Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Paroxetin-CR (Paxil-CR) til behandling af patienter med fibromyalgisyndrom

19. juni 2013 opdateret af: Duke University

Paroxetin-CR (Paxil-CR) i behandling af patienter med fibromyalgisyndrom: et randomiseret, dobbeltblindt, parallel gruppe, fleksibel dosis, placebokontrolleret forsøg.

Formål: Selvom der er en høj komorbiditet af depressive og/eller angstlidelser med fibromyalgi, er information om de kliniske implikationer af denne komorbiditet begrænset. Vi undersøgte, om en historie med depressive og/eller angstlidelser var forbundet med respons på behandling i et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg med paroxetin kontrolleret frigivelse (CR) i fibromyalgi.

Metode: Et hundrede og seksten personer med fibromyalgi blev randomiseret til at modtage paroxetin CR (dosis 12,5-62,5 mg/dag) eller placebo i 12 uger. Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I-plus) blev brugt til at fastslå nuværende eller tidligere diagnoser af depressive og angstlidelser. Patienter med aktuelle depressive eller angstlidelser blev udelukket, men patienter med tidligere diagnoser blev inkluderet i forsøget. Subjektiv depression og angst blev vurderet ved hjælp af Beck Depression Inventory (BDI) og Beck Anxiety Inventory (BAI); forsøgspersoner blev udelukket, hvis de scorede mere end 23 på BDI. Helbredsstatus blev bestemt ved hjælp af 36-Item Short Form Health Survey (SF-36), Sheehan Disability Scale (SDS), Perceived Stress Scale (PSS) og Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). Det primære resultat var behandlingsrespons defineret som ≥ 25 % reduktion i Fibromyalgi Impact Questionnaire (FIQ) score. Sekundære resultater omfattede ændringer i scores på Clinical Global Impression-Severity and Improvement (henholdsvis CGI-S og CGI-I), Visual Analogue Scale for Pain (VAS)-scorer og antal ømme punkter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Introduktion

På trods af nogle lægers skepsis over selve eksistensen af ​​en tilstand kaldet fibromyalgi syndrom (FMS), er de fleste enige om, at dette er en almindelig tilstand, der ses på smerteklinikker. Syndromet er karakteriseret ved udbredt smerte (1), vedvarende træthed (2) og ikke-genoprettende søvn (3) og generaliseret morgenstivhed (4). Andre syndromer ses også hyppigt og omfatter hovedpine, TMJ, irritabel tyktarm, depression, angst, paræstesier og hukommelsestab. FMS kan være primær eller sekundær til andre sygdomstilstande. Tilstande som hypothyroidisme kan efterligne FMS. Forekomsten af ​​depression er omkring 30-35 % (1). FMS rammer flere kvinder end mænd (20:1), og prævalensen stiger med alderen, således at omkring 7 % af kvinder over 70 år er ramt sammenlignet med prævalensraten på omkring 2 % i den generelle befolkning.

Diagnosen er baseret på patienters klager over smerte og en klinisk undersøgelse af flere ømme punkter (11/18) som defineret af ACR-kriterierne for FMS (8) eller (11 eller mindre) pr. København-deklaration. Der er ingen specifik laboratorietest for FMS.

Årsagerne er ukendte, men mange forskere mener, at FMS omfatter et spektrum af sygdomme med en fælles patogen vej. Forbindelser mellem FMS og ikke-genoprettende dyb søvn er blevet rapporteret (2). Andre ændringer, der hyppigt ses hos FMS-patienter, omfatter forhøjede interleukin-2 (3), lave niveauer af serumserotonin og dets prækursor tryptofan (4) og forhøjede stof-P-niveauer (5). Der har været stigende interesse for serotonins effekt på smerter i de senere år. Serumserotoninniveauer har vist sig at være signifikant lavere hos fibromyalgipatienter end hos dem uden fibromyalgi (6). Der er tilgængelige beviser for, at administration af serotonin-precursoren tryptofan forbedrer smertesymptomer i en række patientkohorter. (7)

Behandlingen er generelt tværfaglig med vægt på aktiv patientdeltagelse, kognitiv adfærdsterapi, fysiske modaliteter og medicin. (9). En gennemgang af litteraturen afslører, at der ikke er konsensus for den farmakologiske behandling af FMS. En rationel polyfarmaci anbefales med medicin, der bruges til at forbedre smerter, søvn, træthed og andre associerede symptomer. (10) Orale midler, der anvendes til symptomatisk lindring, omfatter acetaminophen, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og steroider. Hver er forbundet med potentielt alvorlige medicinske følgesygdomme ved kronisk brug, og resultaterne har været skuffende. Cyclobenzaprin (flexeril) har vist effekt mod FMS, selvom almindelige bivirkninger, såsom mundtørhed og døsighed, kan begrænse brugen. (11) Benzodiazepiner og opiater, som også anvendes til FMS, er potentielt vanedannende. Modafinil (Provigil) er blevet brugt til at behandle træthed forbundet med FMS (12). Caserapporter har vist nytten af ​​atypiske antipsykotika som olanzapin til behandling af FMS-symptomer (13). Ingen medicin har vist sig at kontrollere alle symptomer på FMS, og målet med behandlingen er at forbedre smerte, funktion og livskvalitet ved at kombinere den mindste mængde medicin.

Der har været 21 kontrollerede forsøg med antidepressiva, de fleste med tricykliske antidepressiva. En nylig metaanalyse afslørede, at sammenlignet med placebo var effektstørrelserne for tricykliske antidepressiva væsentligt større end nul for alle målinger (14). To randomiserede placebokontrollerede forsøg har undersøgt SSRI fluoxetin (20 mg dagligt i 6 uger) (15,16) og to har undersøgt SSRI citalopram (20-40 mg dagligt i 8 uger) (17, 18) i behandlingen af FMS. Disse undersøgelser havde tvetydige resultater; men forsøgene var begrænset af en høj frafaldsrate i placebogruppen, en kort forsøgsvarighed og små stikprøvestørrelser.

I en nyere undersøgelse undersøgte Wetherhold et al 82 kvinder med fibromyalgi, randomiseret til at modtage enten paroxetin (20 mg/dag), nabumeton (2000 mg/dag) eller en kombination af paroxetin (20 mg/dag) og nabumeton (2000). mg/dag). Patienten modtog hvert behandlingsregime i en periode på 8 uger. Undersøgelsen viste, at kombinationsregimet var overlegent i forhold til nabumeton alene, men ikke paroxetin alene, med hensyn til at forbedre tegn og symptomer på fibromyalgi - hvilket tyder på, at paroxetin var ansvarlig for forbedringen i den kombinerede behandling (19).

Et ikke-vanedannende oralt middel, med dobbeltvirkning (NE og 5 HT genoptagelsesblokade) og en relativt godartet bivirkningsprofil såsom paroxetin (Paxil), har således potentialet til at være en væsentlig tilføjelse til behandlingen af ​​FMS. Desuden er paroxetins bivirkningsprofil gunstig for tricykliske antidepressiva og vil derfor sandsynligvis være en foretrukken behandlingsmulighed, hvis den er effektiv. Et nyligt præparat med forlænget frigivelse af paroxetin (Paxil CR) absorberes forsigtigt i tarmen snarere end maven og rapporteres at have en mere gunstig GI-bivirkningsprofil og kan være særligt velegnet til undersøgelsen. Midlet kan anvendes alene eller i tillæg til at mindske patientens behov for andre smertestillende medicin.

Denne undersøgelse foreslår at studere Paxil CR, en selektiv serotonin-genoptagelseshæmmer, til behandling af FMS med særlig vægt på dets effekt på den fulde konstellation af symptomer forbundet med denne lidelse og forbedring af livskvaliteten i denne patientpopulation.

Vores erfaring er, at læger fra flere specialer (familiemedicin/neurologi/fysioterapi/reumatologi/smertemedicin/psykiatri) i stigende grad diskuterer anekdotiske rapporter om effekten af ​​SSRI'er til behandling af FMS-symptomer. Denne undersøgelsesprotokol er beregnet til at evaluere effektiviteten af ​​denne praksis. Det er vores hypotese, at paroxetin vil vise sig at være et effektivt supplement til behandlingen som defineret nedenfor.

Studere design:

Randomiseret, dobbeltblind, parallelgruppe, fleksibel dosis, placebokontrolleret 12-ugers undersøgelse.

Emnenummer: Et hundrede og femogtyve.

Undersøgelsesplan: (se vedhæftede tidsplan for evalueringer)

Patienter vil blive screenet for berettigelse baseret på en bekræftet diagnose af FMS (pr. rapport fra reumatolog eller behandlende specialist). Kun dem, der opfylder berettigelseskriterier (inklusions-/eksklusionskriterier), vil få tilladelse til at give informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen. Psykologiske vurderinger vil blive udført ved hjælp af standardiserede spørgeskemaer ved screening, baseline og definerede tidspunkter i undersøgelsen som beskrevet i skemaet for evalueringer. Efter en blodprøvetagning til rutinelaboratorier for at udelukke andre potentielle behandlelige tilstande, og graviditetstest (for kvinder), urintest for ulovlige stoffer og EKG, vil deltagerne gå ind i en en-uges placebo-indledningsperiode; dem, der viser en reduktion på mindre end 25 % på FIQ, går ind i randomiseringsfasen. De rutinemæssige laboratorier vil omfatte CBC med differentiel, SMA-7, leverfunktionstests, skjoldbruskkirtelpanel, antinuklear antistof (ANA), reumatoid faktor (Rh faktor), anti polymerase antistof (APA), C-reaktivt protein og erytrocytsedimentationshastighed (ESR). Patienterne vil blive instrueret i at sluge tabletterne hele og ikke at knuse eller tygge dem via etiketter på medicinflaskerne. Kvalificerede forsøgsdeltagere vil blive randomiseret til enten paroxetin eller placebo (60 patienter i hver arm). De i den aktive behandlingsgruppe vil modtage doser af Paxil CR på følgende måde: uge 1: 12,5 mg pr. dag, uge ​​2: 25 mg pr. dag, uge ​​3: 37,5 mg pr. dag, uge ​​4: 50 mg pr. dag og uge 5: 62,5 mg pr. dag. Patienter, der ikke tåler højere doser, vil blive holdt på den mindste tolererede dosis. Placeboarmen vil blive behandlet identisk bortset fra indholdet af kapslerne. Den samlede varighed af aktiv behandling vil være 12 uger. Patienterne vil blive set ugentligt i de første 4 uger og derefter hver anden uge. Efter det sidste besøg nedtrappes undersøgelsesmedicinen over 2 uger.

Afblændingsprocedurer i nødstilfælde:

En liste over patientrandomiseringsnumre og tilsvarende behandlinger vil være tilgængelig hos det lokale apotek. I nødstilfælde kan lokale apotek tilkaldes (24 timer) for at afsløre patienternes undersøgelsesopgave. Når blinden er brudt, vil patienten straks blive afbrudt fra undersøgelsen, men vil blive evalueret og behandlet som berettiget af deres kliniske tilstand.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • En diagnose af fibromyalgi ifølge American College of Rheumatology kriterier
  • En smertescore på > 5 cm på en visuel analog skala fra 0 til 10
  • < 23 på Beck Depression Inventory-II.
  • 18 og 65 år
  • Evne til at give informeret samtykke
  • Hvis patienter er i den fødedygtige alder, var et effektivt præventionsmiddel påkrævet (dvs. orale, depo-provera eller implanterede præventionsmidler, en spiral, en mellemgulv eller kondom med sæddræbende middel eller abstinens) i mindst en måned før screeningsbesøget og have en negativ graviditetstest ved optagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af systemisk lupus erytematøs eller andre bindevævssygdomme (f.eks. sklerodermi, polymyositis, sjogrens syndrom).
  • Diagnose af myopati, muskeldystrofi, reumatoid arthritis, krystalinduceret arthritis.
  • Inddragelse i en retssag vedrørende fibromyalgi eller silikonebrystimplantatsygdom
  • Brug af antidepressiv medicin (inklusive MAO-hæmmere) inden for den foregående uge eller de foregående 5 uger for fluoxetin.
  • Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for NSAID'er eller antidepressiva.
  • Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screeningsbesøget.
  • Behandling med kortikosteroider inden for 14 dage før screeningsbesøget eller akupunkturbehandling inden for 21 dage før screeningsbesøget.
  • Doserne af smertestillende og beroligende medicin forbliver uændrede under behandlingen.
  • Patienter på antidepressiva mod humør- og angstlidelser.
  • Nuværende eller tidligere historie med bipolar lidelse, skizofreni, skizoaffektiv lidelse eller større somatiseringsforstyrrelse.
  • Aktuel diagnose af svær depression eller angstlidelse på MINI.
  • Indlæggelse for psykotisk episode eller selvmordsforsøg inden for et år efter studiestart.
  • Aktuelt stofmisbrug eller historie med stofmisbrug i de foregående 12 måneder.
  • Diagnose af ukontrolleret hypothyroidisme eller skør diabetes.
  • Historie om blødende diatese af enhver ætiologi.
  • Anamnese med kronisk hepatitis eller cirrose.
  • Grøn stær
  • Tilstedeværelse af aktiv gastrointestinal blødning eller et aktivt sår inden for en måned før screeningsbesøget.
  • Betydelig hjerte-, lunge-, metabolisk, nyre- eller leversygdom eller malignitetshistorie.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: EN
Paroxetin - kontrolleret frigivelse
De i den aktive behandlingsgruppe vil modtage doser af Paxil CR på følgende måde: uge 1: 12,5 mg pr. dag, uge ​​2: 25 mg pr. dag, uge ​​3: 37,5 mg pr. dag, uge ​​4: 50 mg pr. dag og uge 5: 62,5 mg pr. dag.
Andre navne:
  • Paxil CR
Placebo komparator: B
Samme farve, form placebo
Placebo i samme form

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Femogtyve procent ændring fra baseline i Fibromyalgi Impact Questionnaire (FIQ) samlede score
Tidsramme: 12 uger
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring fra baseline i FIQ, Antal ømme punkter, Beck Depression Inventory II, Beck Anxiety Inventory, Visual Analog Scale for smerte
Tidsramme: 12 uger
12 uger
Registrering af spontane uønskede hændelser gennem hele undersøgelses-, indkørings- og behandlingsfaserne
Tidsramme: 12 uger
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ashwin A Patkar, M.D., Duke University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2002

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2002

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2002

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. januar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. februar 2008

Først opslået (Skøn)

8. februar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

20. juni 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juni 2013

Sidst verificeret

1. januar 2008

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fibromyalgi syndrom

Kliniske forsøg med Paroxetin CR

3
Abonner