Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti alogenní nemyeloablativní transplantace kmenových buněk zbavených T buněk

2. května 2014 aktualizováno: David Rizzieri, MD
Ústřední hypotézou této studie je, že použití méně toxického chemoterapeutického preparativního režimu pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk v kombinaci s deplecí T buněk s alemtuzumabem u pacientů s vysoce rizikovými hematologickými malignitami umožní účinnou kontrolu onemocnění a zlepšení celkového přežití bez onemocnění a celkového přežití ve srovnání s historickými očekáváními. Konkrétně je cílem odhadnout míru toxicity, bez onemocnění, bez progrese, bez příhod a celkové přežití u pacientů léčených přípravným režimem s deplecí alemtuzumabových T-buněk se sníženou intenzitou, po kterém následuje alogenní transplantace krvetvorby; vyhodnotit imunitní zotavení po této alogenní imunoterapii se sníženou intenzitou; vyvinout in vitro test, který umožní pacientovi individuální cílené dávkování.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ústřední hypotézou této studie je, že použití méně toxického chemoterapeutického preparativního režimu pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk v kombinaci s deplecí T buněk s alemtuzumabem u pacientů s vysoce rizikovými hematologickými malignitami umožní účinnou kontrolu onemocnění a zlepšení celkového přežití bez onemocnění a celkového přežití ve srovnání s historickými očekáváními. Konkrétně je cílem odhadnout míru toxicity, bez onemocnění, bez progrese, bez příhody a celkovou míru přežití u pacientů léčených přípravným režimem s deplecí alemtuzumabových T-buněk se sníženou intenzitou, po kterém následuje alogenní transplantace krvetvorby; vyhodnotit imunitní zotavení po této alogenní imunoterapii se sníženou intenzitou; vyvinout in vitro test, který umožní pacientovi individuální cílené dávkování. Studovaná populace je HIV negativní, dospělé pacientky, které nejsou těhotné, ale mají potvrzenou diagnózu onemocnění; musí mít výkonnostní stav (PS) skupiny B rakoviny a leukémie (CALGB) 0, 1 nebo 2; musí mít 3-6/6 příbuzného dárce se shodným lidským leukocytárním antigenem (HLA) nebo 8/8 (A, B, C, DRB1, DQ jsou primární determinanty) nebo lépe HLA shodného nepříbuzného dárce, který je hodnocen a považován za schopného k poskytnutí kmenových buněk periferní krve (PBPC) a/nebo kostní dřeně transplantačním týmem. Cílovou populací pacientů jsou pacienti s vysokou pravděpodobností progresivních lymfoidních nebo myelomatózních onemocnění, progresivních myeloidních onemocnění, syndromů selhání dřeně nebo myeloproliferativních poruch.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

264

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Health System

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zahrnutí příjemce:

  • Subjekty musí mít diagnózu potvrzenou v transplantačním centru.
  • Stav výkonu musí být Skupina rakoviny a leukémie B (CALGB) = 0, 1 nebo 2.
  • Subjekty musí mít 3-6/6 příbuzného dárce se shodným lidským leukocytárním antigenem (HLA) nebo 8/8 nebo lepší alelovou shodou s nepříbuzným dárcem (MUD) (v A, B, C, DRB1, DQ).
  • HIV negativní.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 1 týdne od zahájení léčby.
  • Subjekty > nebo rovné 18 letům jsou způsobilé.
  • Subjekty musí před transplantací absolvovat vyšetření Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) a/nebo echokardiografii (ECHO) nebo srdeční magnetickou rezonanci (MR) a/nebo vyšetření difuzní kapacity plic na oxid uhelnatý (DLCO).

  • Konkrétní populace:

    • Skupina A) Subjekty s vysokou pravděpodobností progresivních lymfoidních nebo myelomatózních onemocnění.
    • Skupina B) Jedinci s vysokou pravděpodobností progresivních myeloidních onemocnění, syndromů selhání dřeně nebo myeloproliferativních poruch

Kritéria vyloučení příjemce:

  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Subjekty s jinými závažnými lékařskými nebo psychiatrickými onemocněními, o kterých se ošetřující lékař domnívá, že by mohly vážně ohrozit toleranci k tomuto protokolu.
  • Subjekty s nekontrolovanými, progresivními infekcemi.
  • Subjekty, které jsou dobrými kandidáty na dlouhodobou kontrolu onemocnění standardní chemoterapií nebo ozařováním nebo terapií vysokými dávkami a autologní podporou.
  • Subjekty s aktivním onemocněním centrálního nervového systému (CNS).

Kritéria pro zařazení dárců:

  1. Dárce musí být schopen poskytnout informovaný souhlas. Pokud je vám 14–17 let, musíte získat „výjimku pro jednoho pacienta“ od místní institucionální kontrolní komise.

  2. Dárce nesmí mít žádný zdravotní stav, který by mobilizaci nebo aferézu činil více než minimálním rizikem, a měl by mít následující:

    1. Přiměřená srdeční funkce podle anamnézy a fyzikálního vyšetření. Pacienti s anamnézou srdečního selhání nebo infarktu by měli být před darováním vyšetřeni kardiologem
    2. Přiměřená hematopoetická funkce s hematokritem ≥ 30 %, počtem bílých krvinek 3 000 a krevními destičkami 100 000.
  3. Ženy by neměly být březí nebo kojící a měly by mít negativní těhotenský test v séru do 1 týdne od zahájení mobilizace, pokud jsou v plodném věku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta A - Lymfoidní onemocnění
Skupina A: Pacienti s vysokou pravděpodobností progresivního lymfoidního nebo myelomatózního onemocnění podstupují nemyeloablativní transplantaci kmenových buněk.
Lék: Nemyeloablativní transplantace kmenových buněk
Preparativní režim je 4 dny denního podávání fludarabinu v dávce 40 mg/m2/den v infuzi po dobu 30 minut; melfalan 140 mg/m2/d po dobu 1 dne podávaný po dobu 15 minut; 4 dny alemtuzumabu v dávce 20 mg/den ve 250 ml normálního fyziologického roztoku podávaného infuzí po dobu 3 hodin. Přípravný režim skupiny B začne v den -5 nebo den -4 a busulfan 130 mg/m2/d po dobu 2 dnů po dobu 3 hodin. Kmenové buňky periferní krve (PBSC) budou podávány infuzí po dobu 2-4 dnů. Hodnocení pacientů bude probíhat 2krát týdně fyzickým vyšetřením toxicity do 45. dne.
Ostatní jména:
  • Alogenní transplantace kmenových buněk
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta B - Myeloidní onemocnění
Skupina B: Pacienti s vysokou pravděpodobností progresivních myeloidních onemocnění, syndromů selhání dřeně nebo myeloproliferativních poruch podstupují nemyeloablativní transplantaci kmenových buněk.
Lék: Nemyeloablativní transplantace kmenových buněk
Preparativní režim je 4 dny denního podávání fludarabinu v dávce 40 mg/m2/den v infuzi po dobu 30 minut; melfalan 140 mg/m2/d po dobu 1 dne podávaný po dobu 15 minut; 4 dny alemtuzumabu v dávce 20 mg/den ve 250 ml normálního fyziologického roztoku podávaného infuzí po dobu 3 hodin. Přípravný režim skupiny B začne v den -5 nebo den -4 a busulfan 130 mg/m2/d po dobu 2 dnů po dobu 3 hodin. Kmenové buňky periferní krve (PBSC) budou podávány infuzí po dobu 2-4 dnů. Hodnocení pacientů bude probíhat 2krát týdně fyzickým vyšetřením toxicity do 45. dne.
Ostatní jména:
  • Alogenní transplantace kmenových buněk
NO_INTERVENTION: Dárce
Priming a aferéza dárců bude zahrnovat filgrastim 8 mcg/kg subkutánně dvakrát denně po dobu 4 dnů před odběrem kmenových buněk a bude pokračovat, dokud nebude dokončena aferéza. Podle uvážení výzkumníka mohou být použity alternativní mobilizační strategie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez nemocí
Časové okno: 2 roky
Odhadněte míru přežití bez onemocnění u účastníků léčených přípravným režimem s deplecí alemtuzumabových T-buněk se sníženou intenzitou, po kterém následovala alogenní transplantace krvetvorby. Míry přežití bez onemocnění (DFS), přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) po SCT byly odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metody. Provedli jsme jednorozměrná srovnání pomocí log-rank testu. DFS byl definován jako časové období mezi dnem transplantace a buď relapsem onemocnění, nebo úmrtím v důsledku onemocnění. Následující proměnné byly považovány za zmatené: věk příjemce, pohlaví příjemce, onemocnění (myeloidní nebo lymfoidní), riziko onemocnění (standardní nebo vysoké) a typ dárce (dárce MRD, MUD nebo HAPLO). Procento účastníků, kteří byli bez onemocnění po 2 letech, se uvádí podle typu dárce.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunitní zotavení
Časové okno: 1 rok
Vyhodnoťte imunitní zotavení po této alogenní imunoterapii se sníženou intenzitou. Kvantifikace CD3+, CD4+ a CD8+ T buněk byla provedena průtokovou cytometrií na čerstvé periferní krvi přibližně 1 měsíc před transplantací a poté 1,5, 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci. Rychlosti imunitní obnovy CD3+, CD4+ a CD8+ T buněk ve skupinách MRD, MUD a HAPLO byly porovnány provedením analýzy rozptylu v každém časovém bodě po transplantaci. Medián počtu T buněk po 12 měsících pro každý typ buněk je uváděn podle typu dárce.
1 rok
Přežití bez progrese
Časové okno: 2 roky
Míra přežití bez progrese (PFS) po transplantaci kmenových buněk byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody. Provedli jsme jednorozměrná srovnání pomocí log-rank testu. PFS bylo definováno jako časové období mezi dnem transplantace a buď dnem, kdy byla zdokumentována progrese základního onemocnění, nebo došlo k úmrtí z jakékoli příčiny. Následující proměnné byly považovány za zmatené: věk příjemce, pohlaví příjemce, onemocnění (myeloidní nebo lymfoidní), riziko onemocnění (standardní nebo vysoké) a typ dárce (dárce MRD, MUD nebo HAPLO). Procento účastníků bez progrese po 2 letech se uvádí podle typu dárce. Progrese = > 25% zvýšení sérového M-proteinu a/nebo M-proteinu v moči. Také absolutní nárůst plazmatických buněk kostní dřeně > 10 %, nové kostní léze nebo plazmocytomy měkkých tkání nebo zvýšení velikosti stávajících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání nebo rozvoj hyperkalcémie, kterou lze přičíst pouze proliferativní poruše plazmatických buněk.
2 roky
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
Odhadněte celkovou míru přežití u účastníků léčených přípravným režimem s deplecí T-buněk alemtuzumabu se sníženou intenzitou, po kterém následovala alogenní transplantace krvetvorby. Míry přežití bez onemocnění (DFS), přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) po SCT byly odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metody. Provedli jsme jednorozměrná srovnání pomocí log-rank testu. OS byl definován jako časové období mezi dnem transplantace a úmrtím. Následující proměnné byly považovány za zmatené: věk příjemce, pohlaví příjemce, onemocnění (myeloidní nebo lymfoidní), riziko onemocnění (standardní nebo vysoké) a typ dárce (dárce MRD, MUD nebo HAPLO). Uvádí se procento účastníků přežívajících 2 roky podle typu dárce.
2 roky
Selhání štěpu
Časové okno: 180 dní
Odhadněte toxicitu včetně reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) u účastníků léčených přípravným režimem s deplecí T-buněk alemtuzumabu se sníženou intenzitou, po kterém následuje alogenní transplantace krvetvorby. Aspirace kostní dřeně a/nebo biopsie byly provedeny 3-5 týdnů po transplantaci, aby se vyhodnotilo přihojení dárcovských buněk. Primární selhání štěpu bylo definováno jako počet neutrofilů pod 500/μl nebo nepřítomnost krvetvorby pocházející od dárce (<5 % dárcovských buněk) před relapsem, smrtí nebo opětovnou transplantací. Sekundární selhání štěpu bylo definováno jako dosažení primárního přihojení a následného poklesu neutrofilů na 3 po sobě jdoucí počty méně než 100/μl nebo nepřítomnost krvetvorby odvozené od dárce (<5 % dárcovských buněk) před relapsem, smrtí nebo re- transplantace.
180 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nemoc štěp versus hostitel
Časové okno: 180 dní
Odhadněte toxicitu včetně reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) u účastníků léčených přípravným režimem s deplecí T-buněk alemtuzumabu se sníženou intenzitou, po kterém následuje alogenní transplantace krvetvorby. Aspirace kostní dřeně a/nebo biopsie byly provedeny 3-5 týdnů po transplantaci, aby se vyhodnotilo přihojení dárcovských buněk. Akutní nebo chronická GVHD byla diagnostikována a klasifikována podle standardních kritérií. Toxicita byla formálně hodnocena pomocí Common Toxicity Criteria verze 3.0 National Cancer Institute.
180 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

David Rizzieri, MD

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2008

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. července 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. ledna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. ledna 2008

První zveřejněno (ODHAD)

18. ledna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

2. června 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. května 2014

Naposledy ověřeno

1. února 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00003567

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemyeloablativní transplantace kmenových buněk

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit