Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

SCID:tä ja muita primaarisia immuunikatohäiriöitä sairastavien pt-potilaiden allogeeninen SCT (MASCI)

perjantai 28. kesäkuuta 2013 päivittänyt: Robert Krance, Baylor College of Medicine

CD45:n ja alemtutsumabin monoklonaalisten vasta-aineiden hoito-ohjelma allogeenisten luovuttajien kantasolujen siirrolle potilaille, joilla on vaikea yhdistelmä immuunikatostauti (SCID) ja muita primaarisia immuunikatohäiriöitä

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voidaanko lapsia, joilla on vaikea yhdistetty immuunikatohäiriö (SCID) tai muu primaarinen immuunikatohäiriö (PID), jolle ei ole olemassa muuta tyydyttävää hoitoa kuin kantasolusiirto (SCT) ole olemassa, siirtää turvallisesti ja tehokkaasti HLA:sta, joka ei täsmää (enintään yksi haplotyyppiin liittyvät luovuttajat tai toisiinsa liittyvät yhteensopimattomat tai yhteensopimattomat (enintään yksi antigeeni) luovuttajat, kun leukosytolyyttiset monoklonaaliset vasta-aineet (MAb) ja fludarabiini ovat ainoat hoitavat aineet. Kolmea monoklonaalista vasta-ainetta käytetään yhdistelmänä. Kaksi niistä on rotan IgG1 (immunoglobuliini G1) vasta-aineita, jotka on suunnattu kahta vierekkäistä epitooppia vastaan ​​CD45-antigeenissä (yhteinen leukosyytti). Niitä on annettu turvallisesti osana hoito-ohjelmaa 12 potilaalle, jotka ovat saaneet allograftit (HLA-yhteensopivat ja yhteensopimattomat) tässä keskustassa. Ne aiheuttavat ohimenevän > 90 %:n verenkierrossa olevien leukosyyttien ehtymisen. Kolmas MAb on Campath 1H, humanisoitu rotan anti-CD52 MAb. Campath 1H, alemtutsumab, on lisensoitu hoitamaan B-solujen kroonista lymfaattista leukemiaa (B-CLL), ja viime aikoina sitä on annettu turvallisesti tässä ja muissa keskuksissa osana pahanlaatuista sairautta sairastavien potilaiden sub-ablatiivista hoito-ohjelmaa. Koska nämä MAb tuottavat sekä syvää immunosuppressiota että merkittävää, vaikkakin ohimenevää myelodestruktiota, uskomme, että ne voivat olla käyttökelpoisia ainoana hoito-ohjelmana SCID-potilailla, joilla tavanomaisten kemoterapeuttisten aineiden käyttö hoitamiseen voi aiheuttaa tai pahentaa ei-hyväksyttävää ja jopa tappavaa lyhyellä aikavälillä. myrkyllisyys. Odotamme MAb-välitteisen subablatiivisen ehdottelun mahdollistavan siirteen suurelle osuudelle näistä potilaista, joilla on vähän tai ei ollenkaan välitöntä tai pitkäaikaista toksisuutta. Campath IH säilyy in vivo useita päiviä annon jälkeen ja on siten läsnä siirtojakson ajan tyhjentämään luovuttajan T-soluja osittaisena GvHD-profylaksina. Lisää GvHD:n (GvHD) estohoitoa voidaan tarjota antamalla FK506:ta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Luovuttajien kantasolujen käsittely yhteensopimattomille luovuttajille: Kerätyt perifeerisen veren kantasolut rikastetaan CD34-solujen suhteen käyttämällä CliniMACS CD34 -reagenssijärjestelmää Center for Cell and Gene Therapy (CAGT) SOP-ohjeiden mukaisesti.

Kantasolusiirtojen hoito

Campath-1H annetaan 3 päivittäisenä suonensisäisenä infuusiona, ja sitä seuraa Anti-CD45, joka annetaan neljänä päivittäisenä suonensisäisenä infuusiona, jotka suoritetaan kaksi päivää ennen kantasoluinfuusiota. Difenydramiinia annetaan i.v. q4h Camppath- ja Anti-CD45-infuusion aikana.

Päivä

8 Camppath 1H CAGT SOP:n mukaan Fludarabiini 10 kg tai vähemmän: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

7 Camppath 1H CAGT SOP:n mukaan Fludarabiini 10 kg tai vähemmän: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

6 Camppath 1H CAGT SOP:n mukaan Fludarabiini 10 kg tai vähemmän: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

5 YTH 24/54 400 ug/kg 6 tunnin aikana Fludarabiini 10 kg tai vähemmän: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

4 YTH 24/54 400 ug/kg 6 tunnin aikana Fludarabiini 10 kg tai vähemmän: 1 mg/kg; > 10 kg: 30 mg/m2

3 YTH 24/54 400 ug/kg yli 6 tunnin ajan

2 YTH 24/54 400 ug/kg yli 6 tunnin ajan

1 lepo

0 kantasoluinfuusio

Campath 1H -infuusio - Campath-annos perustuu painoon: alle 15 kilogrammaa (kg) painaville potilaille annetaan Campath 3 mg; potilaille, joiden paino on yli 15–30 kg, annetaan 5 mg Campathia; yli 30 kg painaville potilaille annetaan 10 mg Campathia. Camppath annostellaan ja annetaan CAGT SOP:n mukaisesti.

Anti-CD45- Infuusio Anti-CD45-infuusio annetaan CAGT SOP:n mukaisesti. 3 ml heparinisoitua verta otetaan 48 tuntia Anti-CD45:n jälkeen plasman vapaiden anti-CD45-tasojen arvioimiseksi. Tätä arviota käytetään määritettäessä, tarvitaanko säteilytettyjen leukosyyttien hoitoa ennen luuytimen infuusiota.

GVHD-profylaksia - GVHD-profylaksia saavutetaan positiivisella CD34-selektiolla, mikä johtaa > 3 log T-solujen ehtymiseen. Aiemmat raportit ovat osoittaneet, että vakavan (Grased II/IV) GVHD:n esiintyvyys on alhainen haploidenttisten siirteiden jälkeen, jos vastaanottajat saavat kantasolupopulaatioita, jotka sisältävät <5 x 10 CD3-positiivista T-solua. Toivomme saavuttavamme tällaiset tasot CD34-rikastusprotokollamme avulla. Farmakologinen profylaksi lisätään kuitenkin, jos CD34-valittu tuote sisältää yli 5 x 10 CD3+ve T-solua/kg vastaanottajan painoa. Lisäksi Campath 1H säilyy vastaanottajan verenkierrossa välittömän siirtojakson ajan ja edistää anti-GVHD-aktiivisuutta in vivo. Potilaita, joille kehittyy akuutti tai krooninen GVHD, hoidetaan CAGT SOP:n mukaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

3

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Texas Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

- Potilaat, joilla on: Vaikea yhdistelmä-immuunipuutosairaus

Tämä sisältää potilaat, joiden SCID:lle on ominaista geenispesifiset mutaatiot, sekä potilaat, joilla on kliinisesti vaikea yhdistetty immuunipuutos ilman määriteltyä geneettistä syytä ja joiden diagnoosi määritetään kliinisen kulun yhdistelmällä lymfosyyttien kvantifiointiin ja toimintamäärityksiin.

TAI

Vakava primaarinen immuunipuutoshäiriö, mukaan lukien määrittelemätön T-solupuutoshäiriö, Wiskott-Aldrichin oireyhtymä ja muut vakavat immuunipuutoshäiriöt, joihin ei ole olemassa tyydyttävää tavanomaista hoitoa.

  • HLA-yhteensopimattoman (enintään yksi haplotyyppi) perheenjäsenen tai HLA-yhteensopivan tai yhteensopimattoman (enintään yksi antigeeni) riippumattoman luovuttajan saatavuus.
  • Kreatiniini < 2,5 x normaali ikään nähden.
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 6 viikkoa
  • Lansky/Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 70 %

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on vastaava HLA-luovuttaja
  • Potilaat, joilla on oireinen sydänsairaus tai merkkejä merkittävästä sydänsairaudesta sydämen kaikututkimuksessa (eli lyhenevä fraktio alle 25 %)
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia rotan seerumivalmisteille
  • Potilaat, joilla on vakava infektio, joka päätutkijan arvion mukaan sulkee pois ablatiivisen kemoterapian tai onnistuneen elinsiirron
  • HIV-positiivinen
  • Raskaana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osallistujat, joilla on SCID tai primaarinen immuunikatohäiriö
kaikki potilaat saavat allogeenisen elinsiirron seuraavalla hoito-ohjelmalla Campath -1H, Fludarabine, Anti-CD45
Biologinen: Camppath -1H

Annettiin suonensisäisesti päivinä -8, -7 ja -6

Campath-annos perustuu painoon: alle 15 kg painaville potilaille annos on 3 mg; yli 15–30 kg painaville potilaille annos 5 mg; > 30 kg painaville potilaille annos on 10 mg

Muut nimet:
  • Alemtutsumabi
Lääke: Fludarabiini

Annettiin suonensisäisesti päivinä -8, -7, -6, -5 ja -4

Annos on 30 mg/m2

Muut nimet:
  • Fludara
Biologinen: Anti-CD45

Annettiin suonensisäisesti yli 6 tunnin ajan päivinä -5, -4, -3 ja -2

Annos on 400 mikrogrammaa/kg

Menettely: Kantasoluinfuusio
kantasolut infusoidaan päivänä 0

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joille on siirretty luovuttaja
Aikaikkuna: 100 päivää
100 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Potilaat elossa 1 vuoden iässä
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Potilaiden määrä, joilla on asteen III tai IV toksisuus
Aikaikkuna: 100 päivää
100 päivää
Potilaiden määrä, joilla on asteen III–IV akuutti GVHD
Aikaikkuna: 100 päivää
100 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Baylor College of Medicine

Yhteistyökumppanit

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Malcolm Brenner, MD, Baylor College of Medicine

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. lokakuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. lokakuuta 2009

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. lokakuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 19. joulukuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. joulukuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 21. joulukuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 2. heinäkuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 28. kesäkuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. kesäkuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 21123-MASCI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Vaikea yhdistelmä-immuunikatosairaus

Kliiniset tutkimukset Camppath -1H

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Belgium

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa