Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Allogeniczny SCT pacjentów z SCID i innymi pierwotnymi zaburzeniami niedoboru odporności (MASCI)

28 czerwca 2013 zaktualizowane przez: Robert Krance, Baylor College of Medicine

Schemat kondycjonowania przeciwciał monoklonalnych CD45 i alemtuzumabu w celu przeszczepienia komórek macierzystych od dawców allogenicznych u pacjentów z ciężkim złożonym niedoborem odporności (SCID) i innymi pierwotnymi zaburzeniami niedoboru odporności

Niniejsze badanie ma na celu odkrycie, czy dzieci z ciężkim złożonym niedoborem odporności (SCID) lub innym pierwotnym niedoborem odporności (PID), dla którego nie istnieje zadowalające leczenie inne niż przeszczep komórek macierzystych (SCT), można bezpiecznie i skutecznie przeszczepić z niedopasowanych HLA (do jednego dawców spokrewnionych z haplotypem lub dawców niespokrewnionych, dopasowanych lub niedopasowanych (do jednego antygenu), gdy jedynymi czynnikami kondycjonującymi są leukocytolityczne przeciwciała monoklonalne (MAb) i fludarabina. Trzy przeciwciała monoklonalne zostaną użyte w kombinacji. Dwa z nich to szczurze przeciwciała IgG1 (immunoglobulina G1) skierowane przeciwko dwóm sąsiadującym epitopom na antygenie CD45 (leukocyt wspólny). Zostały one bezpiecznie podane w ramach schematu kondycjonowania 12 pacjentom otrzymującym alloprzeszczepy (dopasowane i niedopasowane HLA) w tym ośrodku. Powodują przejściowe zmniejszenie >90% krążących leukocytów. Trzecim MAb jest Campath 1H, humanizowane szczurze MAb anty-CD52. Campath 1H, alemtuzumab, został zarejestrowany do leczenia przewlekłej białaczki limfocytowej z komórek B (B-CLL), a ostatnio był bezpiecznie podawany w tym i innych ośrodkach jako część subablacyjnego schematu kondycjonowania pacjentów z chorobą nowotworową. Ponieważ te MAb powodują zarówno głęboką immunosupresję, jak i znaczną, choć przejściową, mielodestrukcję, uważamy, że mogą być przydatne jako jedyny schemat kondycjonowania u pacjentów z SCID, u których zastosowanie konwencjonalnych środków chemioterapeutycznych do kondycjonowania może powodować lub nasilać niedopuszczalne, a nawet śmiertelne krótkoterminowe toksyczność. Przewidujemy, że kondycjonowanie subablacyjne, w którym pośredniczy MAb, pozwoli na wszczepienie u wysokiego odsetka tych pacjentów z niewielką lub żadną natychmiastową lub długoterminową toksycznością. Campath IH utrzymuje się in vivo przez kilka dni po podaniu i będzie obecny przez cały okres przeszczepu, aby zubożyć limfocyty T dawcy w ramach częściowej profilaktyki GvHD. Dodatkowa profilaktyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) może być zapewniona przez podawanie FK506.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przetwarzanie komórek macierzystych dawcy dla niedopasowanych dawców: Pobrane komórki macierzyste krwi obwodowej zostaną wzbogacone o komórki CD34 przy użyciu systemu odczynników CliniMACS CD34, zgodnie z procedurami operacyjnymi Centrum Terapii Komórkowej i Genowej (CAGT).

Kondycjonowanie przeszczepu komórek macierzystych

Campath-1H będzie podawany w postaci 3 wlewów dożylnych dziennie, a następnie Anti-CD45 będzie podawany w postaci czterech wlewów dożylnych dziennie, które zostaną zakończone dwa dni przed wlewem komórek macierzystych. Difenydramina będzie podawana dożylnie. co 4 godziny w okresie trwania wlewów Campath i Anty-CD45.

Dzień

8 Campath 1H zgodnie z CAGT SOP Fludarabina 10 kg lub mniej: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

7 Campath 1H zgodnie z CAGT SOP Fludarabina 10 kg lub mniej: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

6 Campath 1H zgodnie z CAGT SOP Fludarabina 10 kg lub mniej: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

5 YTH 24/54 400 ug/kg przez 6 h Fludarabina 10 kg lub mniej: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

4 YTH 24/54 400 ug/kg przez 6 godz. Fludarabina 10 kg lub mniej: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

3 YTH 24/54 400ug/kg przez 6 godz

2 YTH 24/54 400ug/kg przez 6 godz

1 odpoczynek

0 Infuzja komórek macierzystych

Campath 1H Infusion- Dawka Campath zależy od masy ciała: pacjentom o masie ciała mniejszej niż 15 kilogramów (kg) należy podawać Campath 3 mg; pacjentom >15 kg do 30 kg podawać Campath 5 mg; pacjentom > 30 kg podawać Campath 10 mg. Campath będzie dawkowany i podawany zgodnie z SOP CAGT.

Infuzja anty-CD45 Infuzja anty-CD45 będzie podawana zgodnie z SOP CAGT. 3 ml heparynizowanej krwi zostanie pobrane 48 godzin po anty-CD45 w celu oceny poziomu wolnego anty-CD45 w osoczu. Oszacowanie to zostanie wykorzystane do określenia, czy konieczne jest leczenie napromieniowanymi leukocytami przed podaniem szpiku kostnego.

Profilaktyka GVHD – profilaktyka GVHD zostanie osiągnięta poprzez pozytywną selekcję pod kątem CD34, co spowoduje zmniejszenie liczby limfocytów T > 3 log. Poprzednie doniesienia wskazywały, że istnieje niska częstość występowania ciężkiej (stopień II/IV) GVHD po przeszczepach haploidentycznych, jeśli biorcy otrzymują populacje komórek macierzystych zawierające <5 x 10 komórek T CD3-dodatnich. Mamy nadzieję osiągnąć takie poziomy dzięki naszemu protokołowi wzbogacania CD34. Jednak profilaktyka farmakologiczna zostanie dodana, jeśli wyselekcjonowany produkt CD34 zawiera więcej niż 5 x 10 komórek T CD3+ve/kg wagi biorcy. Ponadto Campath 1H utrzymuje się w krążeniu biorcy przez bezpośredni okres przeszczepu i będzie przyczyniać się do aktywności anty-GVHD in vivo. Pacjenci, u których rozwinie się ostra lub przewlekła GVHD, będą leczeni zgodnie z SPO CAGT.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

- Pacjenci z rozpoznaniem: Ciężki złożony niedobór odporności

Obejmuje to pacjentów, u których SCID charakteryzuje się specyficznymi mutacjami genowymi, jak również pacjentów z klinicznie ciężkim złożonym niedoborem odporności bez określonej przyczyny genetycznej, u których rozpoznanie zostanie ustalone na podstawie połączenia przebiegu klinicznego z oceną ilościową limfocytów i testami czynnościowymi.

LUB

Ciężki pierwotny niedobór odporności, w tym nieokreślony zespół niedoboru limfocytów T, zespół Wiskotta-Aldricha i inne ciężkie niedobory odporności, dla których nie istnieje zadowalająca konwencjonalna terapia.

  • Dostępność członka rodziny z niedopasowanym HLA (do jednego haplotypu) lub niespokrewnionego dawcy z dopasowanym lub niedopasowanym HLA (do jednego antygenu).
  • Kreatynina < 2,5 x norma dla wieku.
  • Oczekiwana długość życia powyżej 6 tygodni
  • Lansky/Karnofsky większy lub równy 70%

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci ze spokrewnionym dawcą o dopasowanym HLA
  • Pacjenci z objawową chorobą serca lub potwierdzoną istotną chorobą serca w badaniu echokardiograficznym (tj. frakcja skrócenia mniejsza niż 25%)
  • Pacjenci ze stwierdzoną alergią na produkty z surowicy szczura
  • Pacjenci z ciężką infekcją, która w ocenie głównego badacza wyklucza chemioterapię ablacyjną lub udany przeszczep
  • HIV pozytywny
  • W ciąży

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Uczestnicy z SCID lub pierwotnym niedoborem odporności
wszyscy pacjenci otrzymają przeszczep allogeniczny z następującym schematem kondycjonowania Campath -1H, Fludarabine, Anty-CD45
Biologiczny: Kampata -1H

Podano dożylnie w dniach -8, -7 i -6

Dawka leku Campath zależy od masy ciała: dla pacjentów o masie ciała poniżej 15 kg dawka wynosi 3 mg; dla pacjentów >15 kg do 30 kg dawka 5 mg; dla pacjentów > 30 kg dawka wynosi 10 mg

Inne nazwy:
  • Alemtuzumab
Lek: Fludarabina

Podano dożylnie w dniach -8, -7, -6, -5 i -4

Dawka wynosi 30 mg/m2

Inne nazwy:
  • Fludara
Biologiczny: Anty-CD45

Podawany dożylnie przez 6 godzin w dniach -5, -4, -3 i -2

Dawka wynosi 400 mikrogramów/kg

Procedura: Infuzja komórek macierzystych
komórki macierzyste podaje się w dniu 0

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z wszczepieniem dawcy
Ramy czasowe: 100 dni
100 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Pacjenci żyjący po 1 roku
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Liczba pacjentów z toksycznością stopnia III lub IV
Ramy czasowe: 100 dni
100 dni
Liczba pacjentów z ostrą GVHD stopnia III do IV
Ramy czasowe: 100 dni
100 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Współpracownicy

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Malcolm Brenner, MD, Baylor College of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 grudnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 grudnia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 grudnia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

2 lipca 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 czerwca 2013

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 21123-MASCI

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj