Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Hatékonysági vizsgálat a T-sejt-csökkentett allogén, nem myeloablatív őssejt-transzplantációról

2014. május 2. frissítette: David Rizzieri, MD
Ennek a tanulmánynak a központi hipotézise az, hogy egy kevésbé toxikus kemoterápiás előkészítő séma alkalmazása allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációhoz alemtuzumabbal kombinált T-sejt-kiürítéssel a magas kockázatú hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél lehetővé teszi a betegség hatékony kezelését, valamint a betegségmentes és általános túlélés javítását. a történelmi várakozásokhoz képest. Konkrétan a cél a toxicitás, betegségmentes, progressziómentes, eseménymentes és teljes túlélési arány becslése az alemtuzumab T-sejtek kimerült, csökkentett intenzitású preparatív kezelésével, majd allogén hematopoietikus transzplantációval kezelt betegeknél; értékelje az immunrendszer helyreállítását ezt a csökkentett intenzitású allogén immunterápiát követően; in vitro vizsgálatot kell kidolgozni, amely lehetővé teszi a páciens személyre szabott célzott adagolását.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ennek a tanulmánynak a központi hipotézise az, hogy egy kevésbé toxikus kemoterápiás előkészítő séma alkalmazása allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációhoz alemtuzumabbal kombinált T-sejt-kiürítéssel a magas kockázatú hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél lehetővé teszi a betegség hatékony kezelését, valamint a betegségmentes és általános túlélés javítását. a történelmi várakozásokhoz képest. Konkrétan a cél a toxicitás, betegségmentes, progressziómentes, eseménymentes és teljes túlélési arány becslése alemtuzumab T-sejtek kimerült, csökkentett intenzitású preparatív kezelésével, majd allogén hematopoietikus transzplantációval kezelt betegeknél; értékelje az immunrendszer helyreállítását ezt a csökkentett intenzitású allogén immunterápiát követően; in vitro vizsgálatot kell kidolgozni, amely lehetővé teszi a páciens személyre szabott célzott adagolását. A vizsgált populáció HIV-negatív, felnőtt betegek, akik nem terhesek, de megerősítették a betegség diagnózisát; a rák és leukémia B csoport (CALGB) teljesítőképességi státusza (PS) 0, 1 vagy 2; rendelkeznie kell egy 3-6/6 humán leukocita antigénnel (HLA) egyező rokon donorral vagy 8/8 (A, B, C, DRB1, DQ az elsődleges determinánsok) vagy jobb HLA-egyezésű független rokon donorral, akit értékelnek és alkalmasnak ítélnek perifériás vér őssejtek (PBPC) és/vagy csontvelő biztosítása a transzplantációs csoport által. A betegek célcsoportját azok alkotják, akiknek nagy az esélye a progresszív lymphoid vagy myelomás betegségekre, a progresszív myeloid betegségekre, a csontvelő-elégtelenség szindrómára vagy a mieloproliferatív rendellenességekre.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

264

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Health System

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Címzett felvételi kritériumai:

  • Az alanyok diagnózisát a transzplantációs központban kell megerősíteni.
  • A teljesítmény állapotának rák és B csoportú leukémia (CALGB) = 0, 1 vagy 2-nek kell lennie.
  • Az alanyoknak 3-6/6-os humán leukocita antigénnel (HLA) illő rokon donorral vagy 8/8 vagy jobb allélszintű, nem rokon donorral (MUD) kell rendelkezniük (A,B, C, DRB1, DQ).
  • HIV negatív.
  • A fogamzóképes nőknél a kezelés megkezdését követő 1 héten belül negatív terhességi tesztet kell végezni.
  • A 18. életévüket betöltött személyek jogosultak.
  • Az alanyoknál az átültetés előtt el kell végezni a Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) és/vagy az echokardiográfiát (ECHO) vagy a szívmágneses rezonancia (MR) és/vagy a tüdő szén-monoxid diffúzációs kapacitásának vizsgálatát (DLCO).

  • Meghatározott populációk:

    • A csoport) Olyan alanyok, akiknél nagy az esélye a progresszív lymphoid vagy myelomás betegségeknek.
    • B csoport) alanyok, akiknek nagy az esélye a progresszív mieloid betegségekre, a csontvelő-elégtelenség szindrómáira vagy a mieloproliferatív rendellenességekre

Címzett kizárási kritériumai:

  • Terhes vagy szoptató nők.
  • Azok az alanyok, akik más súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegségben szenvednek, és amelyekről a kezelőorvos úgy gondolja, hogy komolyan veszélyeztetheti a protokoll iránti toleranciát.
  • Kontrollálatlan, progresszív fertőzésben szenvedő alanyok.
  • Olyan alanyok, akik jó jelöltek a hosszú távú betegségkontrollra standard kemoterápiával vagy sugárkezeléssel vagy nagy dózisú terápiával és autológ támogatással.
  • Aktív központi idegrendszeri (CNS) betegségben szenvedő alanyok.

A donor befogadási kritériumai:

  1. A donornak képesnek kell lennie arra, hogy tájékozott beleegyezését adja. 14-17 éves kor között a helyi Intézményi Felülvizsgáló Testülettől „egyetlen beteg mentességet” kell szerezni.

  2. A donornak nem lehet olyan egészségügyi állapota, amely a mobilizációt vagy az aferézist a minimálisnál nagyobb kockázatot jelent, és rendelkeznie kell a következőkkel:

    1. Megfelelő szívműködés anamnézis és fizikális vizsgálat alapján. Azokat, akiknek kórtörténetében szívelégtelenség vagy infarktus szerepel, kardiológusnak ki kell vizsgálnia az adományozás előtt
    2. Megfelelő hematopoietikus funkció hematokrit ≥ 30%, fehérvérsejtszám 3000 és vérlemezkeszám 100 000.
  3. A nőstények nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak, és a mobilizálás megkezdését követő 1 héten belül negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk, ha fogamzóképesek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: A kohorsz – limfoid betegség
A csoport: Azoknál a betegeknél, akiknél nagy az esély a progresszív lymphoid vagy myelomatous betegségre, nem myeloablatív őssejt-transzplantáción esnek át.
Drog: Nem myeloablatív őssejt-transzplantáció
A preparatív adagolási rend napi 4 nap fludarabin 40 mg/m2/nap infúzióban 30 perc alatt; melfalán 140 mg/m2/nap 1 napig, 15 percen keresztül beadva; 4 nap Alemtuzumab 20 mg/nap 250 ml normál sóoldatban, 3 órán keresztül infundálva. A B csoport előkészítése a -5. vagy -4. napon kezdődik, és a buszulfán 130 mg/m2/nap 2 napon keresztül, 3 órán keresztül. A perifériás vér őssejteket (PBSC) 2-4 napon keresztül infundáljuk. A betegek értékelésére hetente kétszer kerül sor a toxicitás fizikális vizsgálatával a 45. napig.
Más nevek:
  • Allogén őssejt transzplantáció
KÍSÉRLETI: B kohorsz – mieloid betegség
B csoport: A progresszív mieloid betegségek, a csontvelő-elégtelenség szindrómák vagy a mieloproliferatív rendellenességek nagy esélyével rendelkező betegek nem myeloablatív őssejt-transzplantáción esnek át.
Drog: Nem myeloablatív őssejt-transzplantáció
A preparatív adagolási rend napi 4 nap fludarabin 40 mg/m2/nap infúzióban 30 perc alatt; melfalán 140 mg/m2/nap 1 napig, 15 percen keresztül beadva; 4 nap Alemtuzumab 20 mg/nap 250 ml normál sóoldatban, 3 órán keresztül infundálva. A B csoport előkészítése a -5. vagy -4. napon kezdődik, és a buszulfán 130 mg/m2/nap 2 napon keresztül, 3 órán keresztül. A perifériás vér őssejteket (PBSC) 2-4 napon keresztül infundáljuk. A betegek értékelésére hetente kétszer kerül sor a toxicitás fizikális vizsgálatával a 45. napig.
Más nevek:
  • Allogén őssejt transzplantáció
NINCS_BEAVATKOZÁS: Donor
A donor priming és aferezis magában foglalja a filgrasztim 8 mcg/kg szubkután adagolását naponta kétszer, az őssejtgyűjtést megelőző 4 napon keresztül, és a ferézis befejezéséig folytatódik. A vizsgáló belátása szerint alternatív mobilizációs stratégiák is alkalmazhatók.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Betegségmentes túlélés
Időkeret: 2 év
Becsülje meg a betegségmentes túlélési arányt azoknál a résztvevőknél, akiket alemtuzumab T-sejtek kimerült, csökkent intenzitású preparatív kezelésével, majd allogén hematopoietikus transzplantációval kezeltek. A betegségmentes túlélést (DFS), a progressziómentes túlélést (PFS) és a teljes túlélést (OS) az SCT után a Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg. Egyváltozós összehasonlításokat végeztünk a log-rank teszt segítségével. A DFS-t a transzplantáció napja és a betegség kiújulása vagy a betegség miatti halál között eltelt időszakként határozták meg. A következő változókat tekintették zavaró tényezőnek: a recipiens kora, a recipiens neme, betegség (mieloid vagy limfoid), a betegség kockázata (standard vagy magas) és a donor típusa (MRD, MUD vagy HAPLO donor). Azon résztvevők százalékos aránya, akik 2 éves korukban betegségtől mentesek voltak, donortípusonként szerepel.
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Immun helyreállítása
Időkeret: 1 év
Értékelje az immunrendszer helyreállítását ezt a csökkentett intenzitású allogén immunterápiát követően. A CD3+, CD4+ és CD8+ T-sejtek mennyiségi meghatározását áramlási citometriával végeztük friss perifériás véren körülbelül 1 hónappal a transzplantáció előtt, majd 1,5, 3, 6 és 12 hónappal a transzplantáció után. A CD3+, CD4+ és CD8+ T-sejtek immunregenerálódását az MRD, MUD és HAPLO csoportokban a transzplantáció utáni minden időpontban varianciaanalízis elvégzésével hasonlítottuk össze. A 12 hónapos átlagos T-sejtszámot minden sejttípus esetében donortípusonként adjuk meg.
1 év
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 2 év
Az őssejt-transzplantáció utáni progressziómentes túlélés (PFS) arányát a Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg. Egyváltozós összehasonlításokat végeztünk a log-rank teszt segítségével. A PFS-t úgy határozták meg, mint a transzplantáció napja és az alapbetegség progressziójának dokumentálása vagy bármely okból bekövetkezett halálozás közötti időszakot. A következő változókat tekintették zavaró tényezőnek: a recipiens kora, a recipiens neme, betegség (mieloid vagy limfoid), a betegség kockázata (standard vagy magas) és a donor típusa (MRD, MUD vagy HAPLO donor). A 2 év elteltével mentes résztvevők százalékos aránya donortípusonként szerepel. Progresszió = > 25%-os szérum M-protein és/vagy vizelet M-protein növekedése. Ezenkívül a csontvelő-plazmasejtek számának 10% feletti abszolút növekedése, új csontléziók vagy lágyszöveti plazmacitómák, vagy meglévő csontléziók vagy lágyszöveti plazmacitómák méretének növekedése, vagy hiperkalcémia kialakulása, amely kizárólag a plazmasejt-proliferációs rendellenességnek tulajdonítható.
2 év
Általános túlélés
Időkeret: 2 év
Becsülje meg a teljes túlélési arányt az alemtuzumab T-sejtek kimerült, csökkent intenzitású preparatív kezelésével, majd allogén hematopoietikus transzplantációval kezelt résztvevőknél. A betegségmentes túlélést (DFS), a progressziómentes túlélést (PFS) és a teljes túlélést (OS) az SCT után a Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg. Egyváltozós összehasonlításokat végeztünk a log-rank teszt segítségével. Az OS-t a transzplantáció napja és a halál között eltelt időszakként határozták meg. A következő változókat tekintették zavaró tényezőnek: a recipiens kora, a recipiens neme, betegség (mieloid vagy limfoid), a betegség kockázata (standard vagy magas) és a donor típusa (MRD, MUD vagy HAPLO donor). A 2 évet túlélő résztvevők százalékos aránya donortípus szerint.
2 év
Oltványhiba
Időkeret: 180 nap
Becsülje meg a toxicitást, beleértve a graft-versus-host betegséget (GVHD) azoknál a résztvevőknél, akiket alemtuzumab T-sejtek kimerült, csökkentett intenzitású preparatív kezelésével kezeltek, majd allogén hematopoietikus transzplantációval. A transzplantáció után 3-5 héttel csontvelő-aspirációt és/vagy biopsziát végeztünk a donor-sejt beültetés értékelésére. Az elsődleges graft-elégtelenséget 500/μl alatti neutrofilszámként vagy donor eredetű hematopoiesis hiányaként (<5% donorsejtek) határozták meg a relapszus, halál vagy re-transzplantáció előtt. A másodlagos graft-elégtelenséget úgy határozták meg, mint az elsődleges beültetést, majd a neutrofilek számának 3 egymást követő, 100/μl-nél kisebb értékre történő csökkenését, vagy a donor eredetű hematopoiesis hiányát (<5% donorsejtek) a relapszus, halál vagy relapszus előtt. átültetés.
180 nap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Graft versus host betegség
Időkeret: 180 nap
Becsülje meg a toxicitást, beleértve a graft-versus-host betegséget (GVHD) azoknál a résztvevőknél, akiket alemtuzumab T-sejtek kimerült, csökkentett intenzitású preparatív kezelésével kezeltek, majd allogén hematopoietikus transzplantációval. A transzplantáció után 3-5 héttel csontvelő-aspirációt és/vagy biopsziát végeztünk a donor-sejt beültetés értékelésére. Az akut vagy krónikus GVHD-t diagnosztizálták és a standard kritériumok szerint osztályozták. A toxicitást hivatalosan a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria 3.0-s verziójával osztályozták.
180 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

David Rizzieri, MD

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2008. február 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2013. július 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2013. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. január 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. január 14.

Első közzététel (BECSLÉS)

2008. január 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2014. június 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. május 2.

Utolsó ellenőrzés

2014. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Pro00003567

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Nem myeloablatív őssejt-transzplantáció

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Latvia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel