Estudio de eficacia del trasplante alogénico no mieloablativo de células madre empobrecidas en células T
2 de mayo de 2014 actualizado por: David Rizzieri, MD
Estudio de eficacia del trasplante alogénico de células madre no mieloablativas empobrecidas en células T
La hipótesis central de este estudio es que el uso de un régimen preparatorio de quimioterapia menos tóxico para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en combinación con la depleción de células T con alemtuzumab para pacientes con neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo permitirá un control eficaz de la enfermedad y mejorará la supervivencia general y libre de enfermedad. en comparación con las expectativas históricas.
Específicamente, los objetivos son estimar las tasas de toxicidad, libre de enfermedad, libre de progresión, libre de eventos y de supervivencia general en pacientes tratados con alemtuzumab en un régimen preparatorio de intensidad reducida y depleción de linfocitos T seguido de trasplante hematopoyético alogénico; evaluar la recuperación inmunitaria después de esta inmunoterapia alogénica de intensidad reducida; desarrollar un ensayo in vitro para permitir la dosificación dirigida individualizada del paciente.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hipótesis central de este estudio es que el uso de un régimen preparatorio de quimioterapia menos tóxico para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en combinación con la depleción de células T con alemtuzumab para pacientes con neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo permitirá un control eficaz de la enfermedad y mejorará la supervivencia general y libre de enfermedad. en comparación con las expectativas históricas.
Específicamente, los objetivos son estimar las tasas de toxicidad, libre de enfermedad, libre de progresión, libre de eventos y de supervivencia general en pacientes tratados con un régimen preparatorio de alemtuzumab T con depleción de linfocitos T, de intensidad reducida, seguido de trasplante hematopoyético alogénico; evaluar la recuperación inmunitaria después de esta inmunoterapia alogénica de intensidad reducida; desarrollar un ensayo in vitro para permitir la dosificación dirigida individualizada del paciente.
La población de estudio son pacientes VIH negativos, adultos que no están embarazadas pero que tienen diagnóstico confirmado de la enfermedad; debe tener un estado funcional (PS) de cáncer y leucemia del grupo B (CALGB) 0, 1 o 2; debe tener un donante emparentado compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA) 3-6/6 u 8/8 (A, B, C, DRB1, DQ son los determinantes primarios) o mejor donante no emparentado con compatibilidad HLA que se evalúe y se considere capaz para proporcionar células madre de sangre periférica (PBPC, por sus siglas en inglés) y/o médula por parte del equipo de trasplante.
La población objetivo de pacientes son aquellos con una alta probabilidad de enfermedades linfoides o mielomatosas progresivas, enfermedades mieloides progresivas, síndromes de insuficiencia medular o trastornos mieloproliferativos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
264
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Health System
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión del destinatario:
- Los sujetos deben tener su diagnóstico confirmado en el centro de trasplante.
- El estado funcional debe ser Cáncer y leucemia Grupo B (CALGB) = 0, 1 o 2.
- Los sujetos deben tener un donante emparentado compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA) 3-6/6 o un donante no emparentado compatible (MUD) compatible con el nivel de alelo 8/8 o superior (en A, B, C, DRB1, DQ).
- VIH negativo.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de 1 semana de comenzar la terapia.
- Los sujetos > o igual a 18 años de edad son elegibles.
- Los sujetos deben tener una exploración de adquisición multigated (MUGA) y/o una ecocardiografía (ECHO) o una resonancia magnética cardíaca (MR) o una prueba de capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) realizada antes del trasplante.
Poblaciones específicas:
- Grupo A) Sujetos con alta probabilidad de enfermedades linfoides o mielomatosas progresivas.
- Grupo B) Sujetos con alta probabilidad de enfermedades mieloides progresivas, síndromes de insuficiencia medular o trastornos mieloproliferativos
Criterios de exclusión del destinatario:
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Sujetos con otras enfermedades médicas o psiquiátricas importantes que el médico tratante considere que podrían comprometer seriamente la tolerancia a este protocolo.
- Sujetos con infecciones progresivas no controladas.
- Sujetos que son buenos candidatos para el control de la enfermedad a largo plazo con quimioterapia o radiación estándar o terapia de dosis alta y apoyo autólogo.
- Sujetos con enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC).
Criterios de inclusión de donantes:
- El donante debe ser capaz de dar su consentimiento informado. Si tiene entre 14 y 17 años de edad, debe obtener una 'exención de paciente único' de la Junta de Revisión Institucional local.
El donante no debe tener ninguna afección médica que haga que la movilización o la aféresis sean más que un riesgo mínimo, y debe tener lo siguiente:
- Función cardíaca adecuada según la historia clínica y el examen físico. Aquellos con antecedentes de insuficiencia cardíaca o infarto deben ser evaluados por un cardiólogo antes de la donación.
- Función hematopoyética adecuada con hematocrito ≥ 30%, recuento de glóbulos blancos de 3000 y plaquetas de 100,000.
- Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando y tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de la semana de comenzar la movilización si están en edad fértil.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Cohorte A - Enfermedad linfoide
Grupo A: pacientes con una alta probabilidad de enfermedad linfoide o mielomatosa progresiva que se someten a un trasplante de células madre no mieloablativo.
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El régimen preparatorio es 4 días de fludarabina diaria a 40 mg/m2/d infundidos durante 30 minutos; melfalán 140 mg/m2/d durante 1 día administrado durante 15 minutos; 4 días de Alemtuzumab a 20 mg/d en 250 ml de solución salina normal infundidos durante 3 horas.
El régimen de preparación del grupo B comenzará el día -5 o el día -4 y busulfán 130 mg/m2/día durante 2 días durante 3 horas.
Las células madre de sangre periférica (PBSC, por sus siglas en inglés) se infundirán durante 2 a 4 días.
Las evaluaciones de los pacientes se realizarán 2 veces por semana mediante un examen físico de toxicidad hasta el día 45.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Cohorte B - Enfermedad mieloide
Grupo B: Los pacientes con una alta probabilidad de enfermedades mieloides progresivas, síndromes de insuficiencia medular o trastornos mieloproliferativos se someten a un trasplante de células madre no mieloablativo.
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El régimen preparatorio es 4 días de fludarabina diaria a 40 mg/m2/d infundidos durante 30 minutos; melfalán 140 mg/m2/d durante 1 día administrado durante 15 minutos; 4 días de Alemtuzumab a 20 mg/d en 250 ml de solución salina normal infundidos durante 3 horas.
El régimen de preparación del grupo B comenzará el día -5 o el día -4 y busulfán 130 mg/m2/día durante 2 días durante 3 horas.
Las células madre de sangre periférica (PBSC, por sus siglas en inglés) se infundirán durante 2 a 4 días.
Las evaluaciones de los pacientes se realizarán 2 veces por semana mediante un examen físico de toxicidad hasta el día 45.
Otros nombres:
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SIN INTERVENCIÓN: Donante
La preparación del donante y la aféresis incluirán 8 mcg/kg de filgrastim por vía subcutánea dos veces al día durante 4 días antes de la recolección de células madre y hasta que se complete la aféresis.
Se pueden emplear estrategias de movilización alternativas a discreción del investigador.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 2 años
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Estimar las tasas de supervivencia libre de enfermedad en los participantes tratados con un régimen preparatorio de intensidad reducida y depleción de linfocitos T de alemtuzumab seguido de trasplante hematopoyético alogénico.
Las tasas de supervivencia libre de enfermedad (DFS), supervivencia libre de progresión (PFS) y supervivencia general (OS) después de SCT se calcularon mediante el método de Kaplan-Meier.
Realizamos comparaciones univariadas utilizando la prueba de rango logarítmico.
La SSE se definió como el período de tiempo entre el día del trasplante y la recaída de la enfermedad o la muerte a causa de la enfermedad.
Se consideraron como factores de confusión las siguientes variables: edad del receptor, sexo del receptor, enfermedad (mieloide o linfoide), riesgo de enfermedad (estándar o alto) y tipo de donante (donante MRD, MUD o HAPLO).
El porcentaje de participantes que estaban libres de enfermedad a los 2 años se informa por tipo de donante.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recuperación inmune
Periodo de tiempo: 1 año
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Evalúe la recuperación inmunitaria después de esta inmunoterapia alogénica de intensidad reducida.
La cuantificación de células T CD3+, CD4+ y CD8+ se realizó mediante citometría de flujo en sangre periférica fresca aproximadamente 1 mes antes del trasplante y luego 1,5, 3, 6 y 12 meses después del trasplante.
Las tasas de recuperación inmunitaria de las células T CD3+, CD4+ y CD8+ en los grupos MRD, MUD y HAPLO se compararon realizando un análisis de varianza en cada momento después del trasplante.
La mediana de los recuentos de células T a los 12 meses para cada tipo de célula se informa por tipo de donante.
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1 año
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 2 años
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Las tasas de supervivencia libre de progresión (PFS, por sus siglas en inglés) después del trasplante de células madre se calcularon mediante el método de Kaplan-Meier.
Realizamos comparaciones univariadas utilizando la prueba de rango logarítmico.
La SSP se definió como el período de tiempo entre el día del trasplante y el día en que se documentó la progresión de la enfermedad subyacente o la muerte por cualquier causa.
Se consideraron como factores de confusión las siguientes variables: edad del receptor, sexo del receptor, enfermedad (mieloide o linfoide), riesgo de enfermedad (estándar o alto) y tipo de donante (donante MRD, MUD o HAPLO).
El porcentaje de participantes sin progresión a los 2 años se informa por tipo de donante.
Progresión = > 25% de aumento de proteína M sérica y/o proteína M urinaria.
Además, un aumento absoluto en las células plasmáticas de la médula ósea > 10 %, nuevas lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos o un aumento en el tamaño de las lesiones óseas existentes o plasmocitomas de tejidos blandos o el desarrollo de hipercalcemia que puede atribuirse únicamente al trastorno proliferativo de células plasmáticas.
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2 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
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Estimar las tasas de supervivencia general en los participantes tratados con un régimen preparatorio de intensidad reducida y depleción de linfocitos T de alemtuzumab seguido de trasplante hematopoyético alogénico.
Las tasas de supervivencia libre de enfermedad (DFS), supervivencia libre de progresión (PFS) y supervivencia general (OS) después de SCT se calcularon mediante el método de Kaplan-Meier.
Realizamos comparaciones univariadas utilizando la prueba de rango logarítmico.
OS se definió como el período de tiempo entre el día del trasplante y la muerte.
Se consideraron como factores de confusión las siguientes variables: edad del receptor, sexo del receptor, enfermedad (mieloide o linfoide), riesgo de enfermedad (estándar o alto) y tipo de donante (donante MRD, MUD o HAPLO).
Se informa el porcentaje de participantes que sobreviven 2 años por tipo de donante.
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2 años
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Fracaso del injerto
Periodo de tiempo: 180 días
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Calcule la toxicidad, incluida la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) en participantes tratados con un régimen preparatorio de intensidad reducida y depleción de linfocitos T de alemtuzumab seguido de trasplante hematopoyético alogénico.
Se realizó aspiración y/o biopsia de médula ósea 3-5 semanas después del trasplante para evaluar el injerto de células del donante.
La falla primaria del injerto se definió como un recuento de neutrófilos por debajo de 500/μL o la ausencia de hematopoyesis derivada del donante (<5 % de células del donante) antes de la recaída, la muerte o el retrasplante.
La falla secundaria del injerto se definió como el logro del injerto primario y una disminución posterior de los neutrófilos a 3 recuentos consecutivos de menos de 100/μL o la ausencia de hematopoyesis derivada del donante (<5 % de células del donante) antes de la recaída, la muerte o la reincidencia. trasplante.
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180 días
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Enfermedad de injerto contra huésped
Periodo de tiempo: 180 días
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Calcule la toxicidad, incluida la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) en participantes tratados con un régimen preparatorio de intensidad reducida y depleción de linfocitos T de alemtuzumab seguido de trasplante hematopoyético alogénico.
Se realizó aspiración y/o biopsia de médula ósea 3-5 semanas después del trasplante para evaluar el injerto de células del donante.
La EICH aguda o crónica se diagnosticó y clasificó según los criterios estándar.
La toxicidad se calificó formalmente utilizando los Criterios de toxicidad comunes del Instituto Nacional del Cáncer, versión 3.0.
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180 días
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2008
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de julio de 2013
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de noviembre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de enero de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de enero de 2008
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
18 de enero de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
2 de junio de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de mayo de 2014
Última verificación
1 de febrero de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Linfoma
- Síndromes mielodisplásicos
- Enfermedad de Hodgkin
- Preleucemia
Otros números de identificación del estudio
- Pro00003567
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