Badanie skuteczności allogenicznego niemieloablacyjnego przeszczepu komórek macierzystych zubożonych w limfocyty T
2 maja 2014 zaktualizowane przez: David Rizzieri, MD
Główną hipotezą tego badania jest to, że zastosowanie mniej toksycznego schematu chemioterapii przygotowawczej do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych w połączeniu z deplecją limfocytów T za pomocą alemtuzumabu u pacjentów z nowotworami hematologicznymi wysokiego ryzyka pozwoli na skuteczną kontrolę choroby i poprawę wolnego od choroby i całkowitego przeżycia w porównaniu z historycznymi oczekiwaniami.
Konkretnie, celem jest oszacowanie wskaźników toksyczności, wolnych od choroby, wolnych od progresji, wolnych od zdarzeń i całkowitego przeżycia u pacjentów leczonych alemtuzumabem w schemacie preparatycznym zubożonym w limfocyty T, o zmniejszonej intensywności, po którym następuje allogeniczny przeszczep układu krwiotwórczego; ocenić powrót odporności po tej allogenicznej immunoterapii o zmniejszonej intensywności; opracować test in vitro, aby umożliwić pacjentowi zindywidualizowane dawkowanie.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Główną hipotezą tego badania jest to, że zastosowanie mniej toksycznego schematu chemioterapii przygotowawczej do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych w połączeniu z deplecją limfocytów T za pomocą alemtuzumabu u pacjentów z nowotworami hematologicznymi wysokiego ryzyka pozwoli na skuteczną kontrolę choroby i poprawę wolnego od choroby i całkowitego przeżycia w porównaniu z historycznymi oczekiwaniami.
Konkretnie, celem jest oszacowanie wskaźników toksyczności, wolnych od choroby, wolnych od progresji, wolnych od zdarzeń i całkowitego przeżycia u pacjentów leczonych schematem preparatycznym zubożonym w limfocyty T alemtuzumabem o zmniejszonej intensywności, po którym następuje allogeniczny przeszczep układu krwiotwórczego; ocenić powrót odporności po tej allogenicznej immunoterapii o zmniejszonej intensywności; opracować test in vitro, aby umożliwić pacjentowi zindywidualizowane dawkowanie.
Badana populacja to osoby dorosłe z ujemnym wynikiem testu na obecność wirusa HIV, które nie są w ciąży, ale mają potwierdzone rozpoznanie choroby; musi mieć status sprawności (PS) w grupie B raka i białaczki (CALGB) 0, 1 lub 2; musi mieć spokrewnionego dawcę z dopasowaniem 3-6/6 antygenu ludzkich leukocytów (HLA) lub 8/8 (A, B, C, DRB1, DQ to główne determinanty) lub lepiej dopasowanego pod względem HLA dawcy niespokrewnionego, który został oceniony i uznany za zdolnego dostarczanie komórek macierzystych krwi obwodowej (PBPC) i/lub szpiku kostnego przez zespół transplantacyjny.
Docelową populacją pacjentów są osoby z wysokim ryzykiem progresji chorób limfatycznych lub szpiczakowych, postępujących chorób szpikowych, zespołów niewydolności szpiku kostnego lub zaburzeń mieloproliferacyjnych.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
264
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Health System
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria włączenia odbiorcy:
- Pacjenci muszą mieć potwierdzoną diagnozę w ośrodku transplantacyjnym.
- Stan sprawności musi być Rak i białaczka Grupa B (CALGB) = 0, 1 lub 2.
- Pacjenci muszą mieć spokrewnionego dawcę z dopasowanym antygenem ludzkich leukocytów (HLA) 3-6/6 lub niespokrewnionego dawcę (MUD) z dopasowanym allelem na poziomie 8/8 lub lepszym (w A, B, C, DRB1, DQ).
- HIV-ujemny.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia.
- Kwalifikują się osoby > lub równe 18 lat.
- Przed przeszczepem pacjenci muszą przejść wielobramkowy skan akwizycji (MUGA) i/lub echokardiografię (ECHO) lub rezonans magnetyczny serca (MR) i/lub badanie pojemności dyfuzyjnej płuc na obecność tlenku węgla (DLCO).
Konkretne populacje:
- Grupa A) Pacjenci z dużym prawdopodobieństwem wystąpienia postępujących chorób limfatycznych lub szpiczakowych.
- Grupa B) Pacjenci z dużym ryzykiem progresji chorób szpiku, zespołów niewydolności szpiku kostnego lub zaburzeń mieloproliferacyjnych
Kryteria wykluczenia odbiorcy:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Osoby z innymi poważnymi chorobami medycznymi lub psychiatrycznymi, które zdaniem lekarza prowadzącego mogą poważnie naruszyć tolerancję na ten protokół.
- Osoby z niekontrolowanymi, postępującymi infekcjami.
- Pacjenci, którzy są dobrymi kandydatami do długoterminowej kontroli choroby za pomocą standardowej chemioterapii lub radioterapii lub terapii dużymi dawkami i wspomaganiem autologicznym.
- Pacjenci z czynną chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
Kryteria włączenia dawców:
- Dawca musi być w stanie wyrazić świadomą zgodę. Osoby w wieku 14-17 lat muszą uzyskać „zwolnienie dla jednego pacjenta” od lokalnej instytucjonalnej komisji rewizyjnej.
Dawca nie może mieć żadnych schorzeń, które powodowałyby, że mobilizacja lub afereza stanowiłaby większe niż minimalne ryzyko, i powinien posiadać:
- Odpowiednia czynność serca na podstawie wywiadu i badania fizykalnego. Osoby z historią niewydolności serca lub zawału serca powinny zostać ocenione przez kardiologa przed oddaniem
- Prawidłowa czynność układu krwiotwórczego z hematokrytem ≥ 30%, liczbą krwinek białych 3000 i liczbą płytek krwi 100 000.
- Kobiety, które mogą zajść w ciążę, nie powinny być w ciąży ani karmić piersią i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia mobilizacji.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta A — choroba limfatyczna
Grupa A: Pacjenci z dużym ryzykiem progresji choroby limfoidalnej lub szpiczaka są poddawani niemieloablacyjnemu przeszczepieniu komórek macierzystych.
|
Schemat preparatywny to 4 dni codziennego podawania fludarabiny w dawce 40 mg/m2/dobę we wlewie trwającym 30 minut; melfalan 140 mg/m2/d przez 1 dzień podawany przez 15 minut; 4 dni alemtuzumabu w dawce 20 mg/dobę w 250 ml soli fizjologicznej w infuzji przez 3 godziny.
Schemat przygotowania grupy B rozpocznie się w dniu -5 lub dniu -4 i busulfan 130 mg/m2/d przez 2 dni przez 3 godziny.
Komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) będą podawane w infuzji przez 2-4 dni.
Oceny pacjentów będą przeprowadzane 2 razy w tygodniu poprzez badanie fizykalne pod kątem toksyczności do dnia 45.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta B — choroba szpikowa
Grupa B: Pacjenci z dużym ryzykiem progresji choroby szpikowej, zespołów niewydolności szpiku kostnego lub zaburzeń mieloproliferacyjnych poddawani są niemieloablacyjnemu przeszczepieniu komórek macierzystych.
|
Schemat preparatywny to 4 dni codziennego podawania fludarabiny w dawce 40 mg/m2/dobę we wlewie trwającym 30 minut; melfalan 140 mg/m2/d przez 1 dzień podawany przez 15 minut; 4 dni alemtuzumabu w dawce 20 mg/dobę w 250 ml soli fizjologicznej w infuzji przez 3 godziny.
Schemat przygotowania grupy B rozpocznie się w dniu -5 lub dniu -4 i busulfan 130 mg/m2/d przez 2 dni przez 3 godziny.
Komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) będą podawane w infuzji przez 2-4 dni.
Oceny pacjentów będą przeprowadzane 2 razy w tygodniu poprzez badanie fizykalne pod kątem toksyczności do dnia 45.
Inne nazwy:
|
|
NIE_INTERWENCJA: Dawca
Przygotowanie dawcy i afereza obejmują podawanie filgrastymu w dawce 8 µg/kg podskórnie dwa razy dziennie przez 4 dni przed pobraniem komórek macierzystych i kontynuowanie do zakończenia ferezy.
Według uznania badacza można zastosować alternatywne strategie mobilizacji.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: 2 lata
|
Oszacować wskaźniki przeżycia wolnego od choroby u uczestników leczonych schematem preparatywnym zubożonym w limfocyty T alemtuzumabu o zmniejszonej intensywności, po którym następuje allogeniczny przeszczep układu krwiotwórczego.
Przeżycie wolne od choroby (DFS), przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) i przeżycie całkowite (OS) po SCT oszacowano za pomocą metody Kaplana-Meiera.
Przeprowadziliśmy porównania jednowymiarowe za pomocą testu log-rank.
DFS zdefiniowano jako okres czasu między dniem przeszczepu a nawrotem choroby lub zgonem z powodu choroby.
Następujące zmienne zostały uznane za czynniki zakłócające: wiek biorcy, płeć biorcy, choroba (mieloidalna lub limfoidalna), ryzyko choroby (standardowe lub wysokie) i typ dawcy (dawca MRD, MUD lub HAPLO).
Odsetek uczestników, którzy byli wolni od choroby po 2 latach, jest zgłaszany według typu dawcy.
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odzyskiwanie odporności
Ramy czasowe: 1 rok
|
Ocenić powrót odporności po tej allogenicznej immunoterapii o zmniejszonej intensywności.
Oznaczenie ilościowe limfocytów T CD3+, CD4+ i CD8+ przeprowadzono metodą cytometrii przepływowej na świeżej krwi obwodowej na około 1 miesiąc przed przeszczepem, a następnie 1,5, 3, 6 i 12 miesięcy po przeszczepie.
Wskaźniki odzyskiwania odporności komórek T CD3+, CD4+ i CD8+ w grupach MRD, MUD i HAPLO porównano, przeprowadzając analizę wariancji w każdym punkcie czasowym po przeszczepie.
Mediana liczby limfocytów T po 12 miesiącach dla każdego typu komórek jest podana według typu dawcy.
|
1 rok
|
|
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 2 lata
|
Wskaźniki przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) po przeszczepieniu komórek macierzystych oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Przeprowadziliśmy porównania jednowymiarowe za pomocą testu log-rank.
PFS zdefiniowano jako okres między dniem przeszczepu a dniem udokumentowania progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Następujące zmienne zostały uznane za czynniki zakłócające: wiek biorcy, płeć biorcy, choroba (mieloidalna lub limfoidalna), ryzyko choroby (standardowe lub wysokie) i typ dawcy (dawca MRD, MUD lub HAPLO).
Odsetek uczestników bez progresji po 2 latach jest zgłaszany według typu dawcy.
Progresja = > 25% wzrost stężenia białka M w surowicy i (lub) białka M w moczu.
Również bezwzględny wzrost liczby komórek plazmatycznych szpiku kostnego > 10%, nowe zmiany kostne lub plazmocytomy tkanek miękkich lub zwiększenie rozmiaru istniejących zmian kostnych lub plazmocytomów tkanek miękkich lub rozwój hiperkalcemii, który można przypisać wyłącznie zaburzeniu proliferacji komórek plazmatycznych.
|
2 lata
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata
|
Oszacować całkowite wskaźniki przeżycia u uczestników leczonych schematem preparatywnym zubożonym w limfocyty T alemtuzumabu o zmniejszonej intensywności, a następnie allogenicznym przeszczepem układu krwiotwórczego.
Przeżycie wolne od choroby (DFS), przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) i przeżycie całkowite (OS) po SCT oszacowano za pomocą metody Kaplana-Meiera.
Przeprowadziliśmy porównania jednowymiarowe za pomocą testu log-rank.
OS zdefiniowano jako czas między dniem przeszczepu a zgonem.
Następujące zmienne zostały uznane za czynniki zakłócające: wiek biorcy, płeć biorcy, choroba (mieloidalna lub limfoidalna), ryzyko choroby (standardowe lub wysokie) i typ dawcy (dawca MRD, MUD lub HAPLO).
Podano odsetek uczestników, którzy przeżyli 2 lata, według typu dawcy.
|
2 lata
|
|
Niepowodzenie przeszczepu
Ramy czasowe: 180 dni
|
Oszacować toksyczność, w tym chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) u uczestników leczonych schematem preparatycznym zubożonym w limfocyty T alemtuzumabem o zmniejszonej intensywności, a następnie allogenicznym przeszczepem układu krwiotwórczego.
Aspirację szpiku kostnego i / lub biopsję przeprowadzono 3-5 tygodni po przeszczepie, aby ocenić wszczepienie komórek dawcy.
Pierwotne uszkodzenie przeszczepu zdefiniowano jako liczbę neutrofilów poniżej 500/μl lub brak hematopoezy pochodzącej od dawcy (<5% komórek dawcy) przed nawrotem choroby, śmiercią lub ponownym przeszczepem.
Wtórne niepowodzenie przeszczepu zdefiniowano jako osiągnięcie pierwotnego wszczepienia i następujący po nim spadek liczby neutrofili do 3 kolejnych zliczeń poniżej 100/μl lub brak hematopoezy pochodzącej od dawcy (<5% komórek dawcy) przed nawrotem, śmiercią lub ponownym przeszczep.
|
180 dni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Choroba przeszczep przeciw gospodarzowi
Ramy czasowe: 180 dni
|
Oszacować toksyczność, w tym chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) u uczestników leczonych schematem preparatycznym zubożonym w limfocyty T alemtuzumabem o zmniejszonej intensywności, a następnie allogenicznym przeszczepem układu krwiotwórczego.
Aspirację szpiku kostnego i / lub biopsję przeprowadzono 3-5 tygodni po przeszczepie, aby ocenić wszczepienie komórek dawcy.
Ostra lub przewlekła GVHD została zdiagnozowana i oceniona zgodnie ze standardowymi kryteriami.
Toksyczność została formalnie oceniona przy użyciu Common Toxicity Criteria National Cancer Institute w wersji 3.0.
|
180 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lutego 2008
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 lipca 2013
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 listopada 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 stycznia 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 stycznia 2008
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
18 stycznia 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
2 czerwca 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
2 maja 2014
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Stany przedrakowe
- Chłoniak
- Zespoły mielodysplastyczne
- Choroba Hodgkina
- Stan przedbiałaczkowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- Pro00003567
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .