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Allogene SCT von Patienten mit SCID und anderen primären Immunschwächekrankheiten (MASCI)

28. Juni 2013 aktualisiert von: Robert Krance, Baylor College of Medicine

CD45 und Alemtuzumab monoklonaler Antikörper-Konditionierungsschema für die Transplantation von allogenen Spenderstammzellen von Patienten mit schwerer kombinierter Immunschwächekrankheit (SCID) und anderen primären Immunschwächekrankheiten

Diese Studie soll herausfinden, ob Kinder mit schwerer kombinierter Immunschwächekrankheit (SCID) oder einer anderen primären Immunschwächekrankheit (PID), für die es außer der Stammzelltransplantation (SCT) keine zufriedenstellende Behandlung gibt, sicher und effektiv von HLA-Mismatched (bis zu eins) transplantiert werden können Haplotyp) verwandte Spender oder nicht verwandte passende oder nicht passende (bis zu einem Antigen) Spender, wenn leukozytolytische monoklonale Antikörper (MAb) und Fludarabin die einzigen konditionierenden Mittel sind. Drei monoklonale Antikörper werden in Kombination verwendet. Zwei davon sind Ratten-IgG1-Antikörper (Immunglobulin G1), die gegen zwei benachbarte Epitope auf dem CD45-Antigen (gemeinsame Leukozyten) gerichtet sind. Sie wurden als Teil des Konditionierungsschemas bei 12 Patienten, die in diesem Zentrum Allotransplantate (HLA-matched und -mismatched) erhielten, sicher verabreicht. Sie erzeugen eine vorübergehende Verarmung von > 90 % zirkulierender Leukozyten. Der dritte MAb ist Campath 1H, ein humanisierter Ratten-Anti-CD52-MAb. Campath 1H, Alemtuzumab, wurde zur Behandlung von chronischer lymphatischer B-Zell-Leukämie (B-CLL) zugelassen und wurde in jüngerer Zeit in diesem und anderen Zentren sicher als Teil eines subablativen Konditionierungsschemas an Patienten mit bösartigen Erkrankungen verabreicht. Da diese MAb sowohl eine starke Immunsuppression als auch eine signifikante, wenn auch vorübergehende Myelodestruktion hervorrufen, glauben wir, dass sie als einziges Konditionierungsregime bei Patienten mit SCID nützlich sein können, bei denen die Verwendung herkömmlicher chemotherapeutischer Mittel zur Konditionierung inakzeptable und kurzfristig tödliche Wirkungen hervorrufen oder verschlimmern kann Toxizität. Wir gehen davon aus, dass die MAb-vermittelte subablative Konditionierung eine Transplantation bei einem hohen Prozentsatz dieser Patienten mit geringer oder keiner unmittelbaren oder langfristigen Toxizität ermöglichen wird. Campath IH bleibt mehrere Tage nach der Verabreichung in vivo bestehen und wird daher während des Transplantationszeitraums vorhanden sein, um Spender-T-Zellen als partielle GvHD-Prophylaxe zu depletieren. Eine zusätzliche Graft-versus-Host-Disease (GvHD)-Prophylaxe kann durch Verabreichung von FK506 bereitgestellt werden.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Verarbeitung von Spenderstammzellen für nicht übereinstimmende Spender: Geerntete periphere Blutstammzellen werden gemäß den SOPs des Zentrums für Zell- und Gentherapie (CAGT) mit dem CliniMACS CD34-Reagenzsystem für CD34-Zellen angereichert.

Konditionierung von Stammzelltransplantationen

Campath-1H wird als 3 tägliche intravenöse Infusionen verabreicht, gefolgt von Anti-CD45, das als vier tägliche intravenöse Infusionen verabreicht wird, die zwei Tage vor der Stammzelleninfusion abgeschlossen werden. Diphenydramin wird i.v. q4h während des Verlaufs der Campath- und Anti-CD45-Infusionen.

Tag

8 Campath 1H gemäß CAGT SOP Fludarabin 10 kg oder weniger: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

7 Campath 1H gemäß CAGT SOP Fludarabin 10 kg oder weniger: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

6 Campath 1H gemäß CAGT SOP Fludarabin 10 kg oder weniger: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

5 J. 24/54 400 ug/kg über 6 Std. Fludarabin 10 kg oder weniger: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

4 J. 24/54 400ug/kg über 6 Std. Fludarabin 10 kg oder weniger: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

3 Jg. 24/54 400ug/kg über 6 Std

2 Jg. 24/54 400ug/kg über 6 Std

1 Ruhe

0 Stammzellinfusion

Campath 1H-Infusion – Die Campath-Dosis basiert auf dem Gewicht: bei Patienten unter 15 Killogramm (kg) verabreichen Sie Campath 3 mg; bei Patienten > 15 kg bis 30 kg Campath 5 mg verabreichen; bei Patienten > 30 kg Campath 10 mg verabreichen. Campath wird gemäß CAGT SOP dosiert und verabreicht.

Anti-CD45-Infusion Eine Anti-CD45-Infusion wird gemäß den CAGT-SOPs verabreicht. 48 Stunden nach Anti-CD45 werden 3 ml heparinisiertes Blut entnommen, um die freien Anti-CD45-Spiegel im Plasma zu bestimmen. Diese Schätzung wird verwendet, um zu bestimmen, ob eine Behandlung mit bestrahlten Leukozyten erforderlich ist, bevor das Knochenmark infundiert wird.

GVHD-Prophylaxe – Die GVHD-Prophylaxe wird durch positive Selektion auf CD34 erreicht, was zu einer T-Zell-Depletion von > 3 log führt. Frühere Berichte haben darauf hingewiesen, dass eine schwere (Grad II/IV) GVHD nach haploidentischen Transplantationen selten vorkommt, wenn die Empfänger Stammzellpopulationen erhalten, die <5 x 10 CD3-positive T-Zellen enthalten. Wir hoffen, solche Werte mit unserem CD34-Anreicherungsprotokoll zu erreichen. Es wird jedoch eine pharmakologische Prophylaxe hinzugefügt, wenn das ausgewählte CD34-Produkt mehr als 5 x 10 CD3+ve T-Zellen/kg Körpergewicht des Empfängers enthält. Darüber hinaus verbleibt Campath 1H während der unmittelbaren Transplantationsphase im Empfängerkreislauf und trägt in vivo zur Anti-GVHD-Aktivität bei. Patienten, die eine akute oder chronische GVHD entwickeln, werden gemäß den CAGT-SOPs behandelt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

- Patienten mit folgender Diagnose: Schwere kombinierte Immunschwächekrankheit

Dazu gehören Patienten, deren SCID durch genspezifische Mutationen gekennzeichnet ist, sowie Patienten mit klinisch schwerer kombinierter Immunschwäche ohne definierte genetische Ursache, bei denen die Diagnose durch eine Kombination aus klinischem Verlauf mit Lymphozytenquantifizierung und Funktionstests gestellt wird.

ODER

Schwere primäre Immunschwächekrankheit, einschließlich undefinierter T-Zell-Mangelkrankheit, Wiskott-Aldrich-Syndrom und andere schwere Immunschwächekrankheiten, für die es keine zufriedenstellende herkömmliche Therapie gibt.

  • Verfügbarkeit eines HLA-nicht übereinstimmenden (bis zu einem Haplotyp) Familienmitglieds oder eines HLA-übereinstimmenden oder nicht übereinstimmenden (bis zu einem Antigen) nicht verwandten Spenders.
  • Kreatinin < 2,5 x altersüblich.
  • Lebenserwartung über 6 Wochen
  • Lansky/Karnofsky größer oder gleich 70 %

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit einem HLA-übereinstimmenden verwandten Spender
  • Patienten mit symptomatischer Herzerkrankung oder Nachweis einer signifikanten Herzerkrankung durch Echokardiogramm (d. h. Verkürzungsfraktion von weniger als 25 %)
  • Patienten mit bekannter Allergie gegen Rattenserumprodukte
  • Patienten mit einer schweren Infektion, die nach Beurteilung durch den Hauptprüfarzt eine ablative Chemotherapie oder eine erfolgreiche Transplantation ausschließt
  • HIV-positiv
  • Schwanger

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teilnehmer mit SCID oder primärer Immunschwächestörung
Alle Patienten erhalten eine allogene Transplantation mit dem folgenden Konditionierungsschema Campath -1H, Fludarabin, Anti-CD45
Biologisch: Campath -1H

An den Tagen -8, -7 und -6 intravenös verabreicht

Die Campath-Dosis ist gewichtsabhängig: für Patienten unter 15 kg beträgt die Dosis 3 mg; für Patienten > 15 kg bis 30 kg die Dosis 5 mg; für Patienten > 30 kg beträgt die Dosis 10 mg

Andere Namen:
  • Alemtuzumab
Arzneimittel: Fludarabin

An den Tagen -8, -7, -6, -5 und -4 intravenös verabreicht

Die Dosis beträgt 30 mg/m2

Andere Namen:
  • Fludara
Biologisch: Anti-CD45

Wird intravenös über 6 Stunden an den Tagen -5, -4, -3 und -2 verabreicht

Die Dosis beträgt 400 Mikrogramm/kg

Verfahren: Stammzelleninfusion
Stammzellen werden am Tag 0 infundiert

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit Spendertransplantation
Zeitfenster: 100 Tage
100 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Patienten am Leben nach 1 Jahr
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Anzahl der Patienten mit Toxizität Grad III oder IV
Zeitfenster: 100 Tage
100 Tage
Anzahl der Patienten mit akuter GVHD Grad III bis IV
Zeitfenster: 100 Tage
100 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Mitarbeiter

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Ermittler

  • Studienstuhl: Malcolm Brenner, MD, Baylor College of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Dezember 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Dezember 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. Dezember 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

2. Juli 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Juni 2013

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 21123-MASCI

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