Tehotutkimus T-soluista tyhjennetyn allogeenisen ei-myeloablatiivisen kantasolusiirron tehokkuudesta
perjantai 2. toukokuuta 2014 päivittänyt: David Rizzieri, MD
Tehotutkimus T-soluista tyhjennetystä allogeenisesta ei-myeloablatiivisesta kantasolusiirrosta
Tämän tutkimuksen keskeinen hypoteesi on, että vähemmän toksisen kemoterapian valmistelevan hoito-ohjelman käyttö allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon yhdistettynä T-solujen vähenemiseen alemtutsumabilla potilailla, joilla on korkea riski hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, mahdollistaa taudin tehokkaan hallinnan ja paremman taudista vapaan ja kokonaiseloonjäämisen. verrattuna historiallisiin odotuksiin.
Tarkemmin sanottuna tavoitteena on arvioida toksisuus, taudista vapaa, etenemisvapaa, tapahtumavapaa ja kokonaiseloonjäämisaste potilailla, joita hoidetaan alemtutsumabi-T-solujen tyhjennyksellä, alennetun intensiteetin valmistelevalla hoito-ohjelmalla, jota seuraa allogeeninen hematopoieettinen transplantaatio; arvioida immuunijärjestelmän palautuminen tämän vähentyneen intensiteetin allogeenisen immunoterapian jälkeen; kehittää in vitro -määritys mahdollistaakseen potilaalle yksilöllisen kohdennetun annostelun.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen keskeinen hypoteesi on, että vähemmän toksisen kemoterapian valmistelevan hoito-ohjelman käyttö allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon yhdistettynä T-solujen vähenemiseen alemtutsumabilla potilailla, joilla on korkea riski hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, mahdollistaa taudin tehokkaan hallinnan ja paremman taudista vapaan ja kokonaiseloonjäämisen. verrattuna historiallisiin odotuksiin.
Tarkemmin sanottuna tavoitteena on arvioida toksisuus, sairausvapaa, etenemisvapaa, tapahtumavapaa ja kokonaiseloonjäämisaste potilailla, joita hoidetaan alemtutsumabi-T-soluista tyhjennetyllä, alentuneen intensiteetin valmistelevalla hoito-ohjelmalla, jota seuraa allogeeninen hematopoieettinen transplantaatio; arvioida immuunijärjestelmän palautuminen tämän vähentyneen intensiteetin allogeenisen immunoterapian jälkeen; kehittää in vitro -määritys mahdollistaakseen potilaalle yksilöllisen kohdennetun annostelun.
Tutkimuspopulaatio on HIV-negatiivisia, aikuisia potilaita, jotka eivät ole raskaana, mutta joilla on vahvistettu sairausdiagnoosi; on oltava Syöpä ja leukemia Group B (CALGB) suorituskykytila (PS) 0, 1 tai 2; on oltava 3–6/6 ihmisen leukosyyttiantigeeniä (HLA) vastaava sukulainen luovuttaja tai 8/8 (A, B, C, DRB1, DQ ovat ensisijaisia determinantteja) tai paremmin HLA-yhteensopiva riippumaton luovuttaja, joka arvioidaan ja katsotaan kykeneväksi perifeerisen veren kantasolujen (PBPC:t) ja/tai luuytimen toimittaminen siirtotiimille.
Potilaiden kohderyhmää ovat ne, joilla on suuri mahdollisuus saada eteneviä lymfoidisia tai myeloomisia sairauksia, eteneviä myelooisia sairauksia, ytimen vajaatoiminnan oireyhtymiä tai myeloproliferatiivisia sairauksia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
264
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Health System
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Vastaanottajan osallistumiskriteerit:
- Koehenkilöiden diagnoosi on vahvistettava elinsiirtokeskuksessa.
- Suorituskyvyn tilan on oltava Syöpä ja leukemia Group B (CALGB) = 0, 1 tai 2.
- Koehenkilöillä on oltava 3–6/6 ihmisen leukosyyttiantigeeniä (HLA) vastaava läheinen luovuttaja tai vähintään 8/8 alleelitasoa vastaava ei-sukulainen luovuttaja (MUD) (A, B, C, DRB1, DQ).
- HIV negatiivinen.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin on oltava negatiivinen viikon kuluessa hoidon aloittamisesta.
- Kokeet > tai vähintään 18-vuotiaat ovat kelpoisia.
- Koehenkilöillä on oltava Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) ja/tai Echocardiography (ECHO) tai sydämen magneettiresonanssi (MR) ja/tai keuhkojen diffuusiokapasiteettitesti hiilimonoksidin varalta (DLCO) ennen siirtoa.
Tietyt populaatiot:
- Ryhmä A) Koehenkilöt, joilla on suuri mahdollisuus saada eteneviä lymfoidisia tai myeloomasairauksia.
- Ryhmä B) Kohteet, joilla on suuri mahdollisuus saada eteneviä myelooisia sairauksia, ytimen vajaatoimintaoireyhtymiä tai myeloproliferatiivisia häiriöitä
Vastaanottajan poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Potilaat, joilla on muita vakavia lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia, jotka hoitavan lääkärin mielestä voivat vakavasti vaarantaa tämän protokollan sietokyvyn.
- Potilaat, joilla on hallitsemattomia, eteneviä infektioita.
- Koehenkilöt, jotka ovat hyviä ehdokkaita pitkäaikaiseen sairaudenhallintaan tavallisella kemoterapialla tai sädehoidolla tai suuriannoksisella hoidolla ja autologisella tuella.
- Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermostosairaus.
Luovuttajien osallistumiskriteerit:
- Luovuttajan on kyettävä antamaan tietoinen suostumus. 14–17-vuotiaille on hankittava "yksittäisen potilaan vapautus" paikalliselta Institutional Review Boardilta.
Luovuttajalla ei saa olla sairautta, joka tekisi mobilisaatiosta tai afereesista enemmän kuin minimaalisen riskin, ja hänellä tulee olla seuraavat seikat:
- Riittävä sydämen toiminta historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella. Kardiologin tulee arvioida ne, joilla on ollut sydämen vajaatoiminta tai infarkti ennen luovuttamista
- Riittävä hematopoieettinen toiminta hematokriitti ≥ 30 %, valkosolujen määrä 3000 ja verihiutaleet 100 000.
- Naaraat eivät saa olla raskaana tai imettävät, ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti viikon kuluessa mobilisaation aloittamisesta, jos he voivat tulla raskaaksi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Kohortti A - Lymfoiditauti
Ryhmä A: Potilaille, joilla on suuri mahdollisuus saada etenevä lymfoidinen tai myeloomaattinen sairaus, tehdään ei-myeloablatiivinen kantasolusiirto.
|
Valmisteleva hoito-ohjelma on 4 päivää päivittäistä fludarabiinia annoksella 40 mg/m2/d infusoituna 30 minuutin aikana; melfalaani 140 mg/m2/d 1 päivän ajan annettuna 15 minuutin aikana; 4 päivää alemtutsumabia annoksella 20 mg/vrk 250 ml:ssa normaalia suolaliuosta infusoituna 3 tunnin aikana.
Ryhmän B valmistelu-ohjelma alkaa päivänä -5 tai päivänä -4 ja busulfaani 130 mg/m2/d 2 päivän ajan 3 tunnin aikana.
Perifeerisen veren kantasolut (PBSC) infusoidaan 2-4 päivän aikana.
Potilasarvioinnit suoritetaan 2 kertaa viikossa fyysisellä tutkimuksella myrkyllisyyden varalta päivään 45 asti.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti B – myelooinen sairaus
Ryhmä B: Potilaille, joilla on suuri mahdollisuus saada eteneviä myelooisia sairauksia, luuytimen vajaatoimintaoireyhtymiä tai myeloproliferatiivisia sairauksia, tehdään ei-myeloablatiivinen kantasolusiirto.
|
Valmisteleva hoito-ohjelma on 4 päivää päivittäistä fludarabiinia annoksella 40 mg/m2/d infusoituna 30 minuutin aikana; melfalaani 140 mg/m2/d 1 päivän ajan annettuna 15 minuutin aikana; 4 päivää alemtutsumabia annoksella 20 mg/vrk 250 ml:ssa normaalia suolaliuosta infusoituna 3 tunnin aikana.
Ryhmän B valmistelu-ohjelma alkaa päivänä -5 tai päivänä -4 ja busulfaani 130 mg/m2/d 2 päivän ajan 3 tunnin aikana.
Perifeerisen veren kantasolut (PBSC) infusoidaan 2-4 päivän aikana.
Potilasarvioinnit suoritetaan 2 kertaa viikossa fyysisellä tutkimuksella myrkyllisyyden varalta päivään 45 asti.
Muut nimet:
|
|
EI_INTERVENTIA: Luovuttaja
Luovuttajien esikäsittely ja afereesi sisältävät filgrastiimia 8 mikrog/kg ihonalaisesti kahdesti vuorokaudessa 4 päivän ajan ennen kantasolujen keräämistä ja jatkamista, kunnes fereesi on valmis.
Vaihtoehtoisia mobilisointistrategioita voidaan käyttää tutkijan harkinnan mukaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eloonjääminen taudista
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioi taudista vapaan eloonjäämisprosentit osallistujilla, joita hoidettiin alemtutsumabi-T-solujen tyhjennyksellä, alentuneen intensiteetin preparatiivisella hoito-ohjelmalla, jota seurasi allogeeninen hematopoieettinen transplantaatio.
Taudista vapaa eloonjääminen (DFS), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjäämisaste (OS) SCT:n jälkeen arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Teimme yksimuuttujavertailuja käyttämällä log-rank-testiä.
DFS määriteltiin ajanjaksoksi siirtopäivän ja taudin uusiutumisen tai taudista johtuvan kuoleman välillä.
Seuraavia muuttujia pidettiin sekoittavina: vastaanottajan ikä, vastaanottajan sukupuoli, sairaus (myeloidi tai lymfoidi), sairauden riski (standardi tai korkea) ja luovuttajan tyyppi (MRD, MUD tai HAPLO-luovuttaja).
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka olivat taudista vapaita 2 vuoden kuluttua, ilmoitetaan luovuttajatyypin mukaan.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunijärjestelmän palautuminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Arvioi immuunijärjestelmän palautuminen tämän alennetun intensiteetin allogeenisen immunoterapian jälkeen.
CD3+-, CD4+- ja CD8+ T-solujen kvantifiointi suoritettiin virtaussytometrialla tuoreesta ääreisverestä noin 1 kuukausi ennen transplantaatiota ja sitten 1,5, 3, 6 ja 12 kuukautta transplantaation jälkeen.
CD3+-, CD4+- ja CD8+-T-solujen immuunipalautumisnopeuksia MRD-, MUD- ja HAPLO-ryhmissä verrattiin suorittamalla varianssianalyysi kullakin aikapisteellä transplantaation jälkeen.
Keskimääräiset T-solumäärät 12 kuukauden kohdalla kunkin solutyypin osalta raportoidaan luovuttajatyypin mukaan.
|
1 vuosi
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Progression-free survival (PFS) -luvut kantasolusiirron jälkeen arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Teimme yksimuuttujavertailuja käyttämällä log-rank-testiä.
PFS määriteltiin ajanjaksoksi siirtopäivän ja joko päivän, jolloin perussairauden eteneminen dokumentoitiin tai kuoleman tapahtui mistä tahansa syystä, välillä.
Seuraavia muuttujia pidettiin sekoittavina: vastaanottajan ikä, vastaanottajan sukupuoli, sairaus (myeloidi tai lymfoidi), sairauden riski (standardi tai korkea) ja luovuttajan tyyppi (MRD, MUD tai HAPLO-luovuttaja).
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka etenevät vapaasti 2 vuoden kohdalla, raportoidaan luovuttajatyypin mukaan.
Eteneminen = seerumin M-proteiinin ja/tai virtsan M-proteiinin nousu > 25 %.
Myös luuytimen plasmasolujen absoluuttinen lisääntyminen > 10 %, uudet luuvauriot tai pehmytkudosplasmasytoomit tai olemassa olevien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien koon kasvu tai hyperkalsemian kehittyminen, joka voidaan johtua yksinomaan plasmasolujen lisääntymishäiriöstä.
|
2 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioi kokonaiseloonjäämisprosentit osallistujilla, joita hoidettiin alemtutsumabi-T-solujen tyhjennyksellä, alentuneen intensiteetin preparatiivisella hoito-ohjelmalla, jota seurasi allogeeninen hematopoieettinen transplantaatio.
Taudista vapaa eloonjääminen (DFS), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjäämisaste (OS) SCT:n jälkeen arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Teimme yksimuuttujavertailuja käyttämällä log-rank-testiä.
OS määriteltiin ajanjaksoksi siirtopäivän ja kuoleman välillä.
Seuraavia muuttujia pidettiin sekoittavina: vastaanottajan ikä, vastaanottajan sukupuoli, sairaus (myeloidi tai lymfoidi), sairauden riski (standardi tai korkea) ja luovuttajan tyyppi (MRD, MUD tai HAPLO-luovuttaja).
Raportoidaan 2 vuotta elossa olevien osallistujien prosenttiosuus luovuttajatyypin mukaan.
|
2 vuotta
|
|
Siirteen epäonnistuminen
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Arvioi toksisuus, mukaan lukien graft versus-host -sairaus (GVHD) osallistujilla, joita hoidettiin alemtutsumabi-T-solujen tyhjennyksellä, alentuneen intensiteetin preparatiivisella hoito-ohjelmalla, jota seurasi allogeeninen hematopoieettinen transplantaatio.
Luuytimen aspiraatio ja/tai biopsia suoritettiin 3-5 viikkoa siirron jälkeen luovuttajasolujen siirron arvioimiseksi.
Primaarinen siirteen vajaatoiminta määriteltiin neutrofiilien määräksi alle 500/μl tai luovuttajaperäisen hematopoieesin puuttumiseksi (<5 % luovuttajasoluista) ennen uusiutumista, kuolemaa tai uudelleensiirtoa.
Toissijainen siirteen epäonnistuminen määriteltiin primaarisen siirteen saavuttamiseksi ja sitä seuraavan neutrofiilien vähenemisenä kolmeen peräkkäiseen arvoon alle 100/μl tai luovuttajaperäisen hematopoieesin puuttumiseksi (<5 % luovuttajasoluista) ennen uusiutumista, kuolemaa tai uusiutumista. elinsiirto.
|
180 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Graft versus Host -tauti
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Arvioi toksisuus, mukaan lukien graft versus-host -sairaus (GVHD) osallistujilla, joita hoidettiin alemtutsumabi-T-solujen tyhjennyksellä, alentuneen intensiteetin preparatiivisella hoito-ohjelmalla, jota seurasi allogeeninen hematopoieettinen transplantaatio.
Luuytimen aspiraatio ja/tai biopsia suoritettiin 3-5 viikkoa siirron jälkeen luovuttajasolujen siirron arvioimiseksi.
Akuutti tai krooninen GVHD diagnosoitiin ja luokiteltiin standardikriteerien mukaan.
Toksisuus luokiteltiin muodollisesti käyttämällä National Cancer Institute Common Toxicity Criteria -versiota 3.0.
|
180 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. helmikuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. heinäkuuta 2013
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. marraskuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 14. tammikuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. tammikuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 18. tammikuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Maanantai 2. kesäkuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 2. toukokuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00003567
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .