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Étude d'efficacité de la greffe de cellules souches allogéniques non myéloablatives appauvries en lymphocytes T

2 mai 2014 mis à jour par: David Rizzieri, MD
L'hypothèse centrale de cette étude est que l'utilisation d'un schéma de préparation de chimiothérapie moins toxique pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques en combinaison avec la déplétion des lymphocytes T avec l'alemtuzumab pour les patients atteints d'hémopathies malignes à haut risque permettra un contrôle efficace de la maladie et une meilleure survie sans maladie et globale. par rapport aux attentes historiques. Plus précisément, les objectifs sont d'estimer la toxicité, l'absence de maladie, la progression, l'absence d'événement et les taux de survie globale chez les patients traités avec un régime préparatif d'alemtuzumab appauvri en lymphocytes T et à intensité réduite suivi d'une allogreffe hématopoïétique ; évaluer la récupération immunitaire suite à cette immunothérapie allogénique d'intensité réduite ; développer un test in vitro pour permettre au patient un dosage ciblé individualisé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hypothèse centrale de cette étude est que l'utilisation d'un schéma de préparation de chimiothérapie moins toxique pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques en combinaison avec la déplétion des lymphocytes T avec l'alemtuzumab pour les patients atteints d'hémopathies malignes à haut risque permettra un contrôle efficace de la maladie et une meilleure survie sans maladie et globale. par rapport aux attentes historiques. Plus précisément, les objectifs sont d'estimer les taux de toxicité, sans maladie, sans progression, sans événement et de survie globale chez les patients traités avec un régime préparatif d'alemtuzumab appauvri en lymphocytes T et à intensité réduite suivi d'une allogreffe hématopoïétique ; évaluer la récupération immunitaire suite à cette immunothérapie allogénique d'intensité réduite ; développer un test in vitro pour permettre au patient un dosage ciblé individualisé. La population de l'étude est constituée de patients adultes séronégatifs qui ne sont pas enceintes mais dont le diagnostic de maladie a été confirmé ; doit avoir un statut de performance (PS) de cancer et de leucémie du groupe B (CALGB) 0, 1 ou 2 ; doit avoir un donneur apparenté compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) 3-6/6 ou 8/8 (A, B, C, DRB1, DQ sont les principaux déterminants) ou mieux donneur non apparenté HLA compatible qui est évalué et jugé capable fournir des cellules souches du sang périphérique (PBPC) et/ou de la moelle par l'équipe de transplantation. La population cible de patients est celle qui présente un risque élevé de maladies lymphoïdes ou myélomateuses progressives, de maladies myéloïdes progressives, de syndromes d'insuffisance médullaire ou de troubles myéloprolifératifs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

264

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Health System

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion des destinataires :

  • Les sujets doivent faire confirmer leur diagnostic au centre de transplantation.
  • Le statut de performance doit être Cancer et leucémie groupe B (CALGB) = 0, 1 ou 2.
  • Les sujets doivent avoir un donneur apparenté compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) 3-6/6 ou un donneur non apparenté (MUD) correspondant au niveau allèle 8/8 ou supérieur (à A, B, C, DRB1, DQ).
  • VIH négatif.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans la semaine suivant le début du traitement.
  • Les sujets > ou égaux à 18 ans sont éligibles.
  • Les sujets doivent avoir un balayage d'acquisition multi-gated (MUGA) et / ou une échocardiographie (ECHO) ou une résonance magnétique cardiaque (MR) et / ou un test de capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) effectué avant la greffe.

  • Populations spécifiques :

    • Groupe A) Sujets présentant un risque élevé de maladies lymphoïdes ou myélomateuses progressives.
    • Groupe B) Sujets présentant un risque élevé de maladies myéloïdes progressives, de syndromes d'insuffisance médullaire ou de troubles myéloprolifératifs

Critères d'exclusion des destinataires :

  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Les sujets atteints d'autres maladies médicales ou psychiatriques majeures qui, selon le médecin traitant, pourraient sérieusement compromettre la tolérance à ce protocole.
  • Sujets atteints d'infections évolutives non contrôlées.
  • Sujets qui sont de bons candidats pour le contrôle de la maladie à long terme avec une chimiothérapie ou une radiothérapie standard ou une thérapie à haute dose et un soutien autologue.
  • Sujets atteints d'une maladie active du système nerveux central (SNC).

Critères d'inclusion des donneurs :

  1. Le donneur doit être capable de fournir un consentement éclairé. Si vous avez entre 14 et 17 ans, une « exemption pour patient unique » auprès du comité d'examen institutionnel local doit être obtenue.

  2. Le donneur ne doit pas avoir de condition médicale qui rendrait la mobilisation ou l'aphérèse plus qu'un risque minimal, et devrait avoir les éléments suivants :

    1. Fonction cardiaque adéquate par anamnèse et examen physique. Les personnes ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque ou d'infarctus doivent être évaluées par un cardiologue avant le don
    2. Fonction hématopoïétique adéquate avec hématocrite ≥ 30 %, nombre de globules blancs de 3 000 et plaquettes de 100 000.
  3. Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes et avoir un test de grossesse sérique négatif dans la semaine suivant le début de la mobilisation si elles sont susceptibles de procréer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Cohorte A - Maladie lymphoïde
Groupe A : les patients présentant un risque élevé de maladie lymphoïde ou myélomateuse progressive subissent une greffe de cellules souches non myéloablatives.
Médicament: Greffe de cellules souches non myéloablatives
Le schéma préparatif est de 4 jours de fludarabine quotidienne à 40 mg/m2/j en perfusion de 30 minutes ; melphalan 140 mg/m2/j pendant 1 jour administré en 15 minutes ; 4 jours d'Alemtuzumab à 20 mg/j dans 250 ml de sérum physiologique perfusé en 3 heures. Le régime de préparation du groupe B commencera le jour -5 ou le jour -4 et le busulfan 130 mg/m2/j pendant 2 jours pendant 3 heures. Les cellules souches du sang périphérique (PBSC) seront perfusées pendant 2 à 4 jours. Les évaluations des patients auront lieu 2 fois par semaine par un examen physique pour la toxicité jusqu'au jour 45.
Autres noms:
  • Greffe allogénique de cellules souches
EXPÉRIMENTAL: Cohorte B - Maladie myéloïde
Groupe B : les patients présentant un risque élevé de maladies myéloïdes progressives, de syndromes d'insuffisance médullaire ou de troubles myéloprolifératifs subissent une greffe de cellules souches non myéloablatives.
Médicament: Greffe de cellules souches non myéloablatives
Le schéma préparatif est de 4 jours de fludarabine quotidienne à 40 mg/m2/j en perfusion de 30 minutes ; melphalan 140 mg/m2/j pendant 1 jour administré en 15 minutes ; 4 jours d'Alemtuzumab à 20 mg/j dans 250 ml de sérum physiologique perfusé en 3 heures. Le régime de préparation du groupe B commencera le jour -5 ou le jour -4 et le busulfan 130 mg/m2/j pendant 2 jours pendant 3 heures. Les cellules souches du sang périphérique (PBSC) seront perfusées pendant 2 à 4 jours. Les évaluations des patients auront lieu 2 fois par semaine par un examen physique pour la toxicité jusqu'au jour 45.
Autres noms:
  • Greffe allogénique de cellules souches
AUCUNE_INTERVENTION: Donneur
L'amorçage du donneur et l'aphérèse comprendront du filgrastim à raison de 8 mcg/kg par voie sous-cutanée deux fois par jour pendant 4 jours avant le prélèvement des cellules souches et jusqu'à la fin de l'aphérèse. Des stratégies de mobilisation alternatives peuvent être employées à la discrétion de l'investigateur.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie
Délai: 2 années
Estimer les taux de survie sans maladie chez les participants traités avec un régime préparatoire d'alemtuzumab appauvri en lymphocytes T à intensité réduite suivi d'une allogreffe hématopoïétique. Les taux de survie sans maladie (DFS), de survie sans progression (PFS) et de survie globale (OS) après SCT ont été estimés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Nous avons effectué des comparaisons univariées en utilisant le test du log-rank. La SSM a été définie comme la période de temps entre le jour de la transplantation et soit la rechute de la maladie, soit le décès dû à la maladie. Les variables suivantes ont été considérées comme des facteurs de confusion : l'âge du receveur, le sexe du receveur, la maladie (myéloïde ou lymphoïde), le risque de maladie (standard ou élevé) et le type de donneur (donneur MRD, MUD ou HAPLO). Le pourcentage de participants sans maladie à 2 ans est rapporté par type de donneur.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Récupération immunitaire
Délai: 1 an
Évaluer la récupération immunitaire suite à cette immunothérapie allogénique à intensité réduite. La quantification des lymphocytes T CD3+, CD4+ et CD8+ a été réalisée par cytométrie en flux sur du sang périphérique frais environ 1 mois avant la transplantation puis 1,5, 3, 6 et 12 mois après la transplantation. Les taux de récupération immunitaire des lymphocytes T CD3+, CD4+ et CD8+ dans les groupes MRD, MUD et HAPLO ont été comparés en effectuant une analyse de la variance à chaque instant après la transplantation. Le nombre médian de lymphocytes T à 12 mois pour chaque type de cellule est rapporté par type de donneur.
1 an
Survie sans progression
Délai: 2 années
Les taux de survie sans progression (SSP) après greffe de cellules souches ont été estimés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Nous avons effectué des comparaisons univariées en utilisant le test du log-rank. La SSP a été définie comme la période de temps entre le jour de la transplantation et soit le jour où la progression de la maladie sous-jacente a été documentée, soit le jour où le décès est survenu, quelle qu'en soit la cause. Les variables suivantes ont été considérées comme des facteurs de confusion : l'âge du receveur, le sexe du receveur, la maladie (myéloïde ou lymphoïde), le risque de maladie (standard ou élevé) et le type de donneur (donneur MRD, MUD ou HAPLO). Le pourcentage de participants sans progression à 2 ans est rapporté par type de donneur. Progression = > 25 % d'augmentation de la protéine M sérique et/ou de la protéine M urinaire. En outre, une augmentation absolue des plasmocytes de la moelle osseuse > 10 %, de nouvelles lésions osseuses ou des plasmocytomes des tissus mous ou une augmentation de la taille des lésions osseuses existantes ou des plasmocytomes des tissus mous ou le développement d'une hypercalcémie pouvant être attribuée uniquement au trouble de la prolifération des plasmocytes.
2 années
La survie globale
Délai: 2 années
Estimer les taux de survie globale chez les participants traités avec un régime préparatoire d'alemtuzumab appauvri en lymphocytes T à intensité réduite suivi d'une allogreffe hématopoïétique. Les taux de survie sans maladie (DFS), de survie sans progression (PFS) et de survie globale (OS) après SCT ont été estimés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Nous avons effectué des comparaisons univariées en utilisant le test du log-rank. La SG a été définie comme la période de temps entre le jour de la transplantation et le décès. Les variables suivantes ont été considérées comme des facteurs de confusion : l'âge du receveur, le sexe du receveur, la maladie (myéloïde ou lymphoïde), le risque de maladie (standard ou élevé) et le type de donneur (donneur MRD, MUD ou HAPLO). Le pourcentage de participants survivant 2 ans par type de donneur est rapporté.
2 années
Échec de la greffe
Délai: 180 jours
Estimer la toxicité, y compris la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) chez les participants traités avec un régime préparatoire d'alemtuzumab appauvri en lymphocytes T, à intensité réduite, suivi d'une greffe hématopoïétique allogénique. Une aspiration et/ou une biopsie de la moelle osseuse ont été réalisées 3 à 5 semaines après la greffe pour évaluer la greffe de cellules du donneur. L'échec de greffe primaire a été défini comme un nombre de neutrophiles inférieur à 500/μL ou l'absence d'hématopoïèse dérivée du donneur (<5 % de cellules du donneur) avant la rechute, le décès ou la retransplantation. L'échec secondaire de la greffe a été défini comme la réalisation de la prise de greffe primaire et une diminution subséquente des neutrophiles à 3 comptages consécutifs inférieurs à 100/μL ou l'absence d'hématopoïèse dérivée du donneur (<5 % de cellules du donneur) avant la rechute, le décès ou la rechute. transplantation.
180 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Maladie du greffon contre l'hôte
Délai: 180 jours
Estimer la toxicité, y compris la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) chez les participants traités avec un régime préparatoire d'alemtuzumab appauvri en lymphocytes T, à intensité réduite, suivi d'une greffe hématopoïétique allogénique. Une aspiration et/ou une biopsie de la moelle osseuse ont été réalisées 3 à 5 semaines après la greffe pour évaluer la greffe de cellules du donneur. La GVHD aiguë ou chronique a été diagnostiquée et classée selon des critères standard. La toxicité a été formellement classée à l'aide de la version 3.0 des critères communs de toxicité du National Cancer Institute.
180 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

David Rizzieri, MD

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2008

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juillet 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 novembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 janvier 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2008

Première publication (ESTIMATION)

18 janvier 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

2 juin 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mai 2014

Dernière vérification

1 février 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00003567

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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