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Wirksamkeitsstudie einer T-Zell-depletierten allogenen nicht-myeloablativen Stammzelltransplantation

2. Mai 2014 aktualisiert von: David Rizzieri, MD

Wirksamkeitsstudie der T-Zell-depletierten allogenen nicht-myeloablativen Stammzelltransplantation

Die zentrale Hypothese dieser Studie ist, dass die Verwendung eines weniger toxischen präparativen Chemotherapieschemas für die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation in Kombination mit T-Zell-Depletion mit Alemtuzumab für Patienten mit hämatologischen Malignomen mit hohem Risiko eine wirksame Kontrolle der Krankheit und ein verbessertes krankheitsfreies und Gesamtüberleben ermöglicht verglichen mit historischen Erwartungen. Insbesondere sind die Ziele die Schätzung der Toxizitäts-, krankheitsfreien, progressionsfreien, ereignisfreien und Gesamtüberlebensraten bei Patienten, die mit Alemtuzumab T-Zell-depletiertem, präparativem Regime mit reduzierter Intensität gefolgt von einer allogenen hämatopoetischen Transplantation behandelt wurden; Bewertung der Immunwiederherstellung nach dieser allogenen Immuntherapie mit reduzierter Intensität; Entwicklung eines In-vitro-Assays, um eine patientenindividuelle gezielte Dosierung zu ermöglichen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die zentrale Hypothese dieser Studie ist, dass die Verwendung eines weniger toxischen präparativen Chemotherapieschemas für die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation in Kombination mit T-Zell-Depletion mit Alemtuzumab für Patienten mit hämatologischen Malignomen mit hohem Risiko eine wirksame Kontrolle der Krankheit und ein verbessertes krankheitsfreies und Gesamtüberleben ermöglicht verglichen mit historischen Erwartungen. Die Ziele sind insbesondere die Schätzung der Toxizitäts-, krankheitsfreien, progressionsfreien, ereignisfreien und Gesamtüberlebensraten bei Patienten, die mit einem Alemtuzumab-T-Zell-depletierten, präparativen Regime mit reduzierter Intensität gefolgt von einer allogenen hämatopoetischen Transplantation behandelt wurden; Bewertung der Immunwiederherstellung nach dieser allogenen Immuntherapie mit reduzierter Intensität; Entwicklung eines In-vitro-Assays, um eine patientenindividuelle gezielte Dosierung zu ermöglichen. Die Studienpopulation ist HIV-negativ, erwachsene Patienten, die nicht schwanger sind, aber eine bestätigte Krankheitsdiagnose haben; muss den Cancer and Leukemia Group B (CALGB) Performance Status (PS) 0, 1 oder 2 haben; muss einen 3-6/6 humanen Leukozyten-Antigen (HLA)-übereinstimmenden verwandten Spender oder 8/8 (A, B, C, DRB1, DQ sind die primären Determinanten) oder besser HLA-übereinstimmenden nicht verwandten Spender haben, der bewertet und als fähig erachtet wird Bereitstellung peripherer Blutstammzellen (PBPCs) und/oder Knochenmark durch das Transplantationsteam. Die Zielpopulation von Patienten sind Patienten mit einem hohen Risiko für fortschreitende lymphatische oder myelomatöse Erkrankungen, fortschreitende myeloische Erkrankungen, Knochenmarkversagenssyndrome oder myeloproliferative Erkrankungen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

264

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Health System

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien für Empfänger:

  • Die Patienten müssen ihre Diagnose im Transplantationszentrum bestätigen lassen.
  • Der Leistungsstatus muss Cancer and Leukemia Group B (CALGB) = 0, 1 oder 2 sein.
  • Die Probanden müssen einen 3-6/6-Human-Leukozyten-Antigen (HLA)-übereinstimmenden verwandten Spender oder 8/8 oder besseren Allellevel-Übereinstimmungs-übereinstimmenden nicht verwandten Spender (MUD) (bei A, B, C, DRB1, DQ) haben.
  • HIV-negativ.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 1 Woche nach Beginn der Therapie einen negativen Schwangerschaftstest haben.
  • Teilnahmeberechtigt sind Personen > oder gleich 18 Jahre.
  • Bei den Probanden muss vor der Transplantation ein Multi-Gated-Acquisition-Scan (MUGA) und/oder eine Echokardiographie (ECHO) oder eine kardiale Magnetresonanz (MR) und/oder ein Diffusionskapazitätstest der Lunge auf Kohlenmonoxid (DLCO) durchgeführt werden.

  • Spezifische Populationen:

    • Gruppe A) Probanden mit hoher Wahrscheinlichkeit progressiver lymphoider oder myelomatöser Erkrankungen.
    • Gruppe B) Personen mit hoher Wahrscheinlichkeit für fortschreitende myeloische Erkrankungen, Knochenmarkversagenssyndrome oder myeloproliferative Erkrankungen

Ausschlusskriterien für Empfänger:

  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Patienten mit anderen schweren medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die nach Ansicht des behandelnden Arztes die Toleranz gegenüber diesem Protokoll ernsthaft beeinträchtigen könnten.
  • Personen mit unkontrollierten, fortschreitenden Infektionen.
  • Patienten, die gute Kandidaten für eine langfristige Krankheitskontrolle mit Standard-Chemotherapie oder Bestrahlung oder Hochdosistherapie und autologer Unterstützung sind.
  • Patienten mit aktiver Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS).

Einschlusskriterien für Spender:

  1. Der Spender muss in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben. Im Alter von 14 bis 17 Jahren muss eine Ausnahmegenehmigung für Einzelpatienten vom örtlichen Institutional Review Board eingeholt werden.

  2. Der Spender darf keinen medizinischen Zustand haben, der eine Mobilisierung oder Apherese zu einem mehr als minimalen Risiko machen würde, und sollte Folgendes aufweisen:

    1. Angemessene Herzfunktion durch Anamnese und körperliche Untersuchung. Personen mit Herzinsuffizienz oder Herzinfarkt in der Vorgeschichte sollten vor der Spende von einem Kardiologen untersucht werden
    2. Ausreichende hämatopoetische Funktion mit Hämatokrit ≥ 30 %, Anzahl weißer Blutkörperchen von 3000 und Blutplättchen von 100.000.
  3. Frauen sollten nicht schwanger sein oder stillen und einen negativen Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 1 Woche nach Beginn der Mobilisierung haben, wenn sie gebärfähig sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Kohorte A – Lymphatische Erkrankung
Gruppe A: Patienten mit hoher Wahrscheinlichkeit einer fortschreitenden lymphatischen oder myelomatösen Erkrankung werden einer nicht-myeloablativen Stammzelltransplantation unterzogen.
Arzneimittel: Nicht-myeloablative Stammzelltransplantation
Das präparative Regime besteht aus 4 Tagen täglicher Fludarabin-Gabe von 40 mg/m2/Tag, die über 30 Minuten infundiert wird; Melphalan 140 mg/m2/d für 1 Tag, verabreicht über 15 Minuten; 4 Tage Alemtuzumab mit 20 mg/Tag in 250 ml normaler Kochsalzlösung, infundiert über 3 Stunden. Das Vorbereitungsschema der Gruppe B beginnt an Tag -5 oder Tag -4 und Busulfan 130 mg/m2/d für 2 Tage über 3 Stunden. Die peripheren Blutstammzellen (PBSCs) werden über 2-4 Tage infundiert. Die Patientenbewertungen erfolgen 2-mal pro Woche durch körperliche Untersuchung auf Toxizität bis Tag 45.
Andere Namen:
  • Allogene Stammzelltransplantation
EXPERIMENTAL: Kohorte B – Myeloische Erkrankung
Gruppe B: Patienten mit einem hohen Risiko für fortschreitende myeloische Erkrankungen, Markversagenssyndrome oder myeloproliferative Erkrankungen werden einer nicht-myeloablativen Stammzelltransplantation unterzogen.
Arzneimittel: Nicht-myeloablative Stammzelltransplantation
Das präparative Regime besteht aus 4 Tagen täglicher Fludarabin-Gabe von 40 mg/m2/Tag, die über 30 Minuten infundiert wird; Melphalan 140 mg/m2/d für 1 Tag, verabreicht über 15 Minuten; 4 Tage Alemtuzumab mit 20 mg/Tag in 250 ml normaler Kochsalzlösung, infundiert über 3 Stunden. Das Vorbereitungsschema der Gruppe B beginnt an Tag -5 oder Tag -4 und Busulfan 130 mg/m2/d für 2 Tage über 3 Stunden. Die peripheren Blutstammzellen (PBSCs) werden über 2-4 Tage infundiert. Die Patientenbewertungen erfolgen 2-mal pro Woche durch körperliche Untersuchung auf Toxizität bis Tag 45.
Andere Namen:
  • Allogene Stammzelltransplantation
KEIN_EINGRIFF: Spender
Vorbereitung und Apherese des Spenders umfassen Filgrastim 8 mcg/kg subkutan zweimal täglich für 4 Tage vor der Stammzellenentnahme und werden fortgesetzt, bis die Pherese abgeschlossen ist. Alternative Mobilisierungsstrategien können nach Ermessen des Untersuchers angewendet werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
Schätzen Sie die krankheitsfreien Überlebensraten bei Teilnehmern, die mit einem Alemtuzumab-T-Zell-depletierten, präparativen Regime mit reduzierter Intensität gefolgt von einer allogenen hämatopoetischen Transplantation behandelt wurden. Die Raten des krankheitsfreien Überlebens (DFS), des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS) nach SCT wurden unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Wir haben univariate Vergleiche unter Verwendung des Log-Rank-Tests durchgeführt. DFS wurde als der Zeitraum zwischen dem Tag der Transplantation und entweder einem Krankheitsrückfall oder dem Tod aufgrund der Krankheit definiert. Die folgenden Variablen wurden als Confounder betrachtet: Alter des Empfängers, Geschlecht des Empfängers, Krankheit (myeloisch oder lymphoid), Krankheitsrisiko (normal oder hoch) und Spendertyp (MRD, MUD oder HAPLO-Spender). Der Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 2 Jahren krankheitsfrei waren, wird nach Spendertyp angegeben.
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wiederherstellung des Immunsystems
Zeitfenster: 1 Jahr
Beurteilen Sie die Erholung des Immunsystems nach dieser allogenen Immuntherapie mit reduzierter Intensität. Die Quantifizierung von CD3+-, CD4+- und CD8+-T-Zellen wurde durch Durchflusszytometrie an frischem peripherem Blut etwa 1 Monat vor der Transplantation und dann 1,5, 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation durchgeführt. Die Immunerholungsraten der CD3+-, CD4+- und CD8+-T-Zellen in den MRD-, MUD- und HAPLO-Gruppen wurden verglichen, indem zu jedem Zeitpunkt nach der Transplantation eine Varianzanalyse durchgeführt wurde. Die mittleren T-Zellzahlen nach 12 Monaten für jeden Zelltyp werden nach Spendertyp angegeben.
1 Jahr
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Raten des progressionsfreien Überlebens (PFS) nach der Stammzelltransplantation wurden mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Wir haben univariate Vergleiche unter Verwendung des Log-Rank-Tests durchgeführt. PFS wurde definiert als der Zeitraum zwischen dem Tag der Transplantation und entweder dem Tag, an dem die zugrunde liegende Krankheitsprogression dokumentiert wurde oder der Tod aus irgendeinem Grund eintrat. Die folgenden Variablen wurden als Confounder betrachtet: Alter des Empfängers, Geschlecht des Empfängers, Krankheit (myeloisch oder lymphoid), Krankheitsrisiko (normal oder hoch) und Spendertyp (MRD, MUD oder HAPLO-Spender). Der Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 2 Jahren progressionsfrei waren, wird nach Spendertyp angegeben. Progression = > 25 % Anstieg des Serum-M-Proteins und/oder Urin-M-Proteins. Auch eine absolute Zunahme der Plasmazellen des Knochenmarks > 10 %, neue Knochenläsionen oder Plasmozytome des Weichgewebes oder Zunahme der Größe bestehender Knochenläsionen oder Plasmozytome des Weichgewebes oder Entwicklung einer Hyperkalzämie, die ausschließlich auf die proliferative Erkrankung der Plasmazellen zurückzuführen ist.
2 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre
Schätzen Sie die Gesamtüberlebensraten bei Teilnehmern, die mit einem Alemtuzumab-T-Zell-depletierten, präparativen Regime mit reduzierter Intensität gefolgt von einer allogenen hämatopoetischen Transplantation behandelt wurden. Die Raten des krankheitsfreien Überlebens (DFS), des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS) nach SCT wurden unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Wir haben univariate Vergleiche unter Verwendung des Log-Rank-Tests durchgeführt. OS wurde definiert als der Zeitraum zwischen dem Tag der Transplantation und dem Tod. Die folgenden Variablen wurden als Confounder betrachtet: Alter des Empfängers, Geschlecht des Empfängers, Krankheit (myeloisch oder lymphoid), Krankheitsrisiko (normal oder hoch) und Spendertyp (MRD, MUD oder HAPLO-Spender). Der Prozentsatz der Teilnehmer, die 2 Jahre überleben, wird nach Spendertyp angegeben.
2 Jahre
Graft-Versagen
Zeitfenster: 180 Tage
Schätzen Sie die Toxizität einschließlich Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) bei Teilnehmern, die mit einem Alemtuzumab-T-Zell-depletierten, präparativen Regime mit reduzierter Intensität gefolgt von einer allogenen hämatopoetischen Transplantation behandelt wurden. Knochenmarkaspiration und/oder -biopsie wurden 3–5 Wochen nach der Transplantation durchgeführt, um die Transplantation von Spenderzellen zu beurteilen. Primäres Transplantatversagen wurde definiert als eine Neutrophilenzahl unter 500/μl oder das Fehlen einer vom Spender stammenden Hämatopoese (< 5 % Spenderzellen) vor einem Rückfall, Tod oder einer erneuten Transplantation. Sekundäres Transplantatversagen wurde definiert als das Erreichen einer primären Transplantation und eine anschließende Abnahme der Neutrophilenzahl auf 3 aufeinanderfolgende Zählungen von weniger als 100/μl oder das Fehlen einer vom Spender stammenden Hämatopoese (< 5 % der Spenderzellen) vor einem Rückfall, Tod oder Rezidiv. Transplantation.
180 Tage

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit
Zeitfenster: 180 Tage
Schätzen Sie die Toxizität einschließlich Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) bei Teilnehmern, die mit einem Alemtuzumab-T-Zell-depletierten, präparativen Regime mit reduzierter Intensität gefolgt von einer allogenen hämatopoetischen Transplantation behandelt wurden. Knochenmarkaspiration und/oder -biopsie wurden 3–5 Wochen nach der Transplantation durchgeführt, um die Transplantation von Spenderzellen zu beurteilen. Akute oder chronische GVHD wurde diagnostiziert und nach Standardkriterien eingestuft. Die Toxizität wurde unter Verwendung der Common Toxicity Criteria Version 3.0 des National Cancer Institute formell bewertet.
180 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

David Rizzieri, MD

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2008

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2013

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. November 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Januar 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Januar 2008

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

18. Januar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

2. Juni 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Mai 2014

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Pro00003567

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