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SCT allogénique de patients atteints de SCID et d'autres troubles d'immunodéficience primaire (MASCI)

28 juin 2013 mis à jour par: Robert Krance, Baylor College of Medicine

Régime de conditionnement par anticorps monoclonal CD45 et alemtuzumab pour la greffe allogénique de cellules souches de donneur chez des patients atteints d'un déficit immunitaire combiné sévère (SCID) et d'autres troubles d'immunodéficience primaire

Cette étude vise à déterminer si les enfants atteints d'une maladie d'immunodéficience combinée (SCID) sévère ou d'un autre trouble d'immunodéficience primaire (PID) pour lesquels il n'existe aucun traitement satisfaisant autre que la greffe de cellules souches (SCT) peuvent être transplantés en toute sécurité et efficacement à partir d'un HLA incompatible (jusqu'à un donneurs apparentés à un haplotype) ou donneurs non apparentés appariés ou non appariés (jusqu'à un antigène), lorsque les anticorps monoclonaux leucocytolytiques (AcM) et la fludarabine sont les seuls agents de conditionnement. Trois anticorps monoclonaux seront utilisés en combinaison. Deux d'entre eux sont des anticorps IgG1 (immunoglobuline G1) de rat dirigés contre deux épitopes contigus sur l'antigène CD45 (leucocyte commun). Ils ont été administrés en toute sécurité dans le cadre du régime de conditionnement de 12 patients recevant des allogreffes (HLA appariées et non appariées) dans ce centre. Ils produisent une déplétion transitoire de > 90 % des leucocytes circulants. Le troisième MAb est Campath 1H, un MAb anti-CD52 de rat humanisé. Campath 1H, Alemtuzumab, a été homologué pour traiter la leucémie lymphoïde chronique à cellules B (LLC-B) et, plus récemment, a été administré en toute sécurité dans ce centre et dans d'autres centres dans le cadre d'un régime de conditionnement sous-ablatif aux patients atteints d'une maladie maligne. Étant donné que ces AcM produisent à la fois une immunosuppression profonde et une myélodestruction significative, bien que transitoire, nous pensons qu'ils peuvent être utiles comme seul traitement de conditionnement chez les patients atteints de SCID, chez qui l'utilisation d'agents chimiothérapeutiques conventionnels pour le conditionnement peut produire ou aggraver des effets inacceptables et même mortels à court terme. toxicité. Nous prévoyons que le conditionnement sous-ablatif médié par les AcM permettra la prise de greffe chez un pourcentage élevé de ces patients avec peu ou pas de toxicité immédiate ou à long terme. Campath IH persiste in vivo pendant plusieurs jours après l'administration et sera donc présent pendant la période de transplantation pour épuiser les cellules T du donneur en tant que prophylaxie partielle de la GvHD. Une prophylaxie supplémentaire contre la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) peut être fournie par l'administration de FK506.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Traitement des cellules souches du donneur pour les donneurs incompatibles : les cellules souches du sang périphérique récoltées seront enrichies en cellules CD34 à l'aide du système de réactifs CliniMACS CD34, conformément aux SOP du Centre de thérapie cellulaire et génique (CAGT).

Conditionnement de greffe de cellules souches

Campath-1H sera administré en 3 perfusions intraveineuses quotidiennes et sera suivi d'Anti-CD45 qui sera administré en quatre perfusions intraveineuses quotidiennes qui seront terminées deux jours avant la perfusion de cellules souches. La diphénydramine sera administrée i.v. q4h pendant la durée de la cure des perfusions Campath et Anti-CD45.

Jour

8 Campath 1H selon CAGT SOP Fludarabine 10 kg ou moins : 1 mg/kg ; > 10 kg : 30 mg/m2

7 Campath 1H selon CAGT SOP Fludarabine 10 kg ou moins : 1 mg/kg ; > 10 kg : 30 mg/m2

6 Campath 1H selon CAGT SOP Fludarabine 10 kg ou moins : 1 mg/kg ; > 10 kg : 30 mg/m2

5 YTH 24/54 400 ug/kg sur 6 h Fludarabine 10 kg ou moins : 1 mg/kg ; > 10 kg : 30 mg/m2

4 YTH 24/54 400 ug/kg sur 6 h Fludarabine 10 kg ou moins : 1 mg/kg ; > 10 kg : 30 mg/m2

3 YTH 24/54 400 ug/kg sur 6 h

2 YTH 24/54 400 ug/kg sur 6 h

1 repos

0 Perfusion de cellules souches

Campath 1H Infusion - La dose de Campath est basée sur le poids : pour les patients de moins de 15 kilogrammes (kg), administrer Campath 3 mg ; pour les patients > 15 kg à 30 kg, administrer Campath 5 mg ; pour les patients > 30 kg, administrer Campath 10 mg. Campath sera dosé et administré conformément aux SOP du CAGT.

Anti-CD45- Perfusion La perfusion d'anti-CD45 sera administrée conformément aux SOP du CAGT. 3 ml de sang hépariné seront prélevés 48 heures après l'Anti-CD45 pour évaluer les niveaux d'Anti-CD45 libres dans le plasma. Cette estimation sera utilisée pour déterminer si un traitement avec des leucocytes irradiés est nécessaire avant la perfusion de moelle osseuse.

Prophylaxie GVHD - La prophylaxie GVHD sera obtenue par une sélection positive pour CD34 entraînant une déplétion des lymphocytes T > 3 log. Des rapports antérieurs ont indiqué qu'il existe une faible fréquence de GVHD sévère (Grade II/IV) après des greffes haploidentiques si les receveurs reçoivent des populations de cellules souches contenant <5 x 10 lymphocytes T CD3 positifs. Nous espérons atteindre de tels niveaux avec notre protocole d'enrichissement CD34. Cependant, une prophylaxie pharmacologique sera ajoutée si le produit CD34 sélectionné contient plus de 5 x 10 lymphocytes T CD3+ve/kg de poids du receveur. De plus, Campath 1H persiste dans la circulation du receveur pendant la période immédiate de transplantation et contribuera à l'activité anti-GVHD, in vivo. Les patients qui développent une GVHD aiguë ou chronique seront pris en charge conformément aux SOP du CAGT.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

- Patients avec un diagnostic de : Déficit immunitaire combiné sévère

Cela inclut les patients dont le SCID est caractérisé par des mutations spécifiques d'un gène ainsi que les patients atteints d'immunodéficience combinée cliniquement sévère sans cause génétique définie chez lesquels le diagnostic sera déterminé par une combinaison d'évolution clinique avec quantification des lymphocytes et tests fonctionnels.

OU

Déficit immunitaire primaire sévère, y compris trouble déficitaire en cellules T indéfini, syndrome de Wiskott-Aldrich et autres immunodéficiences sévères pour lesquelles il n'existe pas de traitement conventionnel satisfaisant.

  • Disponibilité d'un membre de la famille HLA incompatible (jusqu'à un haplotype) ou d'un donneur non apparenté HLA compatible ou incompatible (jusqu'à un antigène).
  • Créatinine < 2,5 fois la normale pour l'âge.
  • Espérance de vie supérieure à 6 semaines
  • Lansky/Karnofsky supérieur ou égal à 70 %

Critère d'exclusion:

  • Patients avec un donneur apparenté compatible HLA
  • Patients présentant une maladie cardiaque symptomatique ou présentant des signes de maladie cardiaque importante par échocardiogramme (c.-à-d. fraction de raccourcissement inférieure à 25 %)
  • Patients présentant une allergie connue aux produits à base de sérum de rat
  • Patients atteints d'une infection grave qui, lors de l'évaluation par le chercheur principal, empêche une chimiothérapie ablative ou une transplantation réussie
  • séropositif
  • Enceinte

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Participants atteints de SCID ou d'un trouble d'immunodéficience primaire
tous les patients recevront une greffe allogénique avec le régime de conditionnement suivant Campath -1H, Fludarabine, Anti-CD45
Biologique: Campath -1H

Administré par voie intraveineuse les jours -8, -7 et -6

La dose de Campath est basée sur le poids : pour les patients de moins de 15 kg, la dose est de 3 mg ; pour les patients > 15 kg à 30 kg, la dose 5 mg ; pour les patients > 30 kg, la dose est de 10 mg

Autres noms:
  • Alemtuzumab
Médicament: Fludarabine

Administré par voie intraveineuse les jours -8, -7, -6, -5 et -4

La dose est de 30 mg/m2

Autres noms:
  • Fludara
Biologique: Anti-CD45

Administré par voie intraveineuse pendant 6 heures les jours -5, -4, -3 et -2

La dose est de 400 microgrammes/kg

Procédure: Perfusion de cellules souches
les cellules souches sont perfusées au jour 0

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de patients avec greffe de donneur
Délai: 100 jours
100 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Patients vivants à 1 an
Délai: 1 an
1 an
Nombre de patients présentant une toxicité de grade III ou IV
Délai: 100 jours
100 jours
Nombre de patients atteints de GVHD aiguë de grade III à IV
Délai: 100 jours
100 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Baylor College of Medicine

Collaborateurs

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Malcolm Brenner, MD, Baylor College of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 décembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2007

Première publication (Estimation)

21 décembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

2 juillet 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 juin 2013

Dernière vérification

1 juin 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 21123-MASCI

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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