Исследование эффективности аллогенной немиелоаблативной трансплантации стволовых клеток с истощением Т-лимфоцитов
2 мая 2014 г. обновлено: David Rizzieri, MD
Центральная гипотеза этого исследования заключается в том, что использование менее токсичного подготовительного режима химиотерапии для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в сочетании с истощением Т-клеток алемтузумабом у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска позволит эффективно контролировать заболевание и улучшить безрецидивную и общую выживаемость. по сравнению с историческими ожиданиями.
В частности, цели заключаются в оценке показателей токсичности, отсутствия заболевания, отсутствия прогрессирования, отсутствия событий и общей выживаемости у пациентов, получавших лечение алемтузумабом с истощением Т-клеток, препаративным режимом пониженной интенсивности с последующей аллогенной гемопоэтической трансплантацией; оценить восстановление иммунитета после этой аллогенной иммунотерапии с пониженной интенсивностью; разработать анализ in vitro, чтобы обеспечить индивидуальное целевое дозирование для пациентов.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Центральная гипотеза этого исследования заключается в том, что использование менее токсичного подготовительного режима химиотерапии для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в сочетании с истощением Т-клеток алемтузумабом у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска позволит эффективно контролировать заболевание и улучшить безрецидивную и общую выживаемость. по сравнению с историческими ожиданиями.
В частности, цели заключаются в оценке показателей токсичности, безрецидивной, безрецидивной, бессобытийной и общей выживаемости у пациентов, получавших лечение алемтузумабом с истощением Т-клеток, препаративным режимом пониженной интенсивности с последующей аллогенной гемопоэтической трансплантацией; оценить восстановление иммунитета после этой аллогенной иммунотерапии с пониженной интенсивностью; разработать анализ in vitro, чтобы обеспечить индивидуальное целевое дозирование для пациентов.
Исследуемая популяция — ВИЧ-отрицательные взрослые пациенты, не беременные, но с подтвержденным диагнозом заболевания; должен иметь рабочий статус рака и лейкемии группы B (CALGB) (PS) 0, 1 или 2; должен иметь родственного донора, совместимого с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) 3-6/6, или 8/8 (A, B, C, DRB1, DQ являются первичными детерминантами) или более HLA-совместимого неродственного донора, который оценивается и считается способным для предоставления стволовых клеток периферической крови (PBPC) и / или костного мозга командой трансплантологов.
Целевой группой пациентов являются пациенты с высокой вероятностью прогрессирования лимфоидных или миеломатозных заболеваний, прогрессирующих миелоидных заболеваний, синдромов недостаточности костного мозга или миелопролиферативных заболеваний.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
264
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Health System
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения получателя:
- Диагноз субъектов должен быть подтвержден в центре трансплантации.
- Статус производительности должен быть раком и лейкемией группы B (CALGB) = 0, 1 или 2.
- Субъекты должны иметь родственного донора, совместимого с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) 3-6/6, или 8/8 или более высокого уровня аллеля, соответствующего неродственному донору (MUD) (в A, B, C, DRB1, DQ).
- ВИЧ отрицательный.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 1 недели после начала терапии.
- Субъекты старше 18 лет имеют право на участие.
- Перед трансплантацией субъекты должны пройти многоканальное сканирование (MUGA) и/или эхокардиографию (ECHO), магнитно-резонансную томографию сердца (MR) и/или тестирование диффузионной способности легких на наличие угарного газа (DLCO).
Конкретные группы населения:
- Группа A) Субъекты с высокой вероятностью прогрессирования лимфоидных или миеломатозных заболеваний.
- Группа B) Субъекты с высокой вероятностью прогрессирования миелоидных заболеваний, синдромов недостаточности костного мозга или миелопролиферативных заболеваний.
Критерии исключения получателя:
- Беременные или кормящие женщины.
- Субъекты с другими серьезными медицинскими или психическими заболеваниями, которые, по мнению лечащего врача, могут серьезно снизить переносимость этого протокола.
- Субъекты с неконтролируемыми прогрессирующими инфекциями.
- Субъекты, которые являются хорошими кандидатами для долгосрочного контроля заболевания с помощью стандартной химиотерапии или лучевой терапии или терапии высокими дозами и аутологичной поддержкой.
- Субъекты с активным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС).
Критерии включения доноров:
- Донор должен быть способен дать информированное согласие. Для лиц в возрасте 14–17 лет необходимо получить «исключение для одного пациента» от местного Институционального наблюдательного совета.
У донора не должно быть каких-либо заболеваний, при которых мобилизация или аферез могут представлять более чем минимальный риск, и он должен иметь следующее:
- Адекватная сердечная функция по анамнезу и физикальному обследованию. Пациенты с сердечной недостаточностью или инфарктом в анамнезе должны быть обследованы кардиологом перед донорством.
- Адекватная функция кроветворения с гематокритом ≥ 30%, количеством лейкоцитов 3000 и тромбоцитов 100 000.
- Женщины не должны быть беременными или кормящими и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 1 недели после начала мобилизации, если они имеют детородный потенциал.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта А - Лимфоидная болезнь
Группа A: пациенты с высокой вероятностью прогрессирующего лимфоидного или миеломатозного заболевания проходят немиелоаблативную трансплантацию стволовых клеток.
|
Подготовительный режим включает 4 дня ежедневного введения флударабина в дозе 40 мг/м2/сутки в течение 30 минут; мелфалан 140 мг/м2/сутки в течение 1 дня в течение 15 минут; 4 дня алемтузумаба по 20 мг/сутки в 250 мл физиологического раствора, вводимого в течение 3 часов.
Подготовительный режим для группы B начнется в день -5 или день -4 и бусульфан 130 мг/м2/день в течение 2 дней в течение 3 часов.
Стволовые клетки периферической крови (PBSC) будут переливаться в течение 2-4 дней.
Оценка пациентов будет проводиться 2 раза в неделю путем физического осмотра на предмет токсичности до 45-го дня.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта B - Миелоидная болезнь
Группа B: пациенты с высокой вероятностью прогрессирования миелоидных заболеваний, синдромов недостаточности костного мозга или миелопролиферативных заболеваний проходят немиелоаблативную трансплантацию стволовых клеток.
|
Подготовительный режим включает 4 дня ежедневного введения флударабина в дозе 40 мг/м2/сутки в течение 30 минут; мелфалан 140 мг/м2/сутки в течение 1 дня в течение 15 минут; 4 дня алемтузумаба по 20 мг/сутки в 250 мл физиологического раствора, вводимого в течение 3 часов.
Подготовительный режим для группы B начнется в день -5 или день -4 и бусульфан 130 мг/м2/день в течение 2 дней в течение 3 часов.
Стволовые клетки периферической крови (PBSC) будут переливаться в течение 2-4 дней.
Оценка пациентов будет проводиться 2 раза в неделю путем физического осмотра на предмет токсичности до 45-го дня.
Другие имена:
|
|
NO_INTERVENTION: Донор
Примирование донора и аферез будут включать филграстим в дозе 8 мкг/кг подкожно два раза в день в течение 4 дней до забора стволовых клеток и продолжаются до завершения фереза.
Альтернативные стратегии мобилизации могут быть использованы по усмотрению исследователя.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без болезней
Временное ограничение: 2 года
|
Оцените показатели безрецидивной выживаемости у участников, получавших лечение алемтузумабом с истощением Т-клеток, препаративным режимом пониженной интенсивности с последующей аллогенной гемопоэтической трансплантацией.
Показатели безрецидивной выживаемости (ВБП), выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) после ТСК оценивались с использованием метода Каплана-Мейера.
Мы выполнили одномерные сравнения с использованием критерия логарифмического ранга.
DFS определяли как период времени между днем трансплантации и либо рецидивом заболевания, либо смертью вследствие заболевания.
В качестве искажающих факторов рассматривались следующие переменные: возраст реципиента, пол реципиента, заболевание (миелоидное или лимфоидное), риск заболевания (стандартный или высокий) и тип донора (донор MRD, MUD или HAPLO).
Процент участников, избавившихся от болезни через 2 года, указывается по типу донора.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммунное восстановление
Временное ограничение: 1 год
|
Оцените восстановление иммунитета после этой аллогенной иммунотерапии с уменьшенной интенсивностью.
Количественное определение CD3+, CD4+ и CD8+ Т-клеток проводили методом проточной цитометрии на свежей периферической крови примерно за 1 месяц до трансплантации, а затем через 1,5, 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации.
Скорость иммунного восстановления CD3+, CD4+ и CD8+ Т-клеток в группах MRD, MUD и HAPLO сравнивали путем проведения дисперсионного анализа в каждый момент времени после трансплантации.
Среднее количество Т-клеток через 12 месяцев для каждого типа клеток указывается в зависимости от типа донора.
|
1 год
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 2 года
|
Показатели выживаемости без прогрессирования (ВБП) после трансплантации стволовых клеток оценивали с использованием метода Каплана-Мейера.
Мы выполнили одномерные сравнения с использованием критерия логарифмического ранга.
ВБП определяли как период времени между днем трансплантации и днем документального подтверждения прогрессирования основного заболевания или смерти по любой причине.
В качестве искажающих факторов рассматривались следующие переменные: возраст реципиента, пол реципиента, заболевание (миелоидное или лимфоидное), риск заболевания (стандартный или высокий) и тип донора (донор MRD, MUD или HAPLO).
Процент участников без прогрессирования через 2 года указывается по типу донора.
Прогрессирование = > 25% увеличение содержания М-белка в сыворотке и/или в моче.
Кроме того, абсолютное увеличение количества плазматических клеток в костном мозге > 10%, новые поражения костей или плазмоцитомы мягких тканей, или увеличение размеров существующих поражений костей или плазмоцитом мягких тканей, или развитие гиперкальциемии, которое может быть связано исключительно с пролиферативным нарушением плазматических клеток.
|
2 года
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
|
Оцените общую выживаемость участников, получавших алемтузумаб с истощением Т-лимфоцитов, препаративный режим пониженной интенсивности с последующей аллогенной гемопоэтической трансплантацией.
Показатели безрецидивной выживаемости (ВБП), выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) после ТСК оценивались с использованием метода Каплана-Мейера.
Мы выполнили одномерные сравнения с использованием критерия логарифмического ранга.
ОВ определяли как период времени между днем трансплантации и смертью.
В качестве искажающих факторов рассматривались следующие переменные: возраст реципиента, пол реципиента, заболевание (миелоидное или лимфоидное), риск заболевания (стандартный или высокий) и тип донора (донор MRD, MUD или HAPLO).
Сообщается процент участников, переживших 2 года, в зависимости от типа донора.
|
2 года
|
|
Отказ трансплантата
Временное ограничение: 180 дней
|
Оценить токсичность, включая реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ), у участников, получавших лечение алемтузумабом с истощением Т-клеток, препаративным режимом пониженной интенсивности с последующей аллогенной гемопоэтической трансплантацией.
Аспирацию костного мозга и/или биопсию проводили через 3-5 недель после трансплантации для оценки приживления донорских клеток.
Первичная недостаточность трансплантата определялась как количество нейтрофилов ниже 500/мкл или отсутствие донорского кроветворения (<5% донорских клеток) перед рецидивом, смертью или повторной трансплантацией.
Вторичная недостаточность трансплантата определялась как достижение первичного приживления и последующее снижение количества нейтрофилов до 3 последовательных подсчетов менее 100/мкл или отсутствие донорского кроветворения (<5% донорских клеток) перед рецидивом, смертью или повторным поражением трансплантата. трансплантация.
|
180 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Трансплантат против болезни хозяина
Временное ограничение: 180 дней
|
Оценить токсичность, включая реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ), у участников, получавших лечение алемтузумабом с истощением Т-клеток, препаративным режимом пониженной интенсивности с последующей аллогенной гемопоэтической трансплантацией.
Аспирацию костного мозга и/или биопсию проводили через 3-5 недель после трансплантации для оценки приживления донорских клеток.
Острую или хроническую РТПХ диагностировали и классифицировали в соответствии со стандартными критериями.
Токсичность была официально оценена с использованием общих критериев токсичности Национального института рака версии 3.0.
|
180 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2008 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июля 2013 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 ноября 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 января 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 января 2008 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
18 января 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
2 июня 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 мая 2014 г.
Последняя проверка
1 февраля 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Предраковые состояния
- Лимфома
- Миелодиспластические синдромы
- Болезнь Ходжкина
- Прелейкемия
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00003567
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Немиелоабляционная трансплантация стволовых клеток
-
Throne Biotechnologies Inc.Еще не набираютТяжелый острый респираторный синдром (ТОРС) Пневмония
-
JKastrupЗавершенныйСердечная недостаточностьДания