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Studio di efficacia del trapianto di cellule staminali allogeniche non mieloablative impoverite di cellule T

2 maggio 2014 aggiornato da: David Rizzieri, MD
L'ipotesi centrale di questo studio è che l'uso di un regime preparatorio chemioterapico meno tossico per il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche in combinazione con la deplezione delle cellule T con alemtuzumab per i pazienti con neoplasie ematologiche ad alto rischio consentirà un controllo efficace della malattia e una migliore sopravvivenza libera da malattia e globale rispetto alle aspettative storiche. In particolare, gli obiettivi sono stimare i tassi di tossicità, libera da malattia, libera da progressione, libera da eventi e sopravvivenza globale in pazienti trattati con alemtuzumab T cell depleted, regime preparativo a intensità ridotta seguito da trapianto emopoietico allogenico; valutare il recupero immunitario dopo questa immunoterapia allogenica a intensità ridotta; sviluppare un test in vitro per consentire al paziente un dosaggio mirato individualizzato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'ipotesi centrale di questo studio è che l'uso di un regime preparatorio chemioterapico meno tossico per il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche in combinazione con la deplezione delle cellule T con alemtuzumab per i pazienti con neoplasie ematologiche ad alto rischio consentirà un controllo efficace della malattia e una migliore sopravvivenza libera da malattia e globale rispetto alle aspettative storiche. In particolare, gli obiettivi sono stimare i tassi di tossicità, libera da malattia, libera da progressione, libera da eventi e sopravvivenza globale in pazienti trattati con un regime preparativo a ridotta intensità di cellule T di alemtuzumab seguito da trapianto allogenico ematopoietico; valutare il recupero immunitario dopo questa immunoterapia allogenica a intensità ridotta; sviluppare un test in vitro per consentire al paziente un dosaggio mirato individualizzato. La popolazione in studio è HIV negativa, pazienti adulti che non sono in stato di gravidanza ma hanno una diagnosi confermata della malattia; deve avere un performance status (PS) 0, 1 o 2 per cancro e leucemia di gruppo B (CALGB); deve avere un donatore imparentato 3-6/6 con antigene leucocitario umano (HLA) o 8/8 (A, B, C, DRB1, DQ sono i determinanti primari) o un donatore non imparentato con HLA migliore valutato e ritenuto capace fornire cellule staminali del sangue periferico (PBPC) e/o midollo da parte del team di trapianto. La popolazione target di pazienti è quella con un'alta probabilità di malattie linfoidi o mielomatose progressive, malattie mieloidi progressive, sindromi da insufficienza midollare o disturbi mieloproliferativi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

264

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Health System

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione del destinatario:

  • I soggetti devono avere la loro diagnosi confermata presso il centro trapianti.
  • Lo stato delle prestazioni deve essere Cancro e leucemia Gruppo B (CALGB) = 0, 1 o 2.
  • I soggetti devono avere un donatore correlato con corrispondenza di antigene leucocitario umano (HLA) 3-6/6 o donatore non correlato con corrispondenza di livello allelico (MUD) 8/8 o superiore (in A, B, C, DRB1, DQ).
  • HIV negativo.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 1 settimana dall'inizio della terapia.
  • Sono ammessi soggetti di età > o uguale a 18 anni.
  • I soggetti devono sottoporsi a Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) e/o ecocardiografia (ECHO) o risonanza magnetica cardiaca (MR) e/o test della capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) eseguiti prima del trapianto.

  • Popolazioni specifiche:

    • Gruppo A) Soggetti con un'alta probabilità di malattie linfoidi o mielomatose progressive.
    • Gruppo B) Soggetti con un'alta probabilità di malattie mieloidi progressive, sindromi da insufficienza midollare o disturbi mieloproliferativi

Criteri di esclusione del destinatario:

  • Donne in gravidanza o in allattamento.
  • Soggetti con altre gravi malattie mediche o psichiatriche che il medico curante ritiene possano compromettere seriamente la tolleranza a questo protocollo.
  • Soggetti con infezioni incontrollate e progressive.
  • Soggetti che sono buoni candidati per il controllo della malattia a lungo termine con chemioterapia standard o radioterapia o terapia ad alte dosi e supporto autologo.
  • Soggetti con malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC).

Criteri di inclusione dei donatori:

  1. Il donatore deve essere in grado di fornire il consenso informato. Se di età compresa tra 14 e 17 anni, è necessario ottenere una "esenzione per singolo paziente" dall'Institutional Review Board locale.

  2. Il donatore non deve avere alcuna condizione medica che renda la mobilizzazione o l'aferesi più di un rischio minimo e deve avere quanto segue:

    1. Funzionalità cardiaca adeguata dall'anamnesi e dall'esame obiettivo. Quelli con una storia di insufficienza cardiaca o infarto dovrebbero essere valutati da un cardiologo prima della donazione
    2. Adeguata funzione ematopoietica con ematocrito ≥ 30%, conta leucocitaria 3000 e piastrine 100.000.
  3. Le femmine non devono essere in gravidanza o in allattamento e avere un test di gravidanza su siero negativo entro 1 settimana dall'inizio della mobilizzazione se in età fertile.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Coorte A - Malattia linfoide
Gruppo A: i pazienti con un'alta probabilità di malattia linfoide o mielomatosa progressiva vengono sottoposti a trapianto di cellule staminali non mieloablative.
Droga: Trapianto di cellule staminali non mieloablative
Il regime di preparazione prevede 4 giorni di fludarabina giornaliera a 40 mg/m2/die infusi in 30 minuti; melfalan 140 mg/m2/die per 1 giorno somministrato in 15 minuti; 4 giorni di Alemtuzumab a 20 mg/die in 250 ml di soluzione fisiologica infusa in 3 ore. Il regime di preparazione del gruppo B inizierà il giorno -5 o il giorno -4 e busulfan 130 mg/m2/die per 2 giorni nell'arco di 3 ore. Le cellule staminali del sangue periferico (PBSC) saranno infuse nell'arco di 2-4 giorni. Le valutazioni dei pazienti avverranno 2 volte a settimana mediante esame fisico per la tossicità fino al giorno 45.
Altri nomi:
  • Trapianto di cellule staminali allogeniche
SPERIMENTALE: Coorte B - Malattia mieloide
Gruppo B: i pazienti con un'alta probabilità di malattie mieloidi progressive, sindromi da insufficienza midollare o disturbi mieloproliferativi vengono sottoposti a trapianto di cellule staminali non mieloablative.
Droga: Trapianto di cellule staminali non mieloablative
Il regime di preparazione prevede 4 giorni di fludarabina giornaliera a 40 mg/m2/die infusi in 30 minuti; melfalan 140 mg/m2/die per 1 giorno somministrato in 15 minuti; 4 giorni di Alemtuzumab a 20 mg/die in 250 ml di soluzione fisiologica infusa in 3 ore. Il regime di preparazione del gruppo B inizierà il giorno -5 o il giorno -4 e busulfan 130 mg/m2/die per 2 giorni nell'arco di 3 ore. Le cellule staminali del sangue periferico (PBSC) saranno infuse nell'arco di 2-4 giorni. Le valutazioni dei pazienti avverranno 2 volte a settimana mediante esame fisico per la tossicità fino al giorno 45.
Altri nomi:
  • Trapianto di cellule staminali allogeniche
NESSUN_INTERVENTO: Donatore
Il priming e l'aferesi del donatore includeranno filgrastim 8 mcg/kg per via sottocutanea due volte al giorno per 4 giorni prima della raccolta delle cellule staminali e continueranno fino al completamento della aferesi. Strategie di mobilizzazione alternative possono essere impiegate a discrezione dell'investigatore.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da malattie
Lasso di tempo: 2 anni
Stimare i tassi di sopravvivenza libera da malattia nei partecipanti trattati con un regime preparativo a ridotta intensità di cellule T alemtuzumab, seguito da trapianto ematopoietico allogenico. I tassi di sopravvivenza libera da malattia (DFS), sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza globale (OS) dopo SCT sono stati stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Abbiamo eseguito confronti univariati utilizzando il log-rank test. La DFS è stata definita come il periodo di tempo tra il giorno del trapianto e la recidiva della malattia o il decesso dovuto alla malattia. Le seguenti variabili sono state considerate fattori confondenti: età del ricevente, sesso del ricevente, malattia (mieloide o linfoide), rischio di malattia (standard o elevato) e tipo di donatore (MRD, MUD o ​​HAPLO). La percentuale di partecipanti che erano liberi da malattia a 2 anni è riportata per tipo di donatore.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Recupero immunitario
Lasso di tempo: 1 anno
Valutare il recupero immunitario dopo questa immunoterapia allogenica a intensità ridotta. La quantificazione delle cellule T CD3+, CD4+ e CD8+ è stata eseguita mediante citometria a flusso su sangue periferico fresco circa 1 mese prima del trapianto e poi 1,5, 3, 6 e 12 mesi dopo il trapianto. I tassi di recupero immunitario delle cellule T CD3+, CD4+ e CD8+ nei gruppi MRD, MUD e HAPLO sono stati confrontati eseguendo un'analisi della varianza in ogni punto temporale dopo il trapianto. I conteggi mediani delle cellule T a 12 mesi per ogni tipo di cellula sono riportati per tipo di donatore.
1 anno
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 2 anni
I tassi di sopravvivenza libera da progressione (PFS) dopo il trapianto di cellule staminali sono stati stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Abbiamo eseguito confronti univariati utilizzando il log-rank test. La PFS è stata definita come il periodo di tempo tra il giorno del trapianto e il giorno in cui è stata documentata la progressione della malattia o il decesso per qualsiasi causa. Le seguenti variabili sono state considerate fattori confondenti: età del ricevente, sesso del ricevente, malattia (mieloide o linfoide), rischio di malattia (standard o elevato) e tipo di donatore (MRD, MUD o ​​HAPLO). La percentuale di partecipanti liberi da progressione a 2 anni è riportata per tipo di donatore. Progressione = aumento > 25% della proteina M sierica e/o della proteina M urinaria. Inoltre, un aumento assoluto delle plasmacellule del midollo osseo > 10%, nuove lesioni ossee o plasmocitomi dei tessuti molli o aumento delle dimensioni delle lesioni ossee esistenti o plasmocitomi dei tessuti molli o sviluppo di ipercalcemia che può essere attribuito esclusivamente al disturbo proliferativo delle plasmacellule.
2 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
Stimare i tassi di sopravvivenza globale nei partecipanti trattati con un regime preparativo a ridotta intensità di cellule T alemtuzumab, seguito da trapianto ematopoietico allogenico. I tassi di sopravvivenza libera da malattia (DFS), sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza globale (OS) dopo SCT sono stati stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Abbiamo eseguito confronti univariati utilizzando il log-rank test. OS è stato definito come il periodo di tempo tra il giorno del trapianto e la morte. Le seguenti variabili sono state considerate fattori confondenti: età del ricevente, sesso del ricevente, malattia (mieloide o linfoide), rischio di malattia (standard o elevato) e tipo di donatore (MRD, MUD o ​​HAPLO). Viene riportata la percentuale di partecipanti che sopravvivono a 2 anni per tipo di donatore.
2 anni
Fallimento del trapianto
Lasso di tempo: 180 giorni
Stima della tossicità inclusa la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) nei partecipanti trattati con un regime di preparazione a intensità ridotta di cellule T di alemtuzumab, seguito da trapianto ematopoietico allogenico. L'aspirazione e/o la biopsia del midollo osseo sono state eseguite 3-5 settimane dopo il trapianto per valutare l'attecchimento delle cellule del donatore. Il fallimento primario del trapianto è stato definito come una conta dei neutrofili inferiore a 500/μL o l'assenza di emopoiesi derivata dal donatore (<5% di cellule del donatore) prima della recidiva, della morte o del nuovo trapianto. L'insuccesso del trapianto secondario è stato definito come il raggiungimento dell'attecchimento primario e una successiva diminuzione dei neutrofili a 3 conte consecutive inferiori a 100/μL o l'assenza di emopoiesi derivata dal donatore (<5% di cellule del donatore) prima della recidiva, morte o ri- trapianto.
180 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Malattia del trapianto contro l'ospite
Lasso di tempo: 180 giorni
Stima della tossicità inclusa la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) nei partecipanti trattati con un regime di preparazione a intensità ridotta di cellule T di alemtuzumab, seguito da trapianto ematopoietico allogenico. L'aspirazione e/o la biopsia del midollo osseo sono state eseguite 3-5 settimane dopo il trapianto per valutare l'attecchimento delle cellule del donatore. La GVHD acuta o cronica è stata diagnosticata e classificata secondo criteri standard. La tossicità è stata formalmente classificata utilizzando i criteri comuni di tossicità del National Cancer Institute versione 3.0.
180 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

David Rizzieri, MD

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2008

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 luglio 2013

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 novembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 gennaio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 gennaio 2008

Primo Inserito (STIMA)

18 gennaio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

2 giugno 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 maggio 2014

Ultimo verificato

1 febbraio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro00003567

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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