Allogen SCT av Pts med SCID och andra primära immunbriststörningar (MASCI)

Givarstamcellsbearbetning för donatorer som inte matchar: Skördade stamceller från perifert blod kommer att berikas för CD34-celler med hjälp av CliniMACS CD34-reagenssystemet, enligt Center for Cell and Gen Therapy (CAGT) SOP:er.

Stamcellstransplantationskonditionering

Campath-1H kommer att ges som 3 dagliga intravenösa infusioner och kommer att följas av Anti-CD45 som kommer att ges som fyra dagliga intravenösa infusioner som kommer att avslutas två dagar före stamcellsinfusion. Difenyldramin kommer att administreras i.v. q4h under loppet av Campath- och Anti-CD45-infusionerna.

Dag

8 Campath 1H enligt CAGT SOP Fludarabin 10 kg eller mindre: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

7 Campath 1H enligt CAGT SOP Fludarabin 10 kg eller mindre: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

6 Campath 1H enligt CAGT SOP Fludarabin 10 kg eller mindre: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

5 YTH 24/54 400 ug/kg under 6 timmar Fludarabin 10 kg eller mindre: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

4 YTH 24/54 400 ug/kg under 6 timmar Fludarabin 10 kg eller mindre: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

3 YTH 24/54 400 ug/kg under 6 timmar

2 YTH 24/54 400 ug/kg under 6 timmar

1 vila

0 Stamcellsinfusion

Campath 1H Infusion- Campath-dosen är viktbaserad: för patienter som väger mindre än 15 kilogram (kg) administrera Campath 3 mg; för patienter >15 kg till 30 kg administrera Campath 5 mg; för patienter > 30 kg administrera Campath 10 mg. Campath kommer att doseras och administreras enligt CAGT SOP.

Anti-CD45- Infusion Anti-CD45 infusion kommer att administreras enligt CAGT SOPs. 3 ml hepariniserat blod kommer att tas 48 timmar efter Anti-CD45 för att utvärdera fria Anti-CD45-nivåer i plasma. Denna uppskattning kommer att användas för att avgöra om behandling med bestrålade leukocyter krävs innan benmärgen infunderas.

GVHD-profylax - GVHD-profylax kommer att uppnås genom positiv selektion för CD34 vilket resulterar i > 3 log T-cellsutarmning. Tidigare rapporter har visat att det finns en låg frekvens av allvarlig (Grad II/IV) GVHD efter haploidentiska transplantationer om mottagare får stamcellspopulationer som innehåller <5 x 10 CD3-positiva T-celler. Vi hoppas kunna uppnå sådana nivåer med vårt CD34-anrikningsprotokoll. Farmakologisk profylax kommer dock att läggas till om den valda CD34-produkten innehåller mer än 5 x 10 CD3+ve T-celler/kg mottagarvikt. Dessutom kvarstår Campath 1H i mottagarcirkulationen under den omedelbara transplantationsperioden och kommer att bidra med anti-GVHD-aktivitet, in vivo. Patienter som utvecklar akut eller kronisk GVHD kommer att hanteras enligt CAGT SOPs.