- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00610610
Paroxetin-CR (Paxil-CR) til behandling af patienter med fibromyalgisyndrom
Paroxetin-CR (Paxil-CR) i behandling af patienter med fibromyalgisyndrom: et randomiseret, dobbeltblindt, parallel gruppe, fleksibel dosis, placebokontrolleret forsøg.
Formål: Selvom der er en høj komorbiditet af depressive og/eller angstlidelser med fibromyalgi, er information om de kliniske implikationer af denne komorbiditet begrænset. Vi undersøgte, om en historie med depressive og/eller angstlidelser var forbundet med respons på behandling i et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg med paroxetin kontrolleret frigivelse (CR) i fibromyalgi.
Metode: Et hundrede og seksten personer med fibromyalgi blev randomiseret til at modtage paroxetin CR (dosis 12,5-62,5 mg/dag) eller placebo i 12 uger. Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I-plus) blev brugt til at fastslå nuværende eller tidligere diagnoser af depressive og angstlidelser. Patienter med aktuelle depressive eller angstlidelser blev udelukket, men patienter med tidligere diagnoser blev inkluderet i forsøget. Subjektiv depression og angst blev vurderet ved hjælp af Beck Depression Inventory (BDI) og Beck Anxiety Inventory (BAI); forsøgspersoner blev udelukket, hvis de scorede mere end 23 på BDI. Helbredsstatus blev bestemt ved hjælp af 36-Item Short Form Health Survey (SF-36), Sheehan Disability Scale (SDS), Perceived Stress Scale (PSS) og Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). Det primære resultat var behandlingsrespons defineret som ≥ 25 % reduktion i Fibromyalgi Impact Questionnaire (FIQ) score. Sekundære resultater omfattede ændringer i scores på Clinical Global Impression-Severity and Improvement (henholdsvis CGI-S og CGI-I), Visual Analogue Scale for Pain (VAS)-scorer og antal ømme punkter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Introduktion
På trods af nogle lægers skepsis over selve eksistensen af en tilstand kaldet fibromyalgi syndrom (FMS), er de fleste enige om, at dette er en almindelig tilstand, der ses på smerteklinikker. Syndromet er karakteriseret ved udbredt smerte (1), vedvarende træthed (2) og ikke-genoprettende søvn (3) og generaliseret morgenstivhed (4). Andre syndromer ses også hyppigt og omfatter hovedpine, TMJ, irritabel tyktarm, depression, angst, paræstesier og hukommelsestab. FMS kan være primær eller sekundær til andre sygdomstilstande. Tilstande som hypothyroidisme kan efterligne FMS. Forekomsten af depression er omkring 30-35 % (1). FMS rammer flere kvinder end mænd (20:1), og prævalensen stiger med alderen, således at omkring 7 % af kvinder over 70 år er ramt sammenlignet med prævalensraten på omkring 2 % i den generelle befolkning.
Diagnosen er baseret på patienters klager over smerte og en klinisk undersøgelse af flere ømme punkter (11/18) som defineret af ACR-kriterierne for FMS (8) eller (11 eller mindre) pr. København-deklaration. Der er ingen specifik laboratorietest for FMS.
Årsagerne er ukendte, men mange forskere mener, at FMS omfatter et spektrum af sygdomme med en fælles patogen vej. Forbindelser mellem FMS og ikke-genoprettende dyb søvn er blevet rapporteret (2). Andre ændringer, der hyppigt ses hos FMS-patienter, omfatter forhøjede interleukin-2 (3), lave niveauer af serumserotonin og dets prækursor tryptofan (4) og forhøjede stof-P-niveauer (5). Der har været stigende interesse for serotonins effekt på smerter i de senere år. Serumserotoninniveauer har vist sig at være signifikant lavere hos fibromyalgipatienter end hos dem uden fibromyalgi (6). Der er tilgængelige beviser for, at administration af serotonin-precursoren tryptofan forbedrer smertesymptomer i en række patientkohorter. (7)
Behandlingen er generelt tværfaglig med vægt på aktiv patientdeltagelse, kognitiv adfærdsterapi, fysiske modaliteter og medicin. (9). En gennemgang af litteraturen afslører, at der ikke er konsensus for den farmakologiske behandling af FMS. En rationel polyfarmaci anbefales med medicin, der bruges til at forbedre smerter, søvn, træthed og andre associerede symptomer. (10) Orale midler, der anvendes til symptomatisk lindring, omfatter acetaminophen, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og steroider. Hver er forbundet med potentielt alvorlige medicinske følgesygdomme ved kronisk brug, og resultaterne har været skuffende. Cyclobenzaprin (flexeril) har vist effekt mod FMS, selvom almindelige bivirkninger, såsom mundtørhed og døsighed, kan begrænse brugen. (11) Benzodiazepiner og opiater, som også anvendes til FMS, er potentielt vanedannende. Modafinil (Provigil) er blevet brugt til at behandle træthed forbundet med FMS (12). Caserapporter har vist nytten af atypiske antipsykotika som olanzapin til behandling af FMS-symptomer (13). Ingen medicin har vist sig at kontrollere alle symptomer på FMS, og målet med behandlingen er at forbedre smerte, funktion og livskvalitet ved at kombinere den mindste mængde medicin.
Der har været 21 kontrollerede forsøg med antidepressiva, de fleste med tricykliske antidepressiva. En nylig metaanalyse afslørede, at sammenlignet med placebo var effektstørrelserne for tricykliske antidepressiva væsentligt større end nul for alle målinger (14). To randomiserede placebokontrollerede forsøg har undersøgt SSRI fluoxetin (20 mg dagligt i 6 uger) (15,16) og to har undersøgt SSRI citalopram (20-40 mg dagligt i 8 uger) (17, 18) i behandlingen af FMS. Disse undersøgelser havde tvetydige resultater; men forsøgene var begrænset af en høj frafaldsrate i placebogruppen, en kort forsøgsvarighed og små stikprøvestørrelser.
I en nyere undersøgelse undersøgte Wetherhold et al 82 kvinder med fibromyalgi, randomiseret til at modtage enten paroxetin (20 mg/dag), nabumeton (2000 mg/dag) eller en kombination af paroxetin (20 mg/dag) og nabumeton (2000). mg/dag). Patienten modtog hvert behandlingsregime i en periode på 8 uger. Undersøgelsen viste, at kombinationsregimet var overlegent i forhold til nabumeton alene, men ikke paroxetin alene, med hensyn til at forbedre tegn og symptomer på fibromyalgi - hvilket tyder på, at paroxetin var ansvarlig for forbedringen i den kombinerede behandling (19).
Et ikke-vanedannende oralt middel, med dobbeltvirkning (NE og 5 HT genoptagelsesblokade) og en relativt godartet bivirkningsprofil såsom paroxetin (Paxil), har således potentialet til at være en væsentlig tilføjelse til behandlingen af FMS. Desuden er paroxetins bivirkningsprofil gunstig for tricykliske antidepressiva og vil derfor sandsynligvis være en foretrukken behandlingsmulighed, hvis den er effektiv. Et nyligt præparat med forlænget frigivelse af paroxetin (Paxil CR) absorberes forsigtigt i tarmen snarere end maven og rapporteres at have en mere gunstig GI-bivirkningsprofil og kan være særligt velegnet til undersøgelsen. Midlet kan anvendes alene eller i tillæg til at mindske patientens behov for andre smertestillende medicin.
Denne undersøgelse foreslår at studere Paxil CR, en selektiv serotonin-genoptagelseshæmmer, til behandling af FMS med særlig vægt på dets effekt på den fulde konstellation af symptomer forbundet med denne lidelse og forbedring af livskvaliteten i denne patientpopulation.
Vores erfaring er, at læger fra flere specialer (familiemedicin/neurologi/fysioterapi/reumatologi/smertemedicin/psykiatri) i stigende grad diskuterer anekdotiske rapporter om effekten af SSRI'er til behandling af FMS-symptomer. Denne undersøgelsesprotokol er beregnet til at evaluere effektiviteten af denne praksis. Det er vores hypotese, at paroxetin vil vise sig at være et effektivt supplement til behandlingen som defineret nedenfor.
Studere design:
Randomiseret, dobbeltblind, parallelgruppe, fleksibel dosis, placebokontrolleret 12-ugers undersøgelse.
Emnenummer: Et hundrede og femogtyve.
Undersøgelsesplan: (se vedhæftede tidsplan for evalueringer)
Patienter vil blive screenet for berettigelse baseret på en bekræftet diagnose af FMS (pr. rapport fra reumatolog eller behandlende specialist). Kun dem, der opfylder berettigelseskriterier (inklusions-/eksklusionskriterier), vil få tilladelse til at give informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen. Psykologiske vurderinger vil blive udført ved hjælp af standardiserede spørgeskemaer ved screening, baseline og definerede tidspunkter i undersøgelsen som beskrevet i skemaet for evalueringer. Efter en blodprøvetagning til rutinelaboratorier for at udelukke andre potentielle behandlelige tilstande, og graviditetstest (for kvinder), urintest for ulovlige stoffer og EKG, vil deltagerne gå ind i en en-uges placebo-indledningsperiode; dem, der viser en reduktion på mindre end 25 % på FIQ, går ind i randomiseringsfasen. De rutinemæssige laboratorier vil omfatte CBC med differentiel, SMA-7, leverfunktionstests, skjoldbruskkirtelpanel, antinuklear antistof (ANA), reumatoid faktor (Rh faktor), anti polymerase antistof (APA), C-reaktivt protein og erytrocytsedimentationshastighed (ESR). Patienterne vil blive instrueret i at sluge tabletterne hele og ikke at knuse eller tygge dem via etiketter på medicinflaskerne. Kvalificerede forsøgsdeltagere vil blive randomiseret til enten paroxetin eller placebo (60 patienter i hver arm). De i den aktive behandlingsgruppe vil modtage doser af Paxil CR på følgende måde: uge 1: 12,5 mg pr. dag, uge 2: 25 mg pr. dag, uge 3: 37,5 mg pr. dag, uge 4: 50 mg pr. dag og uge 5: 62,5 mg pr. dag. Patienter, der ikke tåler højere doser, vil blive holdt på den mindste tolererede dosis. Placeboarmen vil blive behandlet identisk bortset fra indholdet af kapslerne. Den samlede varighed af aktiv behandling vil være 12 uger. Patienterne vil blive set ugentligt i de første 4 uger og derefter hver anden uge. Efter det sidste besøg nedtrappes undersøgelsesmedicinen over 2 uger.
Afblændingsprocedurer i nødstilfælde:
En liste over patientrandomiseringsnumre og tilsvarende behandlinger vil være tilgængelig hos det lokale apotek. I nødstilfælde kan lokale apotek tilkaldes (24 timer) for at afsløre patienternes undersøgelsesopgave. Når blinden er brudt, vil patienten straks blive afbrudt fra undersøgelsen, men vil blive evalueret og behandlet som berettiget af deres kliniske tilstand.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- En diagnose af fibromyalgi ifølge American College of Rheumatology kriterier
- En smertescore på > 5 cm på en visuel analog skala fra 0 til 10
- < 23 på Beck Depression Inventory-II.
- 18 og 65 år
- Evne til at give informeret samtykke
- Hvis patienter er i den fødedygtige alder, var et effektivt præventionsmiddel påkrævet (dvs. orale, depo-provera eller implanterede præventionsmidler, en spiral, en mellemgulv eller kondom med sæddræbende middel eller abstinens) i mindst en måned før screeningsbesøget og have en negativ graviditetstest ved optagelse i undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose af systemisk lupus erytematøs eller andre bindevævssygdomme (f.eks. sklerodermi, polymyositis, sjogrens syndrom).
- Diagnose af myopati, muskeldystrofi, reumatoid arthritis, krystalinduceret arthritis.
- Inddragelse i en retssag vedrørende fibromyalgi eller silikonebrystimplantatsygdom
- Brug af antidepressiv medicin (inklusive MAO-hæmmere) inden for den foregående uge eller de foregående 5 uger for fluoxetin.
- Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for NSAID'er eller antidepressiva.
- Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screeningsbesøget.
- Behandling med kortikosteroider inden for 14 dage før screeningsbesøget eller akupunkturbehandling inden for 21 dage før screeningsbesøget.
- Doserne af smertestillende og beroligende medicin forbliver uændrede under behandlingen.
- Patienter på antidepressiva mod humør- og angstlidelser.
- Nuværende eller tidligere historie med bipolar lidelse, skizofreni, skizoaffektiv lidelse eller større somatiseringsforstyrrelse.
- Aktuel diagnose af svær depression eller angstlidelse på MINI.
- Indlæggelse for psykotisk episode eller selvmordsforsøg inden for et år efter studiestart.
- Aktuelt stofmisbrug eller historie med stofmisbrug i de foregående 12 måneder.
- Diagnose af ukontrolleret hypothyroidisme eller skør diabetes.
- Historie om blødende diatese af enhver ætiologi.
- Anamnese med kronisk hepatitis eller cirrose.
- Grøn stær
- Tilstedeværelse af aktiv gastrointestinal blødning eller et aktivt sår inden for en måned før screeningsbesøget.
- Betydelig hjerte-, lunge-, metabolisk, nyre- eller leversygdom eller malignitetshistorie.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: EN
Paroxetin - kontrolleret frigivelse
|
De i den aktive behandlingsgruppe vil modtage doser af Paxil CR på følgende måde: uge 1: 12,5 mg pr. dag, uge 2: 25 mg pr. dag, uge 3: 37,5 mg pr. dag, uge 4: 50 mg pr. dag og uge 5: 62,5 mg pr. dag.
Andre navne:
|
Placebo komparator: B
Samme farve, form placebo
|
Placebo i samme form
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Femogtyve procent ændring fra baseline i Fibromyalgi Impact Questionnaire (FIQ) samlede score
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Ændring fra baseline i FIQ, Antal ømme punkter, Beck Depression Inventory II, Beck Anxiety Inventory, Visual Analog Scale for smerte
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
Registrering af spontane uønskede hændelser gennem hele undersøgelses-, indkørings- og behandlingsfaserne
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ashwin A Patkar, M.D., Duke University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i nervesystemet
- Sygdom
- Muskuloskeletale sygdomme
- Reumatiske sygdomme
- Muskelsygdomme
- Neuromuskulære sygdomme
- Syndrom
- Fibromyalgi
- Myofasciale smertesyndromer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Psykotropiske stoffer
- Serotoninoptagelseshæmmere
- Neurotransmitter optagelseshæmmere
- Membrantransportmodulatorer
- Serotoninmidler
- Antidepressive midler
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- Antidepressive midler, anden generation
- Cytokrom P-450 CYP2D6-hæmmere
- Paroxetin
Andre undersøgelses-id-numre
- 3610
- IRB#3610
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Fibromyalgi syndrom
-
University of Colorado, DenverRekrutteringKlinefelters syndrom | Trisomi X | XYY syndrom | XXXY og XXXXY syndrom | Xxyy syndrom | Xyyy syndrom | Xxxx syndrom | Xxxxx syndrom | Xxxyy syndrom | Xxyyy syndrom | Xyyyy syndrom | Mand med sexkromosommosaicismeForenede Stater
-
Riphah International UniversityAfsluttet
-
Riphah International UniversityAfsluttet
-
Shaare Zedek Medical CenterUkendtPræmenstruelt syndrom - PMS
-
Esra ÖZERKTO Karatay UniversityRekrutteringEffekten af aromaterapiapplikation med bergamot og grapefrugt æteriske olier på PMS (Aromatherapy)Præmenstruelt syndrom - PMSKalkun
-
Brian JonasNational Cancer Institute (NCI); Celgene; Pharmacyclics LLC.AfsluttetTidligere behandlet myelodysplastisk syndrom | Myelodysplastisk syndrom | Terapi-relateret myelodysplastisk syndrom | Sekundært myelodysplastisk syndrom | Refraktært højrisiko myelodysplastisk syndromForenede Stater
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Shanghai Changzheng HospitalAktiv, ikke rekrutterendePOMES syndrom | Tilbagefaldende og refraktær POMES-syndromKina
-
Riphah International UniversityRekrutteringNedre kors syndromPakistan
-
Foundation University IslamabadRekruttering
-
University of CalgaryUkendtNefrotisk syndrom hos børn | Nefrotisk syndrom, minimal ændring | Nefrotisk syndrom, idiopatiskCanada
Kliniske forsøg med Paroxetin CR
-
GlaxoSmithKlineAfsluttetDepressiv lidelseKorea, Republikken, Japan
-
GlaxoSmithKlineAfsluttetDepressiv lidelse, major | Major Depressive Disorder (MDD)Kina
-
Medical University of South CarolinaGlaxoSmithKlineAfsluttetPTSDForenede Stater
-
GlaxoSmithKlineAfsluttetDepressiv lidelse, major | Major Depressive Disorder (MDD)Forenede Stater
-
Inje UniversityGlaxoSmithKlineUkendt
-
University of North Carolina, Chapel HillAfsluttet
-
GlaxoSmithKlineAfsluttet
-
University of CalgaryUniversity of British Columbia; Alberta Health servicesRekruttering
-
Centre for Addiction and Mental HealthUniversity Health Network, Toronto; Sunnybrook Health Sciences Centre; Unity... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeMild kognitiv svækkelse | Større depressiv lidelse, tilbagevendende, i remission | Major Depressive Disorder, enkelt episode, i fuld remissionCanada
-
Ewha Womans UniversityAfsluttet