Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektstudie av T-celle-utarmet allogen ikke-myeloablativ stamcelletransplantasjon

2. mai 2014 oppdatert av: David Rizzieri, MD
Den sentrale hypotesen i denne studien er at bruk av et mindre giftig kjemoterapipreparativt regime for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon i kombinasjon med T-celleutarming med alemtuzumab for pasienter med høyrisiko hematologiske maligniteter vil tillate effektiv kontroll av sykdom og forbedret sykdomsfri og total overlevelse sammenlignet med historiske forventninger. Spesifikt er målene å estimere toksisitet, sykdomsfri, progresjonsfri, hendelsesfri og total overlevelse hos pasienter behandlet med alemtuzumab T-celleutarmede, redusert intensitet forberedende regime etterfulgt av allogen hematopoietisk transplantasjon; evaluere immungjenoppretting etter denne allogene immunterapien med redusert intensitet; utvikle en in vitro-analyse for å tillate pasientens individuelle målrettede dosering.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den sentrale hypotesen i denne studien er at bruk av et mindre giftig kjemoterapipreparativt regime for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon i kombinasjon med T-celleutarming med alemtuzumab for pasienter med høyrisiko hematologiske maligniteter vil tillate effektiv kontroll av sykdom og forbedret sykdomsfri og total overlevelse sammenlignet med historiske forventninger. Spesifikt er målene å estimere toksisitet, sykdomsfri, progresjonsfri, hendelsesfri og total overlevelse hos pasienter behandlet med en alemtuzumab T-celle utarmet, redusert intensitet forberedende regime etterfulgt av allogen hematopoietisk transplantasjon; evaluere immungjenoppretting etter denne allogene immunterapien med redusert intensitet; utvikle en in vitro-analyse for å tillate pasientens individuelle målrettede dosering. Studiepopulasjonen er HIV-negative, voksne pasienter som ikke er gravide men har bekreftet sykdomsdiagnose; må ha kreft og leukemi gruppe B (CALGB) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2; må ha en 3-6/6 human leukocyttantigen (HLA)-matchet beslektet donor eller 8/8 (A, B, C, DRB1, DQ er de primære determinantene) eller bedre HLA-matchet urelatert donor som er evaluert og ansett i stand å gi perifere blodstamceller (PBPC) og/eller marg av transplantasjonsteamet. Målgruppen av pasienter er de med høy sjanse for progressive lymfoide eller myelomatøse sykdommer, progressive myeloide sykdommer, margsviktsyndrom eller myeloproliferative lidelser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

264

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Health System

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for mottakere:

  • Forsøkspersonene må få bekreftet sin diagnose ved transplantasjonssenteret.
  • Ytelsesstatus må være Kreft- og leukemigruppe B (CALGB) = 0, 1 eller 2.
  • Forsøkspersonene må ha en 3-6/6 human leukocyttantigen (HLA)-matchet beslektet donor eller 8/8 eller bedre allelnivå matchet urelatert donor (MUD) (ved A,B, C, DRB1, DQ).
  • HIV-negativ.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 1 uke etter behandlingsstart.
  • Emner > eller lik 18 år er kvalifisert.
  • Forsøkspersonene må ha en Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) og/eller ekkokardiografi (ECHO) eller hjertemagnetisk resonans (MR) og eller diffusjonskapasitetstesting av lungen for karbonmonoksid (DLCO) utført før transplantasjon.

  • Spesifikke populasjoner:

    • Gruppe A) Personer med høy sjanse for progressive lymfoide eller myelomatøse sykdommer.
    • Gruppe B) Personer med høy sjanse for progressive myeloide sykdommer, margsviktsyndrom eller myeloproliferative lidelser

Ekskluderingskriterier for mottakere:

  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Personer med andre alvorlige medisinske eller psykiatriske sykdommer som den behandlende legen mener kan alvorlig kompromittere toleransen til denne protokollen.
  • Personer med ukontrollerte, progressive infeksjoner.
  • Personer som er gode kandidater for langsiktig sykdomskontroll med standard kjemoterapi eller stråling eller høydoseterapi og autolog støtte.
  • Personer med aktiv sentralnervesystem (CNS) sykdom.

Inkluderingskriterier for givere:

  1. Giver må være i stand til å gi informert samtykke. Ved 14-17 års alder må det innhentes "enkeltpasientfritak" fra den lokale institusjonsvurderingsnemnda.

  2. Donor må ikke ha noen medisinsk tilstand som vil gjøre mobilisering eller aferese mer enn en minimal risiko, og bør ha følgende:

    1. Tilstrekkelig hjertefunksjon ved anamnese og fysisk undersøkelse. De med en historie med hjertesvikt eller infarkt bør evalueres av en kardiolog før donasjon
    2. Tilstrekkelig hematopoetisk funksjon med hematokrit ≥ 30 %, antall hvite blodlegemer på 3000 og blodplater 100 000.
  3. Kvinner bør ikke være gravide eller ammende og ha en negativ serumgraviditetstest innen 1 uke etter påbegynt mobilisering dersom de er i fertil alder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Kohort A - Lymfoid sykdom
Gruppe A: Pasienter med høy sjanse for progressiv lymfoid eller myelomatøs sykdom gjennomgår ikke-myeloablativ stamcelletransplantasjon.
Legemiddel: Ikke-myeloablativ stamcelletransplantasjon
Det forberedende regimet er 4 dager med daglig fludarabin med 40 mg/m2/d infundert over 30 minutter; melfalan 140 mg/m2/d i 1 dag administrert over 15 minutter; 4 dager med Alemtuzumab ved 20 mg/d i 250 ml vanlig saltvann infundert over 3 timer. Gruppe Bs forberedelsesregime vil begynne på dag -5 eller dag -4 og busulfan 130mg/m2/d i 2 dager over 3 timer. De perifere blodstamcellene (PBSCs) vil bli infundert over 2-4 dager. Pasientevalueringer vil skje 2 ganger per uke ved fysisk undersøkelse for toksisitet til og med dag 45.
Andre navn:
  • Allogen stamcelletransplantasjon
EKSPERIMENTELL: Kohort B - Myeloid sykdom
Gruppe B: Pasienter med høy sjanse for progressive myeloide sykdommer, margsviktsyndrom eller myeloproliferative lidelser gjennomgår ikke-myeloablativ stamcelletransplantasjon.
Legemiddel: Ikke-myeloablativ stamcelletransplantasjon
Det forberedende regimet er 4 dager med daglig fludarabin med 40 mg/m2/d infundert over 30 minutter; melfalan 140 mg/m2/d i 1 dag administrert over 15 minutter; 4 dager med Alemtuzumab ved 20 mg/d i 250 ml vanlig saltvann infundert over 3 timer. Gruppe Bs forberedelsesregime vil begynne på dag -5 eller dag -4 og busulfan 130mg/m2/d i 2 dager over 3 timer. De perifere blodstamcellene (PBSCs) vil bli infundert over 2-4 dager. Pasientevalueringer vil skje 2 ganger per uke ved fysisk undersøkelse for toksisitet til og med dag 45.
Andre navn:
  • Allogen stamcelletransplantasjon
INGEN_INTERVENSJON: Donor
Donorpriming og aferese vil inkludere filgrastim 8 mcg/kg subkutant to ganger daglig i 4 dager før stamcelleinnsamling og fortsetter til feresen er fullført. Alternative mobiliseringsstrategier kan benyttes etter etterforskerens skjønn.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
Estimer sykdomsfrie overlevelsesrater hos deltakere behandlet med en alemtuzumab T-celle utarmet, forberedende regime med redusert intensitet etterfulgt av allogen hematopoietisk transplantasjon. Sykdomsfri overlevelse (DFS), progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) etter SCT ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. Vi utførte univariate sammenligninger ved å bruke log-rank test. DFS ble definert som tidsrommet mellom transplantasjonsdagen og enten tilbakefall av sykdommen eller død på grunn av sykdommen. Følgende variabler ble betraktet som konfoundere: mottakerens alder, mottakerens kjønn, sykdom (myeloid eller lymfoid), sykdomsrisiko (standard eller høy) og donortype (MRD, MUD eller HAPLO-donor). Prosentandelen av deltakerne som var sykdomsfrie etter 2 år er rapportert etter donortype.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immungjenoppretting
Tidsramme: 1 år
Evaluer immungjenoppretting etter denne allogene immunterapien med redusert intensitet. Kvantifisering av CD3+, CD4+ og CD8+ T-celler ble utført ved flowcytometri på ferskt perifert blod ca. 1 måned før transplantasjon og deretter 1,5, 3, 6 og 12 måneder etter transplantasjon. Immunutvinningshastighetene til CD3+, CD4+ og CD8+ T-cellene i MRD-, MUD- og HAPLO-gruppene ble sammenlignet ved å utføre en variansanalyse på hvert tidspunkt etter transplantasjon. Median T-celletall ved 12 måneder for hver celletype er rapportert etter donortype.
1 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) etter stamcelletransplantasjon ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. Vi utførte univariate sammenligninger ved å bruke log-rank test. PFS ble definert som tidsperioden mellom dagen for transplantasjon og enten dagen underliggende sykdomsprogresjon ble dokumentert eller døden inntraff av en hvilken som helst årsak. Følgende variabler ble betraktet som konfoundere: mottakerens alder, mottakerens kjønn, sykdom (myeloid eller lymfoid), sykdomsrisiko (standard eller høy) og donortype (MRD, MUD eller HAPLO-donor). Prosentandelen av deltakere progresjonsfri etter 2 år rapporteres etter donortype. Progresjon = > 25 % økning av serum M-protein og/eller urin M-protein. Også en absolutt økning i benmargsplasmaceller > 10 %, nye beinlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer eller økning i størrelsen på eksisterende benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer eller utvikling av hyperkalsemi som utelukkende kan tilskrives plasmacelleproliferativ lidelse.
2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
Estimer den totale overlevelsesraten hos deltakere behandlet med en alemtuzumab T-celle utarmet, forberedende regime med redusert intensitet etterfulgt av allogen hematopoietisk transplantasjon. Sykdomsfri overlevelse (DFS), progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) etter SCT ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. Vi utførte univariate sammenligninger ved å bruke log-rank test. OS ble definert som tidsperioden mellom transplantasjonsdagen og død. Følgende variabler ble betraktet som konfoundere: mottakerens alder, mottakerens kjønn, sykdom (myeloid eller lymfoid), sykdomsrisiko (standard eller høy) og donortype (MRD, MUD eller HAPLO-donor). Prosentandelen av deltakere som overlever 2 år etter donortype er rapportert.
2 år
Graftfeil
Tidsramme: 180 dager
Estimer toksisitet inkludert graft-versus-host-sykdom (GVHD) hos deltakere behandlet med en alemtuzumab T-celle utarmet, redusert intensitet forberedende regime etterfulgt av allogen hematopoietisk transplantasjon. Benmargsaspirasjon og/eller biopsi ble utført 3-5 uker etter transplantasjon for å vurdere donorcelle-engraftment. Primær graftsvikt ble definert som et nøytrofiltall under 500/μL eller fravær av donoravledet hematopoiesis (<5 % donorceller) før tilbakefall, død eller retransplantasjon. Sekundær graftsvikt ble definert som oppnåelse av primær engraftment og en påfølgende reduksjon i nøytrofiler til 3 påfølgende antall på mindre enn 100/μL eller fravær av donoravledet hematopoiesis (<5 % donorceller) før tilbakefall, død eller re- transplantasjon.
180 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pode versus vertssykdom
Tidsramme: 180 dager
Estimer toksisitet inkludert graft-versus-host-sykdom (GVHD) hos deltakere behandlet med en alemtuzumab T-celle utarmet, redusert intensitet forberedende regime etterfulgt av allogen hematopoietisk transplantasjon. Benmargsaspirasjon og/eller biopsi ble utført 3-5 uker etter transplantasjon for å vurdere donorcelle-engraftment. Akutt eller kronisk GVHD ble diagnostisert og gradert i henhold til standardkriterier. Toksisitet ble formelt gradert ved å bruke National Cancer Institute Common Toxicity Criteria versjon 3.0.
180 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

David Rizzieri, MD

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2008

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juli 2013

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. november 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. januar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. januar 2008

Først lagt ut (ANSLAG)

18. januar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

2. juni 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mai 2014

Sist bekreftet

1. februar 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro00003567

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leukemi

Kliniske studier på Ikke-myeloablativ stamcelletransplantasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in El Salvador

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere