Effektivitetsundersøgelse af T-celle-depleteret allogen ikke-myeloablativ stamcelletransplantation
2. maj 2014 opdateret af: David Rizzieri, MD
Den centrale hypotese i denne undersøgelse er, at brug af et mindre giftigt kemoterapipræparativt regime til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation i kombination med T-celleudtømning med alemtuzumab til patienter med højrisiko hæmatologiske maligniteter vil muliggøre effektiv kontrol af sygdommen og forbedret sygdomsfri og samlet overlevelse sammenlignet med historiske forventninger.
Specifikt er målene at estimere toksicitet, sygdomsfri, progressionsfri, hændelsesfri og overordnet overlevelsesrater hos patienter behandlet med alemtuzumab T-celleudtømt, præparativt regime med reduceret intensitet efterfulgt af allogen hæmatopoietisk transplantation; evaluere immungendannelse efter denne allogene immunterapi med reduceret intensitet; udvikle en in vitro-analyse for at give patienten individuel målrettet dosering.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den centrale hypotese i denne undersøgelse er, at brug af et mindre giftigt kemoterapipræparativt regime til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation i kombination med T-celleudtømning med alemtuzumab til patienter med højrisiko hæmatologiske maligniteter vil muliggøre effektiv kontrol af sygdommen og forbedret sygdomsfri og samlet overlevelse sammenlignet med historiske forventninger.
Specifikt er målene at estimere toksicitet, sygdomsfri, progressionsfri, hændelsesfri og overordnet overlevelsesrater hos patienter behandlet med en alemtuzumab T-celle udtømt, præparativt regime med reduceret intensitet efterfulgt af allogen hæmatopoietisk transplantation; evaluere immungendannelse efter denne allogene immunterapi med reduceret intensitet; udvikle en in vitro-analyse for at give patienten individuel målrettet dosering.
Undersøgelsespopulationen er HIV-negative, voksne patienter, som ikke er gravide, men som har bekræftet sygdomsdiagnose; skal have kræft og leukæmi gruppe B (CALGB) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2; skal have en 3-6/6 human leukocytantigen (HLA)-matchet relateret donor eller 8/8 (A, B, C, DRB1, DQ er de primære determinanter) eller bedre HLA-matchet ikke-relateret donor, som vurderes og anses for at være i stand til at give perifere blodstamceller (PBPC'er) og/eller marv af transplantationsteamet.
Målgruppen af patienter er dem med en høj chance for progressive lymfoide eller myelomatøse sygdomme, progressive myeloide sygdomme, marvsvigt syndromer eller myeloproliferative lidelser.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
264
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Health System
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier for modtagere:
- Forsøgspersoner skal have deres diagnose bekræftet på transplantationscentret.
- Præstationsstatus skal være kræft- og leukæmigruppe B (CALGB) = 0, 1 eller 2.
- Forsøgspersoner skal have en 3-6/6 human leukocytantigen (HLA)-matchet relateret donor eller 8/8 eller bedre allel-niveau matchet ikke-relateret donor (MUD) (ved A,B, C, DRB1, DQ).
- HIV negativ.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 1 uge efter start af behandlingen.
- Emner > eller lig med 18 år er kvalificerede.
- Forsøgspersoner skal have en Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) og/eller ekkokardiografi (ECHO) eller hjertemagnetisk resonans (MR) og eller diffusionskapacitetstest af lungen for kulilte (DLCO) udført før transplantation.
Specifikke populationer:
- Gruppe A) Forsøgspersoner med høj chance for progressive lymfoide eller myelomatøse sygdomme.
- Gruppe B) Forsøgspersoner med høj chance for progressive myeloide sygdomme, marvsvigt syndromer eller myeloproliferative lidelser
Ekskluderingskriterier for modtagere:
- Gravide eller ammende kvinder.
- Forsøgspersoner med andre alvorlige medicinske eller psykiatriske sygdomme, som den behandlende læge mener, kan alvorligt kompromittere tolerancen over for denne protokol.
- Personer med ukontrollerede, progressive infektioner.
- Forsøgspersoner, der er gode kandidater til langvarig sygdomskontrol med standard kemoterapi eller strålebehandling eller højdosisbehandling og autolog støtte.
- Personer med aktiv sygdom i centralnervesystemet (CNS).
Inklusionskriterier for donorer:
- Donor skal være i stand til at give informeret samtykke. Ved 14-17 års alderen skal der indhentes 'enkeltpatientfritagelse' fra det lokale Institutionsbedømmelsesnævn.
Donor må ikke have nogen medicinsk tilstand, der ville gøre mobilisering eller aferese mere end en minimal risiko, og bør have følgende:
- Tilstrækkelig hjertefunktion ved anamnese og fysisk undersøgelse. Dem med en historie med hjertesvigt eller infarkt bør evalueres af en kardiolog før donation
- Tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion med hæmatokrit ≥ 30 %, antal hvide blodlegemer på 3000 og blodplader 100.000.
- Kvinderne bør ikke være gravide eller ammende og have en negativ serumgraviditetstest inden for 1 uge efter påbegyndt mobilisering, hvis de er i den fødedygtige alder.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte A - Lymfoid sygdom
Gruppe A: Patienter med en høj chance for progressiv lymfoid eller myelomatøs sygdom gennemgår ikke-myeloablativ stamcelletransplantation.
|
Det forberedende regime er 4 dage med daglig fludarabin ved 40 mg/m2/d infunderet over 30 minutter; melphalan 140 mg/m2/d i 1 dag administreret over 15 minutter; 4 dage med Alemtuzumab ved 20 mg/d i 250 ml normalt saltvand infunderet over 3 timer.
Gruppe B's forberedelseskur begynder på dag -5 eller dag -4 og busulfan 130 mg/m2/d i 2 dage over 3 timer.
De perifere blodstamceller (PBSC'er) vil blive infunderet over 2-4 dage.
Patientevalueringer vil finde sted 2 gange om ugen ved fysisk undersøgelse for toksicitet til og med dag 45.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte B - Myeloid sygdom
Gruppe B: Patienter med høj chance for progressive myeloide sygdomme, marvsvigtsyndromer eller myeloproliferative lidelser gennemgår ikke-myeloablativ stamcelletransplantation.
|
Det forberedende regime er 4 dage med daglig fludarabin ved 40 mg/m2/d infunderet over 30 minutter; melphalan 140 mg/m2/d i 1 dag administreret over 15 minutter; 4 dage med Alemtuzumab ved 20 mg/d i 250 ml normalt saltvand infunderet over 3 timer.
Gruppe B's forberedelseskur begynder på dag -5 eller dag -4 og busulfan 130 mg/m2/d i 2 dage over 3 timer.
De perifere blodstamceller (PBSC'er) vil blive infunderet over 2-4 dage.
Patientevalueringer vil finde sted 2 gange om ugen ved fysisk undersøgelse for toksicitet til og med dag 45.
Andre navne:
|
|
NO_INTERVENTION: Donor
Donorpriming og aferese vil omfatte filgrastim 8 mcg/kg subkutant to gange dagligt i 4 dage før stamcelleindsamling og fortsætter, indtil feresen er afsluttet.
Alternative mobiliseringsstrategier kan anvendes efter efterforskerens skøn.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Estimer sygdomsfri overlevelsesrater hos deltagere behandlet med en alemtuzumab T-celle udtømt, præparativt regime med reduceret intensitet efterfulgt af allogen hæmatopoietisk transplantation.
Hyppigheden for sygdomsfri overlevelse (DFS), progressionsfri overlevelse (PFS) og overordnet overlevelse (OS) efter SCT blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Vi udførte univariate sammenligninger ved at bruge log-rank test.
DFS blev defineret som tidsrummet mellem transplantationsdagen og enten sygdomstilbagefald eller død som følge af sygdommen.
Følgende variabler blev betragtet som konfoundere: modtagerens alder, modtagerens køn, sygdom (myeloid eller lymfoid), sygdomsrisiko (standard eller høj) og donortype (MRD, MUD eller HAPLO donor).
Procentdelen af deltagere, der var sygdomsfri efter 2 år, er rapporteret efter donortype.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immungenopretning
Tidsramme: 1 år
|
Evaluer immungendannelse efter denne allogene immunterapi med reduceret intensitet.
Kvantificering af CD3+, CD4+ og CD8+ T-celler blev udført ved flowcytometri på frisk perifert blod ca. 1 måned før transplantation og derefter 1,5, 3, 6 og 12 måneder efter transplantation.
Immungendannelseshastighederne for CD3+, CD4+ og CD8+ T-cellerne i MRD-, MUD- og HAPLO-grupperne blev sammenlignet ved at udføre en variansanalyse på hvert tidspunkt efter transplantation.
Det gennemsnitlige T-celletal efter 12 måneder for hver celletype er rapporteret efter donortype.
|
1 år
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) efter stamcelletransplantation blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Vi udførte univariate sammenligninger ved at bruge log-rank test.
PFS blev defineret som tidsrummet mellem transplantationsdagen og enten dagen for den underliggende sygdomsprogression blev dokumenteret eller døden indtraf af en hvilken som helst årsag.
Følgende variabler blev betragtet som konfoundere: modtagerens alder, modtagerens køn, sygdom (myeloid eller lymfoid), sygdomsrisiko (standard eller høj) og donortype (MRD, MUD eller HAPLO donor).
Procentdelen af deltagere progressionsfri efter 2 år er rapporteret efter donortype.
Progression = > 25 % stigning af serum M-protein og/eller urin M-protein.
Også en absolut stigning i knoglemarvsplasmaceller > 10 %, nye knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer eller stigning i størrelsen af eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer eller udvikling af hypercalcæmi, der udelukkende kan tilskrives den plasmacelleproliferative lidelse.
|
2 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Estimer overordnede overlevelsesrater hos deltagere behandlet med en alemtuzumab T-celle udtømt, præparativt regime med reduceret intensitet efterfulgt af allogen hæmatopoietisk transplantation.
Hyppigheden for sygdomsfri overlevelse (DFS), progressionsfri overlevelse (PFS) og overordnet overlevelse (OS) efter SCT blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Vi udførte univariate sammenligninger ved at bruge log-rank test.
OS blev defineret som tidsrummet mellem transplantationsdagen og døden.
Følgende variabler blev betragtet som konfoundere: modtagerens alder, modtagerens køn, sygdom (myeloid eller lymfoid), sygdomsrisiko (standard eller høj) og donortype (MRD, MUD eller HAPLO donor).
Procentdelen af deltagere, der overlever 2 år efter donortype, rapporteres.
|
2 år
|
|
Graft fejl
Tidsramme: 180 dage
|
Estimer toksicitet inklusive graft-versus-host-sygdom (GVHD) hos deltagere behandlet med en alemtuzumab T-celle udtømt, præparativt regime med reduceret intensitet efterfulgt af allogen hæmatopoietisk transplantation.
Knoglemarvsaspiration og/eller biopsi blev udført 3-5 uger efter transplantation for at vurdere donorcelle-engraftment.
Primær graftsvigt blev defineret som et neutrofiltal under 500/μL eller fravær af donorafledt hæmatopoiese (<5 % donorceller) før tilbagefald, død eller retransplantation.
Sekundær graftsvigt blev defineret som opnåelse af primær engraftment og et efterfølgende fald i neutrofiler til 3 på hinanden følgende tællinger på mindre end 100/μL eller fravær af donor-afledt hæmatopoiese (<5 % donorceller) før tilbagefald, død eller gen- transplantation.
|
180 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pode versus værtssygdom
Tidsramme: 180 dage
|
Estimer toksicitet inklusive graft-versus-host-sygdom (GVHD) hos deltagere behandlet med en alemtuzumab T-celle udtømt, præparativt regime med reduceret intensitet efterfulgt af allogen hæmatopoietisk transplantation.
Knoglemarvsaspiration og/eller biopsi blev udført 3-5 uger efter transplantation for at vurdere donorcelle-engraftment.
Akut eller kronisk GVHD blev diagnosticeret og bedømt efter standardkriterier.
Toksicitet blev formelt klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute Common Toxicity Criteria version 3.0.
|
180 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2008
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. juli 2013
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. november 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. januar 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. januar 2008
Først opslået (SKØN)
18. januar 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
2. juni 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. maj 2014
Sidst verificeret
1. februar 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00003567
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .