen met een ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte (SCID) of een andere primaire immunodeficiëntiestoornis (PID) waarvoor geen andere bevredigende behandeling dan stamceltransplantatie (SCT) bestaat, veilig en effectief kunnen worden getransplanteerd uit HLA-mismatch (maximaal één haplotype)-gerelateerde donoren of niet-verwante overeenkomende of niet-overeenkomende (maximaal één antigeen) donoren, wanneer leukocytolytische monoklonale antilichamen (MAb) en fludarabine de enige conditionerende middelen zijn. Er zullen drie monoklonale antilichamen in combinatie worden gebruikt. Twee daarvan zijn ratten IgG1 (immunoglobuline G1) antilichamen gericht tegen twee aangrenzende epitopen op het CD45 (gewone leukocyten) antigeen. Ze zijn veilig toegediend als onderdeel van het conditioneringsregime voor 12 patiënten die in dit centrum allotransplantaten (HLA-matched en mismatched) ontvingen. Ze produceren een voorbijgaande uitputting van >90% circulerende leukocyten. Het derde MAb is Campath 1H, een gehumaniseerd rat-anti-CD52-MAb. Campath 1H, Alemtuzumab, heeft een vergunning gekregen voor de behandeling van B-cel chronische lymfatische leukemie (B-CLL) en is recenter veilig gegeven in deze en andere centra als onderdeel van een sub-ablatief conditioneringsregime voor patiënten met een kwaadaardige ziekte. Omdat deze MAb zowel diepgaande immunosuppressie als significante, zij het voorbijgaande, myelodestructie veroorzaken, denken we dat ze nuttig kunnen zijn als het enige conditioneringsregime bij patiënten met SCID, bij wie het gebruik van conventionele chemotherapeutische middelen voor conditionering onaanvaardbare en zelfs dodelijke korte termijn kan veroorzaken of verergeren. toxiciteit. We verwachten dat MAb-gemedieerde subablatieve conditionering innesteling mogelijk zal maken bij een hoog percentage van deze patiënten met weinig of geen onmiddellijke of langdurige toxiciteit. Campath IH blijft enkele dagen na toediening in vivo aanwezig en zal dus gedurende de transplantatieperiode aanwezig zijn om donor-T-cellen uit te putten als gedeeltelijke GvHD-profylaxe. Aanvullende profylaxe van graft-versus-hostziekte (GvHD) kan worden gegeven door toediening van FK506.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Donorstamcelverwerking voor niet-overeenkomende donoren: geoogste stamcellen uit perifeer bloed zullen worden verrijkt voor CD34-cellen met behulp van het CliniMACS CD34-reagenssysteem, volgens SOP's van het Center for Cell and Gene Therapy (CAGT).

Conditionering voor stamceltransplantatie

Campath-1H zal worden gegeven als 3 dagelijkse intraveneuze infusies en zal worden gevolgd door Anti-CD45, dat zal worden gegeven als vier dagelijkse intraveneuze infusies die twee dagen voorafgaand aan de stamcelinfusie zullen worden voltooid. Difenyldramine zal i.v. q4h tijdens de duur van de Campath- en Anti-CD45-infusies.

Dag

8 Campath 1H volgens CAGT SOP Fludarabine 10 kg of minder: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

7 Campath 1H volgens CAGT SOP Fludarabine 10 kg of minder: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

6 Campath 1H volgens CAGT SOP Fludarabine 10 kg of minder: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

5 YTH 24/54 400 ug/kg gedurende 6 uur Fludarabine 10 kg of minder: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

4 YTH 24/54 400 ug/kg gedurende 6 uur Fludarabine 10 kg of minder: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

3 YTH 24/54 400ug/kg gedurende 6 uur

2 YTH 24/54 400ug/kg gedurende 6 uur

1 rust

0 stamcelinfusie

Campath 1H-infusie - Campath-dosis is gebaseerd op gewicht: voor patiënten van minder dan 15 kilogram (kg) dien Campath 3 mg toe; voor patiënten >15 kg tot 30 kg dien Campath 5 mg toe; voor patiënten > 30 kg Campath 10 mg toedienen. Campath zal worden gedoseerd en toegediend volgens CAGT SOP.

Anti-CD45-infusie Anti-CD45-infusie zal worden toegediend volgens CAGT SOP's. 3 ml gehepariniseerd bloed zal 48 uur na anti-CD45 worden afgenomen om de vrije anti-CD45-spiegels in het plasma te evalueren. Deze schatting zal worden gebruikt om te bepalen of behandeling met bestraalde leukocyten nodig is voordat het beenmerg wordt toegediend.

GVHD-profylaxe GVHD-profylaxe wordt bereikt door positieve selectie voor CD34, wat resulteert in > 3 log T-celdepletie. Eerdere rapporten hebben aangegeven dat er een lage frequentie is van ernstige (Graad II/IV) GVHD na haploidentieke transplantaties als ontvangers stamcelpopulaties ontvangen die <5 x 10 CD3-positieve T-cellen bevatten. We hopen dergelijke niveaus te bereiken met ons CD34-verrijkingsprotocol. Farmacologische profylaxe wordt echter toegevoegd als het geselecteerde CD34-product meer dan 5 x 106 CD3+ve T-cellen/kg gewicht van de ontvanger bevat. Bovendien blijft Campath 1H in de circulatie van de ontvanger gedurende de onmiddellijke transplantatieperiode en zal het in vivo bijdragen aan anti-GVHD-activiteit. Patiënten die acute of chronische GVHD ontwikkelen, zullen worden behandeld volgens CAGT SOP's.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

- Patiënten met een diagnose van: Ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte

Dit omvat patiënten bij wie SCID wordt gekenmerkt door genspecifieke mutaties, evenals patiënten met klinisch ernstige gecombineerde immunodeficiëntie zonder een gedefinieerde genetische oorzaak waarbij de diagnose zal worden bepaald door een combinatie van klinisch beloop met lymfocytenkwantificering en functietesten.

OF

Ernstige primaire immunodeficiëntiestoornis, waaronder ongedefinieerde T-celdeficiëntiestoornis, Wiskott-Aldrich-syndroom en andere ernstige immunodeficiënties waarvoor geen bevredigende conventionele therapie bestaat.

  • Beschikbaarheid van een HLA-niet-overeenkomend (maximaal één haplotype) familielid of een HLA-gematcht of niet-overeenkomend (maximaal één antigeen) niet-verwante donor.
  • Creatinine < 2,5 x normaal voor leeftijd.
  • Levensverwachting langer dan 6 weken
  • Lansky/Karnofsky groter dan of gelijk aan 70%

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een HLA-gematchte gerelateerde donor
  • Patiënten met symptomatische hartziekte, of bewijs van significante hartziekte door echocardiogram (d.w.z. verkortingsfractie minder dan 25%)
  • Patiënten met een bekende allergie voor rattenserumproducten
  • Patiënten met een ernstige infectie die na evaluatie door de hoofdonderzoeker ablatieve chemotherapie of succesvolle transplantatie uitsluit
  • Hiv-positief
  • Zwanger

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deelnemers met SCID of primaire immunodeficiëntiestoornis
alle patiënten krijgen een allogene transplantatie met het volgende conditioneringsregime Campath -1H, Fludarabine, Anti-CD45
Biologisch: Campath -1H

Intraveneus toegediend op dag -8, -7 en -6

De Campath-dosis is gebaseerd op het gewicht: voor patiënten van minder dan 15 kg is de dosis 3 mg; voor patiënten >15 kg tot 30 kg de dosis 5 mg; voor patiënten > 30 kg is de dosis 10 mg

Andere namen:
  • Alemtuzumab
Geneesmiddel: Fludarabine

Intraveneus toegediend op dag -8, -7, -6, -5 en -4

Dosis is 30 mg/m2

Andere namen:
  • Fludara
Biologisch: Anti-CD45

Intraveneus toegediend gedurende 6 uur op dag -5, -4, -3 en -2

De dosis is 400 microgram/kg

Procedure: Stamcel infusie
stamcellen worden toegediend op dag 0

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal patiënten met donortransplantatie
Tijdsspanne: 100 dagen
100 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Patiënten in leven na 1 jaar
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Aantal patiënten met graad III of IV toxiciteit
Tijdsspanne: 100 dagen
100 dagen
Aantal patiënten met graad III tot IV acute GVHD
Tijdsspanne: 100 dagen
100 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Medewerkers

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Onderzoekers

  • Studie stoel: Malcolm Brenner, MD, Baylor College of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 december 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 december 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

21 december 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

2 juli 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 juni 2013

Laatst geverifieerd

1 juni 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 21123-MASCI

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Campath -1H

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Montenegro

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren